Первичный иммунодефицит передается ли по наследству

Обновлено: 02.07.2024

Читая об иммунодефицитных состояниях, многие люди неверно понимают, что значит данное заболевание, считая, что это более частые простуды и общее недомогание. В реальности иммунодефицит у взрослого – это серьезная, достаточно тяжелая патология, при которой перестают работать одно или несколько звеньев иммунной защиты организма от инфекций. Причем, это не одно единственное заболевание, а целая группа процессов, имеющих разные причины и симптомы болезни, тяжесть и прогнозы.

Опасность иммунодефицитов в том, что на фоне серьезных изменений иммунная система перестает надежно защищать организм от агрессии возбудителей, в силу чего вирусные и бактериальные инфекции протекают тяжело, с осложнениями и могут грозить неблагоприятными исходами. Источник:
М. Есеналиев. Синдром приобретенного иммунодефицита – главная проблема общественного здравоохранения // Вестник АГИУВ, 2013, №1, с.64-65.

Классификация иммунодефицитов

С точки зрения причин и патогенеза иммунодефицитов их можно разделить на три большие группы.

Физиологические иммунодефициты, возникающие на определенном этапе жизни, связанные с особенностями работы иммунной системы. Самые известные виды – это младенческие, возникающие в период новорожденности и раннего детства, изменения иммунной системы в период беременности, а также старческое снижение иммунной защиты. Они не требуют лечения, но инфекции могут возникать чаще и протекают несколько тяжелее.

Первичный иммунодефицит (ПИД) связан с дефектами в генах. Его признаки проявляются с самого рождения, связаны с поломкой определенного гена, который отвечает за активность того или иного звена иммунитета (отсутствие определенных клеток, защитных белков). На сегодняшний день известно более 200 вариантов ПИД, в целом до 6 млн людей в мире страдают этим состоянием, и у большей части состояние своевременно не выявляется. В РФ каждый 500 ребенок рождается с определенным дефектом иммунитета первичного характера, на сегодняшний день под наблюдением врачей находится более 3000 пациентов.

Вторичные иммунодефициты возникают в течение жизни. Самый известный из них – это патология, вызванная заражением ВИЧ-инфекцией, которая по мере прогрессирования вызывает так называемый синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД). Но известны и другие вирусы иммунодефицита у взрослого, которые приводят к повреждениям иммунной системы и отказу одного из звеньев защиты организма. Помимо вирусных инфекций провокаторами могут становиться различные методы терапии онкологических заболеваний и сами эти патологии, прием медикаментов при лечении серьезных патологий Источник:
Ю.Н. Фёдоров, В.И. Клюкина, М.Н. Романенко, О.А. Богомолова, А.Н. Денисенко. Стратегия и принципы иммунокоррекции и иммуномоделирующей терапии. и т.д.

Причины возникновения

В отношении первичных иммунодефицитов точной причины, вызывающей повреждения генов не определено. Возможно влияние тератогенных факторов во время беременности, изначальные дефекты в половых клетках родителей, нарушения во время внутриутробного развития, вызванные перенесенными инфекциями, приемом лекарств или проблемами здоровья матери.

Вторичными причинами могут стать вирусы, поражающие иммунные клетки, облучение, химиопрепараты,тяжелые инфекции и т.д.

Признаки иммунодефицитов

При иммунодефицитах основными проявлениями становятся тяжело протекающие бактериальные, грибковые или вирусные инфекции. Речь идет не о банальных простудах, а о серьезных состояниях: постоянные синуситы, рецидивирующие пневмонии, множественные абсцессы, грибковые поражения кожи, слизистых и кишечника, герпетические высыпания. Чем тяжелее стадия иммунодефицита, тем серьезнее проявления.

Врачи выделяют пять групп ПИД в зависимости от поражения того или иного звена иммунитета:

поражение гуморального иммунитета;
комбинированные;
дефекты фагоцитоза;
проблемы клеточного звена;
патология систем комплемента.

Заподозрить ПИД можно по набору определенных признаков, но диагноз подтверждается лабораторно, по данным иммунограммы, а при ВИЧ – выявляя антитела к иммунодефициту человека. Среди ключевых признаков можно отметить:

наличие ПИД у членов семьи, гибель от инфекций в раннем возрасте;
рецидивирующие гнойные отиты (более 8 случаев за год), два и более синусита;
две или более пневмонии за год;
отсутствие эффекта от приема стандартных антибиотиков, применяемых более 2 месяцев;
тяжелые осложнения после вакцинации живыми вакцинами;
рецидивирующие гнойные процессы кожи и мягких тканей (фурункулы, абсцессы);
выявление двух и более системных инфекций с менингитами, сепсисом, остеомиелитом;
рецидивирующий системный кандидоз у пациентов старше года;
тяжелые атипичные инфекции (например, пневмоцистные пневмонии).

Эти явления могут дополнять длительные периоды субфебрилитета, повторные инфекции с переходом в хронические, рецидивирующие формы, неэффективность при лечении инфекций по стандартным схемам, снижение работоспособности, постоянная астения. Но важна полноценная диагностика с проведением осмотра иммунолога и изучением развернутой иммунограммы Источник:
RajeN, DinakarC. OverviewofImmunodeficiencyDisorders // ImmunolAllergyClinNorthAm. 2015 Nov;35(4):599-623. doi: 10.1016/j.iac.2015.07.001. Epub 2015 Aug 25. .

Задачи иммунологических обследований:

подтверждение иммунодефицитных состояний;
определение тяжести нарушений того или иного звена иммунитета;
индивидуальный подбор иммунокорректирующей терапии и оценка его эффективности;
составление прогноза, контроль за терапией, профилактика осложнений.

Проведение иммунотерапии

После того как выполнена полная диагностика и определен тип иммунодефицита, врач-иммунолог подбирает индивидуальную схему лечения.

Применение иммунотерапии (препаратов для коррекции иммунитета) направлено на усиление работы иммунной системы, коррекции нарушенного баланса иммунных реакций, подавление агрессии аутоиммунитета, патологически активных процессов. Важно также стимулировать именно нарушенные у конкретного пациента звенья иммунитета.

Первичный иммунодефицит (ПИД) ‒ это нарушение работы иммунной системы, ее неспособность должным образом сопротивляться антигенам. Код по МКБ-10 ‒ D80.

В отличие от вторичных иммунодефицитов, связанных со старением, длительным приемом лекарств, ВИЧ, недостаточностью питания, первичный обычно вызван генетическими дефектами. Или, в более редких случаях, проблемами в процессе внутриутробного развития.

Разновидности ПИД

Первичный иммунодефицит ‒ группа из более чем 350 заболеваний. По симптоматике они могут значительно различаться. Такая высокая вариабельность проявлений объясняется сложностью иммунной системы, ее многокомпонентностью. Последствия зависят от того, какое из ее звеньев вышло из строя.

Выделяют 5 основных подгрупп ПИД.

Нарушения клеточного иммунитета

Расстройства гуморального иммунитета (их еще называют синдромами недостаточности антител)

Комбинированные первичные иммунодефициты

Дефициты белков комплементов

*Распространенность той или иной разновидности недуга варьируется в зависимости от региона.

Симптомы

Даже в рамках одной подгруппы первичных иммунодефицитов клиническая картина может очень сильно отличаться. Тем не менее существует общая симптоматика:

Более тяжелое, чем это обычно бывает, протекание вирусных инфекций;
Особая уязвимость к грибковым заболеваниям;
Повышенная чувствительность к бактериальным агентам;
Анемия;
Отклонения в развитии.

Люди с ПИД чаще других сталкиваются с тяжелыми инфекционными осложнениями. Могут оказаться поражены органы дыхания, кожа, ЖКТ. Лекарственные препараты действуют на человека, страдающего от неисправности иммунной системы, слабее или не помогают вообще. Любое инфекционное заболевание может закончиться для такого пациента в стационаре.

Как часто встречается?

Согласно статистике тяжелые дефекты иммунитета достаточно редки: речь идет об 1 заболевшем ребенке к 10 000 новорожденных. Вариации ПИД с легким течением распространены больше: 1 на 1 000.

Специалисты считают, что реальное количество больных врожденным или наследственным иммунодефицитом серьезно недооценивается. Далеко не все жертвы этого расстройства получают верный диагноз.

Когда проявляется?

В большинстве случаев проявления первичного иммунодефицита дают о себе знать сразу после рождения. В некотором случае они откладываются на 5-7 месяцев (иногда до года). По прошествии этого периода снижаются защитные функции материнских антител.

Слабо выраженные формы ПИД часто долгое время остаются незамеченными врачами. Иногда их диагностируют даже у взрослых. Человек может десятки лет страдать от аллергии, вирусов, инфекций, не догадываясь об истинных причинах.

Диагностика

Как правило для выявления и подтверждения врожденного нарушения защитных механизмов организма используется комплекс мер. Среди них:

Общий осмотр

При тяжелых формах этого простейшего диагностического метода достаточно для того, чтобы заподозрить высокую вероятность проблем с иммунитетом. У детей с подобными расстройствами часто наблюдаются грибковые болезни кожи, псориаз, эрозии слизистых оболочек, отеки подкожной жировой клетчатки.

Физикальный осмотр пациента также производится для того, чтобы корректно интерпретировать результаты других форм диагностики.

Лабораторные анализы

Назначают клинический анализ крови. Изучают общий белок и белковые фракции IgG, IgA, IgM в сыворотке крови.

Исследование иммунограммы

Чтобы определить, какие именно звенья иммунной системы оказались повреждены, проводят целую серию тестов. Определяют количество разных субклассов IgG.

Молекулярно-генетический анализ

Его обычно проводят, когда факт наличия ПИД уже подтвержден, но нужно установить конкретный вид расстройства. Например, таким образом диагностируют синдромы Ди Джорджи, Брутона, Вискотта-Олдрича и т.д.

Лечение

Важно понимать, что при врожденных изъянах иммунитета рядовые иммуномодуляторы не помогут. Однако способы лечения ПИД существуют:

Заместительная терапия

Работает при иммунной недостаточности гуморального характера. Пациенту ежемесячно вводят донорский иммуноглобулин недостающих классов. Регулярное введение препарата способно поддерживать иммунную систему на должном уровне. В результате у проходящего лечение наблюдается стойкая ремиссия, риск возникновения тяжелых осложнений в случае заражения инфекционным заболеванием существенно снижается.

Пересадка костного мозга, стволовых клеток

Рекомендуется при клеточных и комбинированных видах иммунодефицита. Донорский материал полностью замещает исходный. Эффективность этой методики крайне высока, однако и риски, связанные с ее реализацией, значительны.

Профилактика

Как снизить риски для человека с диагнозом ПИД?

В первую очередь требуется ограничить контакты с возможными источниками инфекционного заражения, избегать переохлаждения, обращаться к врачу при первых признаках недомогания.

К профилактическим мерам относят также консультирование перед зачатием ребенка, пренатальный скрининг.

Прогноз

Возможные исходы заболевания сильно варьируются в зависимости от многих факторов:

5.8. ИММУНОДЕФИЦИТНЫЕ СОСТОЯНИЯ

Иммунодефицитные состояния (ИДС) – это состояния, характеризую-щиеся снижением активности или неспособностью организма к эффективно-му осуществлению реакций клеточного и/или гуморального звена иммуните-та.

По происхождению все ИДС подразделяются на:

- первичные (наследственные, врожденные). Они являются результатом генетического дефекта, обусловливающего нарушения процессов про-лиферации, дифференцировки и функционирования клеток иммуноком-петентной системы;

- вторичные (приобретенные в постнатальном периоде). Развиваются под влиянием различных факторов физического или биологического харак-тера.

По преимущественному повреждению клеток иммунокомпетентной систе-мы различают 4 группы ИДС:

- с преимущественным повреждением клеточного иммунитета (Т-зависимые, клеточные);

- с преимущественным повреждением гуморального иммунитета (В-зависимые, гуморальные);

- с поражением системы фагоцитоза (А-зависимые);

- комбинированные, с поражением клеточного и гуморального звеньев иммунитета (Стефани Д.С.,ВельтищевЮ.Е., 1996; Ледванов М. Ю. , 1997; Резник И.Б.,1998; Хаитов Р.М.,Пинегин Б.В.,1999).

Физиологические ИДС включают в себя иммунодефициты (ИД) новорож-денных, беременных и лиц старческого возраста.

1. Иммунодефицит новорожденных. К моменту рождения у здоровых детей в крови содержатся материнские IgG и небольшое количество собст-венных IgG, IgM, IgA. Иммуноглобулины, полученные от матери, содержат антитела против всех видов микробов, с которыми контактировала мать, бла-годаря чему ребенок оказывается защищенным от них на протяжении первых месяцев жизни. Уровень материнских иммуноглобулинов постепенно снижа-ется, и максимальный дефицит их наблюдается через 2-3 месяца после рож-дения. Затем уровень собственных иммуноглобулинов ребенка в крови начи-нает постепенно повышаться, и количество IgM достигает нормального уровня взрослого человека в конце 1-го года жизни у мальчиков и 2-го – у девочек; IgG1 и IgG4 в возрасте 6-8 лет; IgG3 – в 10, а IgG2 - в 12 лет. Кон-центрация IgE достигает нормального уровня взрослого лишь спустя 10-15 лет после рождения. Секреторные IgA отсутствуют у новорожденных и по-являются через 3 месяца после рождения. Оптимальная концентрация секре-торного IgA устанавливается в возрасте 2-4 лет. Плазменный уровень IgA достигает такового показателя у взрослых в 10-12 лет. ИД новорожденных обусловлен тем, что высокое содержание лимфоцитов в периферической крови у новорожденных сочетается с их низкой активностью. У новорожден-ных детей отмечаются также низкая фагоцитарная активность и опсонизи-рующая способность крови. Уровень комплемента у новорожденных снижен и достигает уровня взрослого человека к 3-6-му месяцу жизни.

2. Иммунодефицит беременных. Иммунный статус беременных отлича-ется снижением числа Т- и В-лимфоцитов. Одновременно отмечается повы-шение активности С3-комплемента, что объясняют влиянием плацентарных стероидов на его синтез в печени.

3. Иммунодефицит лиц старческого возраста. Недостаточность имму-нитета при старении проявляется в снижении активности его гуморального и клеточного звеньев. При старении уменьшается общее число лимфоцитов пе-риферической крови. Функциональная активность Т- и В-лимфоцитов при старении падает, снижается интенсивность образования антител в ответ на антигенную стимуляцию. В старческом возрасте в основном продуцируются антитела класса IgM, резко снижена продукция IgA, IgG, подавляется синтез IgE, в связи с чем ослабевает течение атопических аллергических реакций. По мере старения уменьшается фагоцитарная активность макрофагов, ней-трофилов, снижаются активность комплемента, лизоцима и бактерицидная активность сыворотки крови.

Первичные ИДС - это генетически обусловленная неспособность орга-низма реализовать то или иное звено иммунного ответа. Эндогенные, как правило, генетически обусловленные дефекты одного из компонентов им-мунной системы приводят к нарушению системы защиты организма и кли-нически выявляются как одна из форм первичного ИДС. Так как в нормаль-ном функционировании иммунной системы и иммунном ответе участвуют многие типы клеток и сотни молекул, в основе первичного иммунодефицита лежат многочисленные варианты дефектов. Научная группа ВОЗ в 1997 г. выделила более 70 идентифицированных генетических дефектов на различ-ных уровнях преобразования стволовых клеток в Т- и В-лимфоциты или по-следующих этапах их дифференцировки, лежащих в основе первичных ИДС.

В последнее время в связи с обнаружением молекулярных дефектов, со-ставляющих основу многих иммунодефицитов, и существенной вариабель-ностью клинической картины и тяжести их течения, возможностью их позд-ней манифестации, в том числе у взрослых, становится ясно, что первичные ИДС – это не столь редкое состояние, как это считалось до сих пор. Частота значительной части первичных ИДС составляет 1/25000 - 1/50000, хотя такие варианты врожденных иммунных дефектов, как селективный дефицит IgA, встречается с частотой 1/500 - 1/700 человек. По данным ряда авторов, не-достаточность В-системы лимфоцитов и гуморального звена иммунитета от-мечается у 50-75% из общего числа больных ИДС; в 20% случаев отмечается комбинированная недостаточность клеточного и гуморального иммунитета; в 10% - изолированная недостаточность клеточного иммунитета, в 18% - не-достаточность фагоцитоза и в 2% - недостаточность системы комплемента.

ИДС с преимущественным нарушением клеточного звена иммунитета

Патология клеточного звена иммунитета проявляется на различных этапах созревания Т-лимфоцитов - от стволовой клетки до развития их специализи-рованных субпопуляций (рис. 1).

При дефектах преимущественно клеточного звена иммунитета характер-ны частые инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, упорные рас-стройства пищеварения, хронический генерализованный кандидоз кожи и слизистых оболочек полости рта, пищеварительного тракта. Кандидозное по-ражение может выявляться в первые месяцы жизни в виде стоматита, дерма-тита, реактивной гиперплазии аденоидной ткани миндалин, лимфатических узлов, отмечается высокая интенсивность кариеса, развиваются бронхоле-гочная патология, фурункулез, в слюне повышено содержание секреторных IgA. Cледует отметить, что CD8 Т-лимфоциты осуществляют иммунологиче-ский надзор за внутренней средой, обеспечивая, в частности, элиминацию клеток, подвергшихся онкогенной трансформации. В случае недостаточности Т-системы лимфоцитов возникает онкогенноопасная ситуация.

1. Синдром Ди Джорджи возникает при гипо- и аплазии вилочковой же-лезы и паращитовидных желез. Заболевание обусловлено нарушением эм-бриональной дифференцировки эпителия в области 3-го и 4-го глоточных карманов. Число лимфоцитов в периферической крови значительно снижено. Синтез гуморальных антител не нарушен, но отмечается дефект в дифферен-цировке стволовых клеток в Т-лимфоциты. У детей с синдромом Ди Джорд-жи не отторгаются кожные трансплантаты, отсутствуют реакции ГЗТ. Забо-левание проявляется в периоде новорожденности (гипокальциемия, судороги, признаки кандидомикоза, инфекции дыхательных и мочевыводящих путей, упорные расстройства пищеварения).

2. Лимфоцитарная дисгенезия (синдром Незелофа) – количественная и качественная недостаточность Т-системы в результате атрофии тимуса и лимфатических узлов. Характеризуется отсутствием клеточных реакций им-мунологической защиты при нормальном содержании иммуноглобулинов в плазме крови. Проявляется в первые недели и месяцы жизни. Отмечаются за-держка развития ребенка, затяжной септический процесс с гнойно-воспалительными очагами во внутренних органах и коже. В периферической крови отмечается крайне низкое содержание лимфоцитов; резко угнетена ре-акция бласттрансформации лимфоцитов; слабо выражена реакция ГЗТ. Со-держание иммуноглобулинов всех классов в периферической крови – в пре-делах нормы. Дети чаще погибают в первые месяцы жизни от сепсиса.

ИДС с преимущественным повреждением В-системы

Гуморальные иммунодефициты относят к наиболее распространенным формам первичных ИДС.

2. Общая вариабельная гипогаммаглобулинемия (ОВГ). Это гетероген-ная группа ИДС, развитие которых связано с нарушением способности В-лимфоцитов трансформироваться в плазмоциты на фоне антигенной стиму-ляции. Количество циркулирующих в крови В-лимфоцитов не отличается от нормы, однако имеет место нарушение их дифференцировки. Для больных характерны гиперплазия лимфатических узлов, лимфоидного глоточного кольца, иногда – увеличение размеров селезенки. У детей с ОВГ не формиру-ется специфический иммунитет после вакцинации; у них обнаруживается склонность к развитию рецидивирующих воспалительных процессов инфек-ционной природы (синуситы, отиты, хронические пневмонии, фарингиты, тонзиллиты и др.). У взрослых больных ОВГ часто развиваются восходящий холангит и желчнокаменная болезнь, иногда артриты, атрофический гастрит. Общее количество иммуноглобулинов, особенно IgG, снижено.

Недостаточность местного иммунитета у больных ОВГ не коре-лирует с концентрацией плазматического уровня IgA и, вероятно, связана с наруше-ниями синтеза секреторных иммуноглобулинов. У многих больных отмечена склонность к аутоиммунным процессам. Установлено, что у больных ОВГ резко активированы естественные клетки-киллеры, причем их активность в 5 раз превышает нормальные значения.

3. Селективный дефицит иммуноглобулинов. Возможно развитие ИДС с селективным нарушением синтеза IgG, IgA. В основе их формирования могут лежать как блокада развития отдельных субпопуляций В-лимфоцитов, так и, что бывает чаще, повышение активности CD8 популяции лимфоцитов.

Дефицит субклассов IgG. ИДС развивается при дефиците каждого из подклассов, но при исследовании общего содержания IgG в крови редко об-наруживаются отклонения от нормальных значений, чаще оно в норме или повышено. Так как созревание клонов В-лимфоцитов, секретирующих IgG2 и IgG4, происходит не ранее 2-го года жизни, у детей раннего возраста имеется физиологический дефицит данных субклассов. Дефицит IgG2 обнаруживает-ся у 50% больных первичным ИДС, очень часто при общей вариабельной ги-поглобулинемии и, как правило, у детей старшего возраста проявляется хро-нической пневмонией и синдромом мальабсорбции. Селективный дефицит IgG1 может быть компенсирован за счет образования антител, относящихся к другим субклассам.

Изолированный дефицит IgA - одна из самых частых аномалий иммун-ной системы. Для него характерны низкое содержание IgA в сыворотке крови (менее 50 мг/л), отсутствие дефицита других классов иммуноглобулинов, нормальная способность организма к продукции антител, мало измененные показатели клеточного иммунитета. Так как IgA - основной иммуноглобулин системы местного иммунитета (секреторный IgA), обращают внимание на связь его дефицита с рецидивирующими и хроническими заболеваниями ды-хательных путей и ЛОР-органов. При отсутствии или низком содержании IgA в секретах создаются условия для развития аллергических и аутоиммун-ных заболеваний, предпосылки для развития дисбактериоза и воспалитель-ных заболеваний желудочно-кишечного тракта. С селективным дефицитом IgA может быть связано возникновение рецидивирующего герпетического стоматита, язвенного колита, регионального энтерита и др.

ИДС с поражением системы фагоцитоза

По механизму развития фагоцитарная недостаточность делится на три ос-новные формы:

Лейкопеническая - развивается вследствие подавления процессов проли-ферации и созревания моноцитов (ионизирующее излучение, ряд токсинов, цитостатики и др.) либо в результате наследственной блокады деления и дифференцировки, например миелоидной стволовой клетки.

Дисфункциональная - характеризуется расстройствами различных этапов процессов фагоцитоза и презентации антигена (подвижности фагоцитов, их адгезивных свойств, поглощения объекта фагоцитоза, переработки его и представления антигена лимфоцитам).

Дисрегуляторная - развивается вследствие нарушения регуляции различ-ных этапов фагоцитарной реакции биологически активными веществами (нейромедиаторами, гормонами, простагландинами, биогенными аминами, пептидами и др.).

Характеризуются нарушением дифференцировки стволовых клеток, бло-ком созревания Т- и В-лимфоцитов и их дефицитом. Комбинированные фор-мы иммунодефицита встречаются чаще, чем селективные. Как правило, они связаны с нарушением центральных органов иммунной системы. При комби-нированных ИДС ведущая роль принадлежит дефекту Т-клеток.

1. Cиндром ретикулярной дисгенезии - характеризуется уменьшением в костном мозге количества стволовых клеток. Характерна внутриутробная ги-бель плода, или дети гибнут вскоре после рождения.

Заболевание проявляется в первые месяцы жизни и часто характеризуется злокачественным течением. Наблюдается задержка прибавки массы тела, уже в первые дни жизни у некоторых детей появляются кореподобные высыпа-ния на коже, что может быть связано с реакциями несовместимости по отно-шению к материнским лимфоцитам, поступающим через плаценту в крово-ток ребенка. Развиваются признаки кожного кандидоза, диарея, острая ин-терстициальная пневмония, приобретающая затяжной и рецидивирующий характер. Дети очень восприимчивы к вирусным инфекциям. В крови выяв-ляется значительная лимфопения, особенно низко содержание Т-лимфоцитов. Содержание иммуноглобулинов всех классов заметно снижено. Исключение составляют грудные дети с IgG, полученными от матери. Патог-номоничны изменения вилочковой железы, гипоплазия миндалин и лимфа-тических узлов. Возникает неспособность проявлять реакции гиперчувстви-тельности замедленного типа. Дети редко доживают до 2-летнего возраста.

3. Синдром атаксии-телеангиэктазии (синдром Луи-Бар) обусловлен дефектом созревания, снижением функции Т-лимфоцитов, уменьшением их числа в крови (особенно Т-хелперов), дефицитом иммуно-глобулинов (осо-бенно IgA, IgE, реже IgG). Синдром характеризуется сочетанием атаксии и других неврологических отклонений с телеангиэктатическими изменениями сосудов склер, лица. Поражение нервной системы проявляется симптомами выпадения функций мозжечка, подкорковых ганглиев, диэнцефальной облас-ти, пирамидной системы. В результате их поражений возникают нарушение походки, замедленность произвольных движений, гиперкинезы, вегетососу-дистая дистония. У многих отмечаются вялотекущие пневмонии, развивают-ся ателектазы, пневмосклероз и бронхоэктазы. При исследовании лимфати-ческой системы устанавливается гипоплазия вилочковой железы, лимфатиче-ских узлов, селезенки. У многих детей отмечается уменьшение содержания в крови лимфоцитов, снижена реакция бласттрансформации лимфоцитов, не определяется IgA.

Заболевание характеризуется аутосомнорецессивным типом насле-дования.Прогноз синдрома неблагоприятен. Около 50% летальных исходов обусловлено хроническим поражением бронхолегочной системы, около 20% - развитием злокачественных процессов, которые связывают с утратой функ-циональной активности тимусзависимых лимфоцитов, а в общем плане – с отсутствием цензорной функции вилочковой железы – функции иммуноло-гического надзора. Некоторые больные доживают до 40-50 лет.

4. Синдром Вискотта-Олдрича характеризуется дефицитом перифери-ческих Т-лимфоцитов, нарушением их структуры и физико-химических свойств мембран, уменьшением клеточного иммунитета. Дефект, вероятно, связан с отсутствием на клеточной мембране лимфоцитов и тромбоцитов гликопротеида с относительной молекулярной массой 110 kD. При этом за-болевании выявляются снижение плотности микроворсинок на лимфоцитах, нарушение активации Т-лимфоцитов и не объясненная до сих пор нестабиль-ность экспрессии сиалогликопротеинов. Иммунологическая недостаточность обусловлена гипофункцией вилочковой железы. Часто обнаруживаются де-фицит IgM при нормальном содержании IgG и увеличение уровня IgA, IgE в крови. Характерно уменьшение продукции антител к антигенам-полисахаридам, но эти больные нормально реагируют на белковые антигены. Кроме того, имеют место врожденные дефекты тромбоцитов (нарушения ад-гезии, агрегации), тромбоцитопения. Болеют только мальчики. Заболевание проявляется в раннем возрасте, иногда в периоде новорожденности. Дети страдают частыми вирусными и бактериальными инфекциями. Характерны рецидивирующий гнойный отит, экзема, пиодермии, пневмония, колиты. Ге-моррагический синдром может быть ведущим.

Прогноз тяжелых форм неблагоприятен, дети погибают в возрасте до 10 лет. К летальному исходу приводят инфекции, геморрагии или злокачест-веннные новообразования лимфоретикулярной системы.

Недостаточность системы комплемента

Система комплемента представлена протеолитическими ферментами и ре-гуляторными белками. В крови имеются 20 комплементарных факторов, ак-тивация которых может осуществляться классическим или альтернативным путем. Активация комплемента обеспечивает защиту организма от любых чужеродных агентов; с активацией комплемента связаны и повреждающие эффекты при развитии аллергических и аутоиммунных реакций. При врож-денном и приобретенном расстройстве комплементарных факторов наруша-ются процессы фагоцитоза и происходит освобождение биологически актив-ных веществ.

При врожденном дефиците С1 невозможна активация системы компле-мента по классическому пути, поэтому, вследствие нарушения фаго-цитоза и лизиса микробов, наблюдаются повторные тяжелые гнойные процессы. При врожденном дефиците ингибитора С3б постоянно активируется комплемент С3, в результате чего содержание его в крови уменьшается. Хотя количество предшествующих комплементарных факторов (С1, С2, С4) не изменяется, однако из-за дефицита С3 нарушаются процессы фагоцитоза и лизиса бакте-рий, что проявляется повторными гнойными инфекциями.

При врожденном дефиците С5 склонность к инфекции также связана с на-рушением фагоцитоза и лизиса из-за невозможности образования соответст-вующих компонентов комплемента.

Содержание комплемента у детей на 30% ниже, чем у взрослых, что дела-ет понятным их склонность к инфекции и сепсису. Расстройства системы комплемента приобретенного характера проявляются в измене-нии количест-ва комплементарных факторов. При поражениях печени (цирроз, гепатит, хронический холецистит) нарушается синтез С1, С3, С6, С9. С другой сторо-ны, при аллергических, аутоиммунных заболеваниях комплементарные фак-торы уменьшаются в крови из-за связывания их иммунными комплексами.

Принципы лечения первичных ИДС

Лечение зависит от типа первичной иммунологической недостаточ-ности. Выделяются 3 основных направления иммунокоррекции.

Иммунная инженерия (трансплантация органов и тканей иммунной сис-темы: эмбриональной печени, тимуса, комплекса тимус-грудина, костного мозга, клеток иммунной системы; введение -глобулинов, иммуноглобулинов отдельных классов; сорбционные методы: гемосорбция, аффинная сорбция, иммуносорбция).

Коррекция гормонами и медиаторами иммунной системы (тимические гормональные факторы, миелопептиды, цитокины типа интерферона, интер-лейкины).

Фармакологическая коррекция - левамизол, диуцифон, полианионы и др.

Также применяется активная иммунизация против частых инфекций с по-мощью убитых вакцин, вводятся антибиотики, сульфаниламиды, противо-грибковые препараты.

П ервичные иммунодефицитные заболевания, также называемые первичными иммунными нарушениями или первичным иммунодефицитом, ослабляют иммунную систему, что облегчает развитие инфекций и других проблем со здоровьем.

Одним из наиболее распространенных признаков первичного иммунодефицита является повышенная восприимчивость к инфекциям. У пациента могут быть более частые, длительные или тяжелые для лечения инфекции, чем у людей с нормальной иммунной системой. Также пациенты с ослабленным иммунитетом могут заразиться инфекционными заболеваниями, которыми человек со здоровой иммунной системой, скорее всего, не заболеет (оппортунистическими инфекциями).

Клинические проявления и симптомы различаются в зависимости от типа первичного иммунодефицитного заболевания, и они разнятся от человека к человеку. Признаки и симптомы первичного иммунодефицита могут включать:

частые или рецидивирующие пневмонии, бронхиты, синуситы, ушные инфекции, менингит или кожные инфекции
воспаление и инфекции внутренних органов
заболевания крови, например, низкий уровень тромбоцитов или анемию
заболевания пищеварительной системы, например, колики, снижение аппетита, тошноту и диарею
задержку роста и развития
аутоиммунные заболевания, например, системную красную волчанку, ревматоидный артрит или сахарный диабет 1 типа

Единственным известным фактором риска является случай первичного иммунодефицитного заболевания в семье, что повышает риск развития этой болезни.

Многие первичные иммунодефицитные заболевания наследуются. В последние годы исследования привели к резкому увеличению числа выявляемых первичных иммунодефицитных заболеваний, поэтому они не так редки, как некогда считалось. Они могут быть разделены на шесть групп, по поражению части иммунной системы:

недостаточность B-клеток (антител)
недостаточность T-клеток
комбинированная B- и T-клеточная недостаточность
нарушения фагоцитоза
недостаточность системы комплемента
неизвестные (идиопатические)

Чтобы помочь решить, могут ли рецидивирующие инфекции быть вызваны первичным иммунодефицитом, ваш врач спросит о вашем анамнезе заболеваний и о том, есть ли у близких родственников наследственные нарушения иммунной системы.

Ваш врач также проведет физикальный осмотр. Исследования, используемые для диагностики иммунологических нарушений, включают:

Анализы крови. Анализ крови выявляет уровень белков, борющихся с инфекциями (иммуноглобулинов) в крови, а также количество клеток иммунной системы. Патологическое количество определенных клеток может указывать на дефект иммунной системы. Анализы крови также могут определить, правильно ли реагирует иммунная система и продуцирует ли антитела.
Пренатальное обследование. Родители, у которых родился ребенок с первичным иммунодефицитным заболеванием, могут захотеть пройти исследование на определенные иммунодефицитные нарушения во время будущих беременностей. Образцы амниотической жидкости, крови или клеток ткани, которые станут плацентой (хорион), обследуются на наличие патологий.

Осложнения, вызванные первичным иммунодефицитным заболеванием, варьируются в зависимости от того, какой у пациента тип болезни. Они могут включать:

рецидивирующие инфекции
аутоиммунные заболевания
повреждения сердца, легких, нервной системы или пищеварительного тракта
задержку роста
повышенный риск рака

Лечение первичного иммунодефицита включает профилактику и лечение инфекций, стимуляцию иммунной системы и терапию основной причины иммунных нарушений. В некоторых случаях первичные иммунодефицитные заболевания связаны с более тяжелой болезнью, такой как аутоиммунное заболевание или рак, которую также необходимо лечить.

Лечение инфекций. Инфекции требуют быстрой и агрессивной терапии антибиотиками. Инфекции, не отвечающие на лечение, могут потребовать госпитализации и внутривенного введения антибиотиков.
Профилактика инфекций. Некоторым людям требуется долгосрочная антибактериальная терапия для предотвращения респираторных инфекций и связанного с ними необратимого повреждения легких и ушей. Детей с первичным иммунодефицитом, возможно, нельзя будет прививать вакцинами, содержащими живые вирусы, например, ввести пероральную полиомиелитную вакцину и прививку от кори- краснухи-паротита.
Лечение симптомов. Лекарственные препараты, такие как ибупрофен (Адвил, Мотрин IB и другие) при боли и лихорадке, деконгестанты при заложенности околоносовых пазух и отхаркивающие средства для сокращения количества слизи в дыхательных путях, могут помочь облегчить симптомы, вызванные инфекциями. Постуральный дренаж – использование легких ударов по грудной клетке для очищения легких – может помочь облегчить дискомфорт из-за повторяющихся (хронических) респираторных инфекций.

Лечение для укрепления иммунной системы

Терапия иммуноглобулинами. Иммуноглобулин состоит из белков антител, необходимых для того, чтобы иммунная система боролась с инфекциями. Его можно вводить либо в вену через капельницу, либо под кожу (подкожная инфузия). Внутривенная терапия необходима каждые несколько недель, а подкожная инфузия должна проводиться один или два раза в неделю.
Терапия гамма-интерферонами. Интерфероны являются природными веществами, борющимися с вирусами и стимулирующими клетки иммунной системы. Гамма-интерферон представляет собой вещество промышленного производства (синтетическое), вводимое в виде инъекции в бедро или руку трижды в неделю. Оно используется для лечения хронического гранулематоза – одной из форм первичного иммунодефицита.
Факторы роста. Когда иммунодефицит вызван отсутствием определенных лейкоцитов, терапия фактором роста может способствовать повышению уровней лейкоцитов, укрепляющих иммунитет.

Трансплантация стволовых клеток

Трансплантация стволовых клеток обеспечивает пожизненное излечение нескольких видов иммунодефицита, опасных для жизни. Стволовые клетки вводят человеку с иммунодефицитом, что приводит к нормально функционированию иммунной системы. Стволовые клетки можно получить из костного мозга или из плаценты при рождении (хранение пуповинной крови).

У донора стволовых клеток – обычно родителя или другого близкого родственника – должны быть ткани организма, которые биологически сопоставимы с тканями человека с первичным иммунодефицитом. Однако даже при хорошем совпадении трансплантация стволовых клеток не всегда эффективна.

Поскольку первичные иммунодефицитные заболевания вызваны генетическими дефектами, не существует способа предотвратить их. Но можно предпринять шаги для предотвращения инфекций. Обычно врачи дают пациентам с иммунодефицитом следующие рекомендации:

Читайте также: