Фетальный паспорт беременной что это

Обновлено: 02.05.2024

Каждая будущая мама, любого статуса и возраста хочет знать все ли в порядке с течением беременности и ее долгожданным ребенком, чтобы легко и без лишней траты нервов провести все 9 месяцев такого сложного периода.

Не всегда правильный образ жизни и здоровое питание, с обилием витаминов и физической активностью могут дать стопроцентную гарантию, что здоровью малыша ничего не угрожает. Есть вещи, на которые ни одна будущая мама не сможет повлиять, например - генетика.

Для многих непонятная и непредсказуемая, потому как может явиться результатом влияния многих факторов, например, каких-либо заболеваний, которые были у родственников в 3-м поколении, и о которых узнать будущим родителям просто не представляется возможным.

Именно для того, чтобы беременная девушка могла узнать есть ли у плода генетические отклонения, нужен неинвазивный пренатальный тест, сокращенно НИПТ.

Неинвазивный пренатальный тест – это 100% безопасный тест ДНК плода. Частички клеток эмбриона, извлекаются из крови беременной без какого-либо внутреннего вмешательства. И исследуются в лаборатории на наличие генетических патологий развития плода. Тест можно проводить начиная с 9 полных акушерских недель беременности.

Какие генетические заболевания может определить анализ НИПТ?

Говоря простым языком, неинвазивный пренатальный тест устанавливает наличие, либо отсутствие патологий хромосом, отклонения в половых хромосомах, частичные перестройки в некоторых хромосомах эмбриона и т.д.

Самые простые тесты могут показать наличие трисомии только по 21 хромосоме - синдром Дауна, а самые сложные показывают наличие моногенных заболеваний, например спинальную мышечную атрофию, это те наследственные генные заболевания, которые не видны на УЗИ или по биохимическому анализу крови.

В целом неинвазивные пренатальные тесты определяют следующие патологии:

Структурные перестройки хромосом. На сегодняшний день расширенная линейка НИПТ исследует 5 самых часто встречемых делеций и дупликаций хромосом;
Числовые нарушения хромосом. Самая распространенная трисомия - синдром Дауна, характеризуется наличием трех 21 хромосом вместо двух. Современные тесты исследуют до 7 отклонений, в т.ч. аномалии половых хромосом.

Неинвазивный пренатальный тест, скрининг и инвазивная диагностика. В чем разница?

Характеристики по НИПТ:

Анализ ДНК плода в крови матери, либо биоматериале матери с участием образцов ДНК отца;
Точность 99.99%;
Проводится начиная с 9-й недели беременности;
Проводится платно в частных генетических лабораториях, по решению пациента;
100% безопасен;
Показывает более 100 патологий разного характера;
Не требуется внутриутробного вмешательства.

Характеристики скрининга 1, 2, 3 триместра:

Проводится бесплатно и обязательно всем беременным мамам, вставшим на учет;
Проводится три раза за всю беременность в первом, втором и третьем триместре;
Включает в себя комплекс разного рода процедур: узи, биохимический анализ крови, сбор анамнеза;
Рассчитывает только риск хромосомных аномалий и является показанием к прохождению других видов диагностики;
Точность не выше 80%;
Может вызвать дискомфортные ощущения при ультразвуковой диагностике.

Характеристики инвазивной диагностики:

Подразумевает прокол брюшной стенки иглой под контролем УЗИ
Исследуются полученные образцы клетов эмбриона, амниотической жидкости и тд;
Проводится только с согласия пациента, при отсутствии у него осложнений и прочих отклонений во время беременности;
Из всех трех видов исследований, инвазивная диагностики считается самым небезопасным, из-за факта внутриутробного вмешательства и риском самопроизвольного выкидыша и инфицировании плода;
Точность 99,9%.
Альтернатива – неинвазивная диагностика.

На что стоит обращать внимание при выборе теста ДНК НИПТ?

Важно рассмотреть 5 параметров при выборе лаборатории, где вы будете сдавать НИПТ:

Репутация компании производителя;
Опыт и наличие реальных валидационных исследований на собственной базе. Т.е. в случае, если это российский НИПТ, исследования должны быть проведены на территории России;
Валидационные исследования опубликованные в цитируемых научных медицинских журналах, а не только на сайте. Повторимся, если эти тесты производят на территории России, это должно быть указано в научных публикациях.
Возможность ознакомиться с образцами заключений данной компании.
Точное выделение фетальной фракции и указание этого параметра в заключении. По данному показателю сразу видно насколько точно проведено исследование, если количество фетальной фракции ниже 4%, исследование невозможно провести на должном уровне.

Каждая лаборатория, зарекомендовавшая себя в данных исследованиях, дорожит своим именем, и поэтому следит за своей репутацией и разработками. Публикация результатов и статистики на официальных ресурсах является для таких компаний обязательным условием.

Если лаборатория, предлагающая такого рода услуги, не раскрывает для своего клиента аналитику и прочие заключения, то пациенту стоит рассмотреть другие варианты.

НИПТ за границей и НИПТ в России.

Несмотря на то, что сегодня в России можно найти несколько предложений по НИПТ, США и Европа уже несколько десятилетий проводят данные исследования всем желающим, в т.ч. и жителям Российской Федерации.

Сравнивая предложения зарубежных и Российских лабораторий, можно отметить ряд моментов:

— Все отечественные лаборатории используют только импортное оборудование;

— Российские лаборатории ссылаются на опыт коллег из США и стран Европы, что говорит о том, что большая часть Российских компаний находится в определенной начальной стадии развития;

— В Российской Федерации НИПТ не имеет соответствующего статуса медицинской услуги на законодательном уровне в области здравоохранения.

Авдейчик Светлана Андреевна
Клинический врач-генетик
На сегодняшний день только одна компания, из представленных в России, проводит неинвазивное пренатальное тестирование на 100 моногенных заболеваний. Это уникальное исследование, которое с высочайшей точностью выдает информацию о генетическом здоровье малыша. Для врачей генетиков результаты таких тестов - это возможность увидеть полную картину здоровья плода с учетом других показателей по стандартным исследованиям.

Есть сомнения в выборе НИПТ?
Наши менеджеры готовы рассказать все, что знают о неинвазивном скрининге

Пренатальный скрининг — это мероприятия, которые позволяют получить данные о здоровье малыша, находящегося в утробе.

Скрининг во время беременности помогает уточнить срок беременности, а также определить нет ли хромосомных аномалий у плода или грубых, абсолютно летальных пороков развития.

Хромосомные аномалии — это изменения числа хромосом или их структуры. У человека в каждой клетке организма кроме половых, содержится 46 хромосом, 22 из них парные: одна хромосома передается от матери, другая от отца. 45 и 46 хромосомы определяют пол человека, поэтому кариотип нормального здорового мужчины — 46, XY; женщины — 46, XX.

В России пренатальный скрининг проводится трижды во время беременности: в первом, во втором и третьем триместре. Скрининг первого и второго триместра включает измерение биохимических показателей крови и выполнение ультразвукового исследования, поэтому называется комбинированный.

В третьем триместре беременным выполняют только УЗИ.

Метод комбинированного скрининга — это косвенный метод оценки количества хромосом будущего ребенка.

С 11 по 13 неделю выполняется первый пренатальный скрининг. Во время выполнения УЗИ, врач определяет точный срок беременности, размеры плода, его пропорции.

Для биохимического скрининга исследуют на два гормона крови: b-ХГЧ и PAPP-A. Данные УЗИ и лабораторные результаты оцениваются вместе с помощью программы, которая рассчитывает генетический риск.

Для каждого параметра УЗИ и биохимического показателя существуют референтные интервалы, границы нормы. В случае выявления отклонений результатов, женщина получает направление на выполнение уточняющих процедур, в том числе инвазивных тестов: амниоцентеза или биопсии ворсин хориона. Однако их назначение не всегда оправдано, поскольку при биохимическом скрининге, ложноположительные результаты встречаются с частотой 4–5%. Из 20 женщин, у которых выявлен высокий риск и которым выполнили инвазивный подтверждающий тест, только у одной патология будет подтверждена, а у 19 из 20 выполнение процедуры будет не оправдано.

Опасность инвазивных методов дородовой диагностики

Инвазивные методы дородовой диагностики — диагностические процедуры, выполнение которых происходит при наличии определенных показаний. Для генетических исследований, анализ выполняется из ткани плаценты (биопсия ворсин хориона), околоплодной жидкости (амниоцентез) или пуповинной крови (кордоцентез). В 99% анализ даст точный ответ, есть ли патология числа хромосом у плода или нет. Но инвазивные манипуляции представляют опасность для здоровья малыша и несут переживания матери. Выполнение связано с риском потери беременности в 2–10% случаев.

Перед инвазивной процедурой стоит пройти НИПТ

НИПТ представляет альтернативу биохимическому скринингу. Его назначение целесообразно после обнаружения высокого риска синдрома Дауна, синдрома Эдвардса или иного генетического нарушения по данным биохимического скрининга. При желании, НИПТ может заменить биохимический анализ. НИПТ оправдывает проведение инвазивных методов и позволяет беременной женщине сохранить свое здоровье и здоровье будущего ребенка.

Возможности НИПТ

НИПТ определяет присутствие дополнительной хромосомы в 21, 13, 18 парах хромосом, а также нестандартное число хромосом — 69 вместо 46 (триплоидия).

НИПТ оценивает риск патологии половых хромосом. Появление дополнительной X или Y-хромосомы приводит к развитию стойких генетических синдромов.

В исключительных случаях, НИПТ выявляет микроделеционные синдромы, при которых отсутствует небольшая часть генетической информации.

Как дополнительная опция, анализ определяет пол ребенка.

Принцип НИПТ

НИПТ анализирует генетическую информацию ребенка по крови матери. Предметом исследования является внеклеточная ДНК. В кровь матери попадает ДНК из трофобласта — внешнего листка зародыша, из которого формируется плацента. В процессе развития эмбриона, клетки трофобласта обновляются. Часть клеток отмирает и попадает в кровоток. По мере роста и развития плода, количество клеток плаценты увеличивается, соответственно растет процент фетальной ДНК. К 9-ой неделе развития эмбриона, количество фетально-плацентарной ДНК составляет 10% от материнской.

Этапы проведение анализа

На первом этапе кровь центрифугируют и выделяют ДНК. Вторым этапом является увеличение числа копий ДНК и создаются геномные библиотеки для каждой женщины. Происходит расшифровка генома матери и ребенка и сравнение. Третий этап — анализ данных и обработка с помощью математического алгоритма. Завершающий этап получение отчета.

Если принцип один, в чем отличия?

Основная проблема при работе с фетальной фракцией ДНК — разделение генетической информации матери и плода.

Разница в методологии анализа и обработке данных привела к существованию несколько НИПТ: Panorama, Arioza, Veracity и др.

Для анализа последовательности внеклеточной ДНК используются два биоинформационных подхода: количественный и технологии подсчета однонуклеотидных полиморфизмов (SNP).

В Количественном методе подсчета сравнивают относительное количество последовательностей интересующей хромосомы с эталонной хромосомой. В качестве сравнения может использоваться набор хромосом, для которых предполагается эуплоидность. Метод имеет недостаток — эффективен в выявлении риска анеуплоидии 21 и 18, но не 13 хромосомы.

10 причин, почему ДНКОМ выполняет НИПТ Panorama

Возможность определение риска на ранних сроках (от 9 полных недель гестации).
Тест работает при концентрации фетальной ДНК 2,8%, поэтому % результатов с неопределенным ответом сведен к минимуму.
Тест подходит для скрининга беременных женщин любых возрастов.
Тест Panorama валидирован как скрининговый тест для выявления микроделеционных синдромов.
Анализ выполняется в аккредитованной лаборатории Natera, США.
0% ошибок по определению пола будущего малыша.
Анализ можно применять при донорской яйцеклетке, суррогатном материнстве.
Тест применяется при беременности двойней и определяет зиготность для двойни: монозиготная или дизиготная.
Фетальная фракция и определение пола плода определяется для каждого плода из двойни.
Аналитические характеристики набора:

Чувствительность набора 98–99%.
Специфичность набора 99,5–100%.
PPV (положительная предсказательная величины).
NPV (отрицательная предсказательная величина).

Ограничения

Важно помнить об ограничениях теста:

Не принимаются на исследование образцы в случае известных исчезнувших близнецов.
Не принимаются на исследование образцы при трёхплодной беременности и более.
Переливание крови беременной, пересадка костного мозга, онкологические заболевания — являются противопоказаниями к выполнению теста.

Результат теста Panorama содержит отчет с указанием индивидуальных рисков по каждой хромосоме, PPV и NPV, % фетальной ДНК и пол ребенка. Анализ выдается на двух бланках, один из которых представляет американский оригинал.

Обязательно после получения результатов проконсультироваться с Вашим акушер-гинекологом и генетиком.

Знание особенностей методологии НИПТ и достоинств поможет принять правильное решении в выборе теста для себя и своего будущего ребенка.

В третьем триместре беременным выполняют только УЗИ.

Метод комбинированного скрининга — это косвенный метод оценки количества хромосом будущего ребенка.

Опасность инвазивных методов дородовой диагностики

Перед инвазивной процедурой стоит пройти НИПТ

Возможности НИПТ

Как дополнительная опция, анализ определяет пол ребенка.

Принцип НИПТ

Этапы проведение анализа

Если принцип один, в чем отличия?

Основная проблема при работе с фетальной фракцией ДНК — разделение генетической информации матери и плода.

10 причин, почему ДНКОМ выполняет НИПТ Panorama

Возможность определение риска на ранних сроках (от 9 полных недель гестации).
Тест работает при концентрации фетальной ДНК 2,8%, поэтому % результатов с неопределенным ответом сведен к минимуму.
Тест подходит для скрининга беременных женщин любых возрастов.
Тест Panorama валидирован как скрининговый тест для выявления микроделеционных синдромов.
Анализ выполняется в аккредитованной лаборатории Natera, США.
0% ошибок по определению пола будущего малыша.
Анализ можно применять при донорской яйцеклетке, суррогатном материнстве.
Тест применяется при беременности двойней и определяет зиготность для двойни: монозиготная или дизиготная.
Фетальная фракция и определение пола плода определяется для каждого плода из двойни.
Аналитические характеристики набора:

Чувствительность набора 98–99%.
Специфичность набора 99,5–100%.
PPV (положительная предсказательная величины).
NPV (отрицательная предсказательная величина).

Ограничения

Важно помнить об ограничениях теста:

Не принимаются на исследование образцы в случае известных исчезнувших близнецов.
Не принимаются на исследование образцы при трёхплодной беременности и более.
Переливание крови беременной, пересадка костного мозга, онкологические заболевания — являются противопоказаниями к выполнению теста.

Обязательно после получения результатов проконсультироваться с Вашим акушер-гинекологом и генетиком.

Кафедра акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова

Кафедра акушерства и гинекологии №1 лечебного факультета Московского государственного медико-стоматологического университета им. А.И. Евдокимова; Московский физико-технический институт

Прогнозирование и профилактика преждевременных родов — современное состояние проблемы

Журнал: Российский вестник акушера-гинеколога. 2016;(3): 9-15

Современный подход к проблеме спонтанных преждевременных родов базируется на неполном понимании механизмов их возникновения, а также последовательности и сроков проведения профилактических мероприятий, которые должны предшествовать клиническим проявлениям преждевременных родов. Внимание в первую очередь сосредоточено на госпитализации беременных с симптомами преждевременных родов, а лечение направлено на подавление маточной активности. Этот подход не снижает частоту преждевременных родов, но улучшает условия для досрочного родоразрешения. В настоящее время нет ни одного теста, который мог бы точно прогнозировать преждевременные роды и определять все дальнейшие действия. Хотя выполнение принятых в настоящее время акушерских рекомендаций уже привело к уменьшению перинатальной заболеваемости и смертности, нам необходима разработка целой научно обоснованной стратегии для профилактики преждевременных родов на основании объективных диагностических маркеров и эффективных профилактических мероприятий. Цель этого обзора — в критическом освещении современных подходов к прогнозированию и профилактике преждевременных родов. Авторы информируют об отсутствии конфликта интересов.

В стратегии профилактики ПР выделяют три последовательных этапа:

— выявление факторов риска ПР у беременной;

— проведение диагностических тестов для прогнозирования ПР;

— проведение мероприятий для профилактики спонтанных ПР.

Из-за большого количества и неопределенной роли каждого из факторов риска прогнозирование ПР по ним крайне затруднено. Фактор риска — это указание на повышенный относительный риск (RR-relative risk) возникновения неблагоприятного исхода. Абсолютный же риск, т. е. вероятность его наступления для конкретной беременной, как правило, незначительный. Предложено более 20 различных диагностических тестов для прогнозирования ПР, среди них маммарный тест, определение сывороточного релаксина, альфа-фетопротеина, кортикотропного рилизинг-гормона, С-реактивного белка, эстриола, интерлейкинов (IL-6, IL-8), цервико-вагинального пролактина, хорионического гонадотропина человека (чХГ) и др., но не доказана клиническая польза ни одного из них [4]. Тем не менее выделены наиболее полезные тесты для уточнения состояния без клинических беременных проявлений. Из аппаратных методов — ультразвуковая цервикометрия, а среди биологических маркеров — определение фетального фибронектина и фосфорилированного протеина-1, связывающего инсулиноподобный фактор роста (фПСИФР-1) в цервикальной слизи. Отдельно стоит вопрос о скрининге и лечении нарушений микробиоты влагалища во время беременности.

Микробиоценоз влагалища. В течение двух десятилетий накопились данные о связи между бактериальным вагинозом (BV) и ПР [25, 26]. Однако дискуссии о целесообразности скрининга на BV у беременных без признаков угрожающих ПР продолжаются. Точный механизм индукции ПР при BV неизвестен, но при повышении содержания метаболитов анаэробных бактерий, обладающих муколитической и фосфолипазной активностью, создаются условия для преодоления цервикального барьера и инфицирования полости матки. Фосфолипаза приводит к высвобождению из мембран децидуальных и амниотических клеток арахидоновой кислоты — предшественника простагландинов, индуцирующих роды. Другой механизм — это активация плодовых и материнских воспалительных реакций под воздействием бактериальных ферментов [27]. С 2002 г. по настоящее время опубликовано 10 метаанализов, посвященных диагностике и лечению BV у беременных. На основании последнего метаанализа P. Brocklehurst и соавт. [28], включившего 21 исследование с участием 7847 беременных с BV, установлено, что лечение BV не снижает: ни риска развития ПР в сроке менее 37 нед (RR — 0,88; 95% ДИ 0,71—1,09), ни преждевременного излития вод (RR — 0,74; 95% ДИ 0,30—1,84). В указанный анализ вошли два рандомизированных исследования, показавших, что лечение BV до 20 нед приводит к снижению спонтанных ПР в сроке менее 37 нед. Почему же при явно доказанной связи BV c ПР не хватает доказательств эффективности его лечения для их профилактики? Следует напомнить, что одним из важных условий проведения метаанализа является однородность включенных в него исследований (конечные точки, метод воздействия, группы пациентов и т. д.) [29]. Во всех же анализах по данной проблеме сообщается о значительной клинической и методологической гетерогенности включенных в них исследований о наличии сопутствующих факторов риска (только при исключении других факторов можно уверенно говорить о роли BV), о разных критериях диагностики BV при включении пациентов (диагностика по критериям Амселя и критериям Ньюджента часто не совпадает даже у одной пациентки), о разных схемах и сроках лечения. Таким образом, методологические различия между исследованиями могли привести к неточным результатам метаанализов. В итоге нет убедительных доказательств клинической эффективности скрининга и лечения BV у беременных, не имеющих клинических проявлений ПР, без факторов риска. Стоит напомнить, что BV может самостоятельно разрешаться у 50% беременных [30]. Кохрановское общество не поддерживает идею об обязательном скрининге и лечении BV у беременных. Однако подчеркивается необходимость дальнейших исследований с выделением различных групп с факторами риска.

Проведение тестов для прогнозирования ПР имеет смысл только в том случае, если беременной может быть предложено какое-либо профилактическое мероприятие, желательно с доказанной эффективностью. Мы не будем касаться мероприятий, направленных на популяцию в целом, таких как улучшение питания, борьба с курением, лечение заболеваний пародонта, ИППП и др. В настоящее время для беременных с факторами риска или укорочением шейки матки по данным УЗИ для профилактики ПР предложены только три мероприятия: цервикальный серкляж, установка вагинального пессария и назначение препаратов прогестерона [31]. Эти мероприятия достаточно широко применяются на практике и поэтому заслуживают особого внимания с точки зрения оценки своей клинической эффективности.

Вагинальный пессарий. Первые модели пессариев были разработаны для лечения пролапса гениталий, и только в 1959 г. R. Cross предложил использовать пессарий у беременных. В конце 70-х годов прошлого века H. Arabin [43] разработал круглый конусообразный пессарий, сделанный из гибкого силикона, наиболее широко используемую модель. Механизм действия пессария также неясен. Предполагаются две гипотезы: отклонение шейки кзади (сакрализация) с образованием угла к нижнему сегменту, что уменьшает давление плодного пузыря на область внутреннего зева, и чисто механическое улучшение барьерной функции цервикальной слизи от восходящей инфекции. Эффективность пессария как мероприятия, альтернативного серкляжу, остается дискуссионной [44]. Пессарий несомненно имеет главное преимущество — неинвазивность. В Кохрановский обзор [45] вошло только одно рандомизированное клиническое исследование (РКИ), в которое были включены 385 беременных с короткой шейкой матки ≤25 мм от 18 до 22 нед беременности. В группе с пессарием (n=192) было отмечено снижение частоты спонтанных ПР в сроке менее 37 нед — 22% по сравнению с контрольной группой (n=193) — 59% (RR — 0,36; 95% ДИ — 0,27—0,49). Однако в этом исследовании критику вызывает очень высокая чувствительность УЗИ-цервикометрии (59%), так как в 59% УЗИ-диагноз оказался истинно положительным. В 2013 г. опубликовано РКИ S. Hui и соавт. [46], включившее 108 беременных: 53 — в группе с применением пессария и 55 — в контрольной группе, не отличавшихся по средней длине шейки матки (19,6 и 20,5 мм соответственно), сроку беременности и демографическим характеристикам. Авторы утверждают, что профилактическое применение пессария не снижает число случаев преждевременных родов в сроке менее 34 нед, которое составило 9,4% — в группе с применением пессария и 5,5% — в контрольной группе. Это исследование не вошло в Кохрановский обзор 2013 г. Эффективность применения пессария у беременных после эксцизии шейки матки также не установлена. Существует только одно пилотное исследование без контрольной группы, включившее 21 беременную после ножевой конизации [47]. Авторы сделали вывод о положительном эффекте пессария у беременных с конизацией. Таким образом, нужны более убедительные доказательства эффективности пессария у беременных с различными факторами риска развития ПР, включая многоплодие.

Читайте также: