Что такое нейрохимическое мошенничество

Обновлено: 02.07.2024

В данной работе приводится анализ результатов исследований последних лет, затрагивающих биохимические аспекты патогенеза болезни Альцгеймера.

Ключевые слова

Статья

Современный взгляд на биохимические механизмы патогенеза альцгеймеровской нейродегенерации

Ващенко И. С., Соколов А. В.

Научный руководитель: к.м.н., доцент Чеботарева Е.Г.

ГБОУ ВПО Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского Минздрава РФ

Кафедра биологической химии

Введение. Болезнь Альцгеймера (синоним – деменция альцгеймеровского типа) представляет собой наиболее распространенную форму первичных дегенеративных деменций позднего возраста, которая характеризуется постепенным малозаметным началом в пресенильном или старческом возрасте, неуклонным прогрессированием расстройств памяти и высших корковых функций вплоть до тотального распада интеллекта и психической деятельности в целом, а также типичным набором нейропатологических признаков. Изменения в головном мозге, подтверждающие диагноз болезни Альцгеймера, в основном выявляют в наружном слое мозга (коре) и гиппокампе, который залегает в глубине полушарий и играет важную роль в процессах памяти. При микроскопическом исследовании этих областей мозга обнаруживаются нейрофибриллярные клубочки и нейротические бляшки. Клубочки состоят из патологически измененных нейронов, содержащих аномальные белки. Бляшки представляют собой участки отложений в межклеточном пространстве белково-углеводного комплекса – амилоида. Чем больше в мозгу клубочков и бляшек, тем сильнее выражены интеллектуальные нарушения.

Целью нашей работы явилось осветить основные теории, объясняющие патогенез болезни Альцгеймера, существующие в академической науке на сегодняшний день, и проанализировать основные результаты проводимых исследований.

Методы: ознакомление с библиографией, пресс-релизами некоторых фармакологических компаний, анализ методик биохимических исследований, сопоставление результатов экспериментов различных исследовательских групп и их вклада в наши знания о патогенезе альцгеймеровской нейродегенерации.

По данным ВОЗ, в 2005 году деменцией страдали 0.379 % мирового населения, общемировая заболеваемость на 2006 год оценивалась уже в 26,6 млн. человек, а прогноз на 2015 год достигает значения 0.441 % и ещё больший процент населения, 0.556 %, может быть поражён болезнью к 2030 году [1].

Между тем биохимические механизмы патогенеза этого заболевания так и остаются не выясненными до конца. Приводимые в исследованиях оценки общественных затрат на лечение и уход за больными разнятся, но в целом по всему миру затраты на деменцию могут составлять около 160 млрд. долл. [2].

Более 20 лет ведущей гипотезой в области исследования этого заболевания оставалась амилоидная гипотеза, согласно которой фибриллогенез белка амилоид-бетта (Аβ) и образование амилоидных бляшек вызывают нарушение работы синаптической машины мозга и клиническую картину потери памяти. В ее пользу свидетельствуют некоторые факты. Так, строго доказано, что определенные мутации гена, который кодирует белок APP, сильно увеличивают риск развития болезни Альцгеймера [3]. Профессор Селкоу (Selkoe) в своей обзорной статье отметил, что последние нейропатологические, биохимические, генетические и даже терапевтические исследования служили в поддержку гипотезы о постепенном накоплении растворимых и нерастворимых конгломератов белка амилоид-бета в лимбических структурах и ассоциативной коре, и связанных с этим биохимических и клеточных нарушениях, которые дают картину клинических проявлений болезни Альцгеймера [4] .

Профессор биологии Брэдли Хайман (Bradley Hyman) и его коллеги получили весьма любопытные результаты. Гарвардские исследователи выяснили, что амилоидные отложения начинаются с возникновения крошечных зародышей — микробляшек. Хотя их размеры очень малы, они повреждают отростки нервных клеток, аксоны и дендриты, по которым передаются нервные импульсы. Возможно, именно этим объясняется тот печальный факт, что болезнь Альцгеймера повреждает синаптические связи между нейронами [3].

Однако ряд экспериментальных данных говорят об ошибочности положений амилоидной гипотезы, упрощенность. Приведем несколько примеров.

Одной из предложенных форм лечения болезни Альцгеймера была вакцинация антителами против Aβ. Этот метод, показавший свою эффективность в ходе опытов с лабораторными животными на клиническом этапе исследования стал причиной тяжелых форм воспаления мозга у значительного числа пациентов, принявших участие в испытании, усугубление симптомов БА, и даже несколько смертельных исходов [6, 7].

17 августа 2010 года компания Eli Lilly объявила о прекращении международных клинических испытаний третей фазы лекарства семагацестат (ингибитор гамма-секретазы, предотвращающий образование Аβ из его предшественника) с участием 2600 больных болезнью Альцгеймера в 31 стране мира. В пресс-релизе компании подчеркивалось, что у участников клинических испытаний, значительно ухудшалось состояние по сравнению с теми участниками испытаний, кто принимал плацебо, также появлялась склонность к развитию рака кожи [8].

Кроме того, вплоть до сегодняшнего дня Аβ не удалось выделить в достаточном для проведения экспериментов количестве, несмотря на то, что согласно амилоидной гипотезе, его содержание в нервной ткани пациентов с болезнью Альцгеймера. Сами исследования проводят на мышах, трансгенных по редкому мутантному гену предшественника амилоида. Вполне вероятно, что данный вид моделирования не совсем корректно переносить на клиническую практику.

Обоснованные аргументы оппонентов заставили сторонников амилоидной гипотезы изменить ряд ее положений. Последняя версия этой гипотезы гласит, что главной причиной развития БА являются олигомеры Аβ, а не его амилоидные бляшки, как утверждалось ранее [9].

Существуют и другие гипотезы возникновения болезни Альцгеймера, альтернативные амилоидной. Многие исследователи связывают появление нейрофибриллярных клубков и амилоидных бляшек не патологическими, а наоборот, с компенсаторными механизмами. Еще в начале 90х гг. группой отечественных исследователей (Кудинов А.Р., Кудинова Н.В., Кезля Е.В., Козырев К.М., Медведев А.Е., Березов Т.Т.) было доказано, что Аβ- это нормальный физиологичный и водорастворимый апобелок, секретируемый практически всеми изученными на сегодняшний день культурами клеток, содержащийся в плазме крови и ликворе [10]. Липопротеины обеспечивают термодинамически выгодное окружение, необходимое для поддержания Аβ в растворенном состоянии. Аβ так же является важным участником метаболических путей в мозге. В числе выявленных функций Аβ входят модуляция передачи нервного импульса, нейротрансмиссии, синаптической пластичности центральных синапсов ЦНС, защита от избыточных нейротоксических концентраций глутамата, регулирование функций NMDA рецепторов гиппокампа, долговременной потенциации и памяти о пространстве, усиление синтеза фосфатидилхолина, фосфатидилэтаноламина, фосфатидилсерина и синтеза холин-содержащих фосфолипидов в срезах гиппокампа лабораторных крыс. Липопротеины так же необходимы для нейропластичности и для моментальных структурных перестроек мембран нейронов на ранних этапах развития механизмов нейропластичности. Исследования показали важную роль белков из семейства пАβ в онтогенетическом синаптическом созревании нейромышечных соединений, формировании их структуры и обеспечении правильной функции. пАβ важен как регуляторная молекула для пресинаптической экспрессии и активности высоко-афинного транспортера холина, т.е. молекулы, которая опосредует скорость-лимитирующий этап холинэргической синаптической трансмиссии и в нейромышечных соединениях, и в синапсах ЦНС 13.

В норме апоАβ связан с липидами и не взаимодействует с другими белками, что имело место в образцах ЛПВП, выделенных из цереброспинальной жидкости больных с болезни Альцгеймера. Очевидно, что при БА структура липопротеинов изменяется и термодинамически более выгодным становится взаимодействие молекул Аβ друг с другом, что приводит к образованию олигомеров, а также связыванию апоАβ с другими апобелками (аполипопротеинами) с образованием их комлексов.

Первичными причинами возникновения болезни Альцгеймера является вероятно нарушение гомеостаза холестерина [10]. Это приводит к холестерин-зависимому нарушению синаптической пластичности и нейрональной дегенерации. Биохимические изменения белка Аβ способствуют восстановлению обмена холестерина в ткани мозга при патологии.

Вопрос о связи Аβ и tau пока так же остается открытым. Физиологически Аβ и tau могут быть частью биохимической машины обеспечения физико-химических свойств мембран благодаря функциональному влиянию на гомеостаз липидов мозга. Анализ литературных данных свидетельствует о том, что нейродегенеративые изменения нейрохимии белка амилоид-бета (Аβ), чрезмерное фосфолирирование белка tau и связанные с этим модификации нейрального цитоскелета при болезни Альцгеймера и других родственных патологиях ЦНС- это вторичные признаки нейродегенерации. Группа калифорнийских ученых из Стэнфордского и Калифорнийского (Окленд) университетов и Гладстонского института неврологических болезней (Сан-Франциско) высказала предположение, что виной всему нарушение аксонного транспорта. На это указывает тот факт, что при болезни Альцгеймера нарушается внутринейронное распределение некоторых транспортируемых молекул; tau ассоциирован с микротрубочками, необходимыми для транспорта, а Аβ этот транспорт нарушает [9]. Само исследование проводилось на культурах нейронов, нокаутных по tau полностью или частично. В ходе его выяснилось, что Аβ не влияет на транспортировку грузов в нокаутированных клетках, но запускает целый каскад реакций (механизмы которых так до конца и не поняты) в клетках с исходными аллелями, нарушая тем самым нейронный транспорт. Следует отметить, что использование нокаутированных клеток не совсем корректно и требует подтверждений на нокдаунах.

Переходя к выводам, отметим что несмотря на огромную и напряженную работу ученых в этой области, точный механизм нарушений биохимических процессов по-прежнему остается загадкой. Исследования последних лет несколько прояснили картину возникновения амилоидных бляшек, однако до конца взаимосвязь между нейродегенеративными изменениями Аβ и гиперфосфориливанным tau так и не установлена. Сторонники гипотез, альтернативных амилоидной, имеют достаточное количество серьезных оппонентов в научных кругах. При этом положения самой амилоидной гипотезы при появлении новых экспериментальных данных регулярно подвергаются изменениям. Учитывая неудачный опыт крупных фармакологических компаний приостановивших на заключительных фазах ряд исследований, вопрос о правомерности экстраполяции результатов экспериментов с культурами нейронов in vitro или даже лабораторными животными in vivo на клиническую практику также остается открытым. Дело в том, что данные модели либо слишком упрощены и не учитывают всей сложности регуляторных процессов организма, либо наблюдаемые объекты несут крайне редко встречающиеся мутации. Таким образом, говорить о создании единой стройной теории патогенетических механизмов возникновения болезни Альцгеймера на данный момент рано, как рано говорить и о создании лекарства против нее.

Многие нейробиологические теории возникновения депрессии, на протяжении последних 40 лет большое значение уделяли дефициту различных медиаторов — химических веществ, с помощью которых передается по сетям нейронов возбуждение от одной нервной клетки к другой. В настоящее время известно более 30 медиаторов, главное отношение к депрессии имеют три — норадреналин, серотонин и дофамин.

Норадреналин проявляет свою активность, в первую очередь, в области гипоталамуса и других структур лимбической системы. С его действием обычно связывают реакцию на стресс, физиологические влечения, эмоции, некоторые процессы памяти. Серотонин перемещается по тем же нервным волокнам, но образуется в нейронах, имеющих отношение к чувству тревоги и нарушениям сна. Дофамин главным образом связан с эмоциональной сферой человека.

В последнее время в патогенезе депрессии особое значение придается уменьшению плотности и чувствительности постсинаптических рецепторов норадренергических и серотонинергических систем.

Среди биологических теорий происхождения депрессии — моноаминовая теория является ведущей (Мосолов С.Н., 2002). Данная теория связывает развитие депрессии с дефицитом одного из трех основных биогенных аминов — норадреналина, серотонина, дофамина и связывает с ликвидацией этого дефицита механизм действия современных лекарственных средств, предложенных для лечения депрессии антидепрессантов.

Серотонин

Ряд клинических наблюдений свидетельствовал о снижении уровня 5-ОИУК (5-гидроксииндолуксусной кислоты) — конечного продукта окисления серотонина в церебральной жидкости депрессивных больных (Murphy D., с соавт., 1978, Goodwin F., с соавт., 1978). Однако, степень редукции 5-ОИУК не коррелировала с выраженностью симптомов депрессии. Причем у большинства пациентов терапевтический эффект амитриптилина был значительно выше, чем мелипрамина, а после купирования симптомов депрессии содержание 5-ОИУК повышалось (Asheroft G. с соавт., 1966; Mendels J. с соавт., 1975, Murphy D. с соавт., 1978).

Было отмечено, что многие антидепрессанты, особенно СИОЗС и МАО уменьшаются содержание 5-ОИУК,возможно по механизму обратной связи за счет увеличение в синаптической щели серотонина.

В процессе исследования депрессии было выявлено заметное снижение уровня серотонина у лиц, склонных к самоубийству и людей с выраженными симптомами тревоги.

На основе гипотезы, предполагающей нарушения обмена серотонина, предпринимались попытки лечения депрессии с помощью его предшественников — триптофана и 5-гидрокситриптофана. Данный подход к лечению депрессии также базировался на том факте, что симптомы депрессии обычно обостряются при дефиците в диете триптофана (Murphy D. et al., 1972).

Результаты терапии триптофаном были неоднозначны. В одних случаях подтверждалась высокая эффективность триптофана, не уступающая эффективности лечения депрессии такими мощным антидепрессантом, как имипрамин (Михаленко И.Н., 1973, Van Praag H., 1981). Другие исследования свидетельствовали лишь о незначительных улучшениях состояния больных после приема триптофана (Murphy D. et al., 1974, Bowers M., 1974). Кроме того, некоторые авторы подчеркивали нестойкость положительного эффекта в результате его приема (Бовин Р.Я., Аксенова И.О., 1982).

Ряд исследователей приводил факты, заставляющие сомневаться в верности серотониновой гипотезы происхождения депрессии. Так, в частности, было обнаружено снижение показателей выделения серотонина как во время депрессии, так и в период повышенного настроения. Так Coppen A. et al. (1976) обнаружили снижение показателей экскреции серотонина как во время депрессии, так и в период мании. Кроме того, было отмечено снижение показателей метаболизма серотонина и в период клинического улучшения при лечении антидепрессантами (Bowers M., Lumbar G., 1974, Лапин И.П., 1989).

Существующие в литературе противоречия можно объяснить тем, что содержание 5-ОИУК скорее отражает периферическое звено метаболизма серотонина (Zis A., Goodwin F., 1982). Возможно, что нарушения метаболизма серотонина имеет место лишь у определенной части больных депрессией, в частности обусловленной внутренними нейроэндокринными факторами (Clure D., 1971, Asberg M., 1978, Gastpar M., 1978). Не исключалось участие в патогенезе депрессии индоламинов и других медиаторов (Shaw D. et al., 1977, Bunney W. et al, 1970).

В пользу серотонинергической гипотезы развития депрессии также свидетельствуют данные, касающиеся снижения плотности белков-транспортеров, осуществляющих обратный захват серотонина через пресинаптическую мембрану нервной клетки.

Исследователи полагают, что некоторое клиническое сходство тревоги и депрессии подразумевает одни и те же изменения нейробиологического субстрата. Предполагается, что тревога, связана с повышенной активностью систем мозга, чувствительных к серотонину. При тенденции к затяжному течению тревоги чрезмерная активность данных систем может привести к снижению уровней не только серотонина, но и норадреналина, что в конечном итоге приведет к развитию депрессии. Развитием данной модели можно считать теорию развития тревожно-агрессивной депрессии, провоцируемой стрессом, вызванной кортизолом и связанной с серотонином. Согласно этой теории к тревожно-депрессивному комплексу в данном случае присоединяется и агрессия.

У больных с повышенным уровнем тревоги и агрессивностью окончания нервных клеток мозга, чувствительные к серотонину функционируют на минимально допустимом уровне. В нормальных условиях слабость этой системы компенсируется. Однако, при стрессе она начинает проявляться, прежде всего, ограничением способности контролировать тревогу и агрессивность. Когда люди с признаками тревожно-агрессивной депрессией попадают в психотравмирующую ситуацию, у них возникает чувство напряженности и дискомфорта; активируется деятельность эндокринных органов (гипоталамус — гипофиз — надпочечники) и усиливается выделение гормона стресса — кортизола. При этом угнетение тканей нервной системы, чувствительных к серотонину под действием кортизола происходит быстрее и сильнее, чем у здорового человека. В результате больной теряет способность управлять тревогой и агрессивностью. Усиленная тревога и агрессивность в свою очередь влияют на настроение, обусловливая дальнейшее развитие депрессии.

С точки зрения некоторых ученых депрессия напрямую связана с направленной на себя агрессивностью. Было установлено, что при депрессии показатели агрессивности значительно превышают норму и доминируют над показателями состояния агрессии, направленной во вне. На основании вышесказанного, был сделан вывод о взаимосвязи между тревогой, агрессией и депрессией, как поступательно обусловленными феноменами. Биологическими основами подобной взаимосвязи могут быть изменения концентрации продуктов распада серотонина, в связи с изменением уровня агрессии, направленной на самого себя.

Катехоламины

В середине ХХ века J. Shildkraut (1961) была сформулирована, так называемая, катехоламиновая теория происхождения депрессии. Данная теория предполагала нарушение регуляции системы мозга, чувствительной к норадреналину в качестве одного из важных звеньев патогенеза депрессии во время депрессии (Praag H., 1994; Ашмарин И.П., с соавт., 1999).

В настоящее время известно, что содержание норадреналина в клетках мозга контролируется особыми окончаниями нервной клетки — пресинаптическими адренорецепторами. Стимуляция этих рецепторов тормозит высвобождение норадреналина, что в свою очередь, приводит к его недостатку в синапсе и уменьшению нейротрансмиссии. Блокада данных рецепторов антидепрессантами, напротив, приводит к усилению процесса выделения норадреналина.

Фундаментальные исследования ретикулярной формации мозга показали, антидепрессанты, действие которых направлено на изменения содержания норадреналина, обладают общим активирующим или психостимулирующим эффектом. Эти препараты поддерживают уровень бодрствования, способствуют улучшению процессов восприятия, мышления, памяти и повышают концентрацию внимания. Однако, несмотря на то, что прием антидепрессантов практически сразу же повышает уровень норадреналина, клинический эффект препарата проявляется значительно позже.

Согласно катехоламиновой гипотезе J. Schildkraut. (1978) развитие депрессий, особенно эндогенных, обусловлено снижением содержания катехоламинов, главным образом норадреналина, в определенных структурах мозга. Также предполагалось, что функциональную активность норадренергических систем во время депрессии можно косвенно оценить по содержанию в моче такого метаболита норадреналина, как МОФЭГ (З-метокси-4-оксифенилэтилленгликоль).

На основании целого ряда наблюдений (Schildkraut J., 1978, Beckmann H., Goodwin F., 1980), было высказано предположение, что уровень МОЭФГ может служить предиктором эффективности терапии для различных антидепрессантов. У депрессивных больных с более низким содержанием МОФЭГ возможен положительный терапевтический эффект от имипрамина и дезипрамина, но они устойчивы к терапии амитриптилином.

Было высказано предположение, что у данной группы больных первично доминируют нарушение метаболизма норадреналина. Напротив, депрессивные больные с высоким суточным уровнем экскреции МОФЗГ лучше реагируют на терапию амитриптилином. В то же время, было показано, что у психически здоровых людей суточная экскреция МОФЭГ колеблется в четыре раза, и эти колебания перекрывают параметры сдвигов, отмеченных у пациентов, страдающих депрессией (Hollister L. с соавт., 1978). Кроме того, было выявлено, что в период клинической ремиссии обнаруженные у больных депрессией сдвиги катехоламинов не нормализуются и даже во время тяжелой депрессии содержание катехоламинов может быть в пределах нормы. (Cazzulo С., Sacchetti E. с соавт., 1982).

На основе данных, полученных J. Costa, E. Silva (1980) возникла теория предполагающая наличие двух вариантов возникновения депрессии, один, связанный с истощением норадреналина и более чувствительный к лечению одними антидепрессантами (дезимипрамин или имипрамин) и другой — связанный с дефицитом серотонина и реагирующий на терапию другими препаратами (амитриптилин). Допускалось, что антидепрессанты оказывают свое терапевтическое влияние путем облегчения передачи, как норадреналина, так и серотонина (Haefely W., 1985).

Последние исследования в области физиологии мозга показали, что система мозга, чувствительная к норадреналину обладает выраженным влиянием на систему, чувствительную к серотонину. Оказалось, что нервные клетки, чувствительные к норадреналину контролируют скорость высвобождения серотонина посредством влияния на окончания нейронов, расположенных на телах серотонинергических нейронов. Увеличение же возбудимости серотонинергических нейронов в свою очередь усиливает выброс серотонина в нервных окончаниях (De Boer T., с соавт., 1994).

Дофамин

В основе патогенеза депрессии может также лежать недостаток еще одного биологического вещества, в какой-то мере, являющегося предшественником норадреналина — дофамина. Предполагается, что он принимает участие в регуляции функции моторной сферы, обладает психостимулирующим эффектом и отвечает за формирование определенного поведения (Мосолов С.Н., 2002). Доказательством этой гипотезы служит способность препарата L-ДОФА,являющегося предшественником дофамина и норадреналина, способствовать переходу депрессии в состояние повышенной активности (Bunney W. С соавт., 1970; Van Praag H., 1977). При использовании L-ДОФА у пациентов, страдающих депрессией, достаточно часто отмечался положительный эффект в виде изменения активности. Так, в частности, Р.Я. Бовин, И.О. Аксенова (1982) при использовании L-ДОФА у терапевтически-резистентных депрессивных больных отметили положительный эффект в виде повышения психомоторной активности в 25% случаев.

Кроме того, к депрессии может привести прием медикаментов, понижающих содержание дофамина, например, препаратов раувольфии. Снижение уровня дофамина наблюдается при ряде неврологических и соматических заболеваний, также сопровождающихся депрессией, например, таких как болезнь Паркинсона.

Эндорфины и другие нейромедиаторы

Кроме медиаторов при депрессии могут быть изменения со стороны эндорфинов — нейропептидов, биологически активных веществ, обладающих свойствами гормона и медиатора одновременно. Эндорфины отвечают за восприимчивость человека к болевым ощущениям. Низкое содержание эндорфинов при дистимии объясняет плохую переносимость боли у людей, страдающих депрессией.

При расстройствах депрессивного спектра выявляются нарушения синаптической передачи, преимущественно относящиеся к тормозным ГАМК-эргическимсистемам мозга (отмечено снижение гамма-аминомасляной кислоты во время депрессии). Выделяясь в кровь гамма-аминомасляная кислота понижает уровень тревоги. Она также принимает участие в регуляции потока нервных импульсов, блокируя высвобождение других медиаторов, например, дофамина и норадреналина. Вследствие этого, происходит дезорганизация взаимодействия нервных клеток, осуществляющих обработку сенсорной (экстра- и интероцептивной) информации и интеграцию моторной и регуляторной активности. При этом возникают различные расстройства психической деятельности с соответствующими неврологическими и вегетативными проявлениями (Экклс Дж., 1971; Гусельников В.И., Изнак А.Ф., 1983; Глезер В.Д., 1985).

При депрессии происходит изменение концентрации биологически активных веществ не только между нервными клетками, но и внутри нейронов. Эти вещества в стенке нервной клетки расщепляются на более мелкие составные части, которые повышают активность нейронов, путем изменения направления движения медиаторов к центру нейрона, к его ядру.

От чего зависят наши эмоции? Что происходит в организме в тот момент, когда мы испытываем чувство радости, удовольствие или счастье? Во всех этих вопросах уже частично разобралась современная наука после внушительного количества экспериментов, исследований и наблюдений.

Вещества, ответственные за наши эмоции, делятся на несколько видов.

Нейрорегуляторы — химические вещества, несущие информацию между нейронами . Они включают нейротрансмиттеры, нейромодуляторы и нейрогормоны.

Нейротрансмиттерами (нейромедиаторы) являются нейрорегуляторы, оказывающие влияние на специфические пресинаптические и постсинаптические рецепторы. Передача информации нейротрансмиттерами обычно происходит в течение 1- 2 мсек (действуют местно и мгновенно). В этой статье мы будем говорить о таких нейротрансмиттерах, как эндорфины, дофамин, норадреналин, серотонин.
Нейромодуляторы так же как и нейротрансмиттеры, могут освобождаться с пресинаптической мембраны и влиять на рецепторы.

Однако нейромодуляторы могут также освобождаться с мембран других синапсов и оказывать воздействие на рецепторы, расположенные на довольно большом количестве нейронов. Их действие более длительное, чем действие нейротрансмиттеров — вплоть до минут. Нейромодуляторы осуществляют также контроль за действием нейротрансмиттеров в определенных синапсах.

Нейрогормоны также воздействуют на рецепторы нейронов. Отличает их от других видов нейрорегуляторов то, что они поступают в систему кровообращения и поэтому могут распространяться внутри всего организма. Действуют на нервую систему они длительно и тотально. ). В этой статье мы будем говорить о таких нейрогормонах, как кортизол и мелатонин.

Эндорфины

За выработку эндорфинов отвечают нейроны головного мозга. Эти соединения действуют аналогично наркотическим веществам типа опиатов, но, разумеется, в естественных дозах этот эффект значительно слабее. Эндорфины регулируют секрецию эндокринных желез и обладают болеутоляющими свойствами. Высокая концентрация эндорфинов в крови при взаимодействии с другими нейромедиаторами может вызвать у человека состоянии эйфории.

Важно отметить, что именно эндорфинный голод обуславливает неспособность некоторых людей испытывать положительные эмоции. Врачи наркологи, которые профессионально занимаются лечением наркотических и подобных зависимостей, высказывают предположение, что именно недостаточная выработка эндорфинов является причиной алкоголизма и наркомании. То есть, если гипофиз вырабатывает слишком мало эндорфинов, то человек вынужден утолять свой опиатный голод спиртосодержащими напитками и другими веществами с аналогичным действием.

Для того, чтобы стимулировать естественную выработку эндорфинов, достаточно просто не забывать о тех факторах повседневной жизни, которые доставляют нам удовольствие. Это касается вкусной разнообразной еды, достаточных физических нагрузок и любимых видов деятельности.

К другому классу веществ, влияющих на наше настроение, относятся такие нейротрансмиттеры (нейромедиаторы), как серотонин, дофамин и норадреналин.

Интересен тот факт, что из триптофана образуется серотонин и мелатонин.

Серотонин называют гормоном хорошего настроения. Он обеспечивает хорошее настроение, придает ощущение бодрости и уверенности. Кроме того, достаточный уровень серотонина в крови гарантирует человеку крепкий ночной сон и бодрое состояние после пробуждения, способность противостоять стрессовым воздействиям.

При дефиците этого гормона возникают депрессия, навязчивые мысли (обсессии) и действия (компульсии) невротического характера, панические атаки, фобии, повышенная тревога, нарушается пищевое поведение (булимия, анорексия), а также снижается порог болевой чувствительности, что может приводить к ощущению человеком подпороговых болей без какой-либо соматической патологии, т.е . телесной причины (когда он ощущает подпороговые боли, которые обычно не проявляются).

Серотонин повышается в момент получения удовольствия и является веществом, необходимым для синтеза норадреналина, который относится к наиболее значимым гормонам бодрствования.

По своему биохимическому механизму депрессия аналогична синдрому стресса в его последней стадии — истощения. Кортизол в повышенной концентрации начинает тормозить усиленный выброс серотонина и норадреналина и обеспечивает период восстановления. Депрессия – по биохимии является такой же стадией истощения, но более патологически длительной в виду врожденной генетической слабости синтеза нейромедиаторов, в частности, норадреналина и серотонина.

Мелатонин вырабатывается шишковидной железой (эпифизом) и его функция — регуляция цикла сна и бодрствования. Этот нейрогормон является незаменимым для нормальной жизнедеятельности человека и косвенно влияет на суточные колебания уровня серотонина.

В межсезонье, когда длительность светового дня меняется, выработка гормонов может тоже изменяться. Мелатонин активно выделяется в тёмное время суток, рассеивается при солнечном свете. Поэтому в осенне-зимний период количество мелатонина повышается, а это может способствовать плохому самочувствию и снижению настроения.

Кортизол – это еще один нейрогормон, количество которого влияет на настроение и возникновение депрессии.

При депрессии наблюдается гиперкортицизм – когда у надпочечников повышена выработка кортизола.

Для диагностики депрессии делают дексаметазоновый тест, когда вводят пациенту синтетический аналог кортизола – дексаметазон в дозе 1 мг. Результаты теста считаются отрицательными, если отсутствует или наблюдается подавление секреции собственного кортизола менее 30% (у здоровых людей). Тест считается положительным, если кортизол уменьшается более 30% (до 60%). Это указывает на то, что у обследуемого пациента наблюдается эндогенная депрессия и предполагается хороший ответ на антидепрессанты.

Значительно увеличивают концентрацию в крови веществ, повышающих положительные эмоции (в 5-7 раз), любые физические нагрузки.

Кроме этого сексуальные отношения, как одно из значимых физиологических удовольствий, тоже приводит к аналогичному эффекту.

Стимулирует выброс эндорфинов и прием пищи – особенно, если человек употребляет любимые продукты.

Солнечный свет так же благоприятен для наших эмоций, поскольку повышает уровень серотонина. Особенно важно уделять время прогулкам в светлое время суток поздней осенью, зимой и в начале весны – когда уровень естественной освещенности значительно падает.

Есть и менее очевидные способы подстегнуть правильную биохимию организма. Это – кратковременное пребывание на холоде, смех, увлечение искусством. Для многих людей отлично действует в качестве катализатора выработки эндорфинов успех в достижении цели или удачный выход из сложной ситуации. В этом случае мозг поощряет человека, выбрасывая гормоны удовлетворения, которые в свою очередь формируют положительные эмоции.

В то же время существует ряд психических расстройств, которые возникают, когда выработка таких нейротрансмиттеров, как серотонин и норадреналин, нарушается и понижается. К ним относятся такие состояния, как депрессии, тревожные, обсессивно-компульсивные, фобические, пищевые (анорексия и булимия) расстройства, панические атаки и хронический болевой синдром. В этом случае на помощь приходят лекарственные средства (антидепрессанты), которые балансируют/повышают уровень нейромедиаторов и возвращают человеку радость и вкусовые качества жизни — эмоции.

Перевод с англ. М.: Мир, 1990. - 384 с.
Обобщены представления о нейрохимических процессах, лежащих в основе функциональной деятельности нервной системы. Связь нейрохимии с нейрофизиологией, нейроэндокринологией. Приводятся данные об использовании генетических подходов в нейрохимии.
Для студентов и преподавателей университетов и медицинских вузов, а также для биохимиков, фармакологов, врачей, специалистов в области молекулярной биологии.

Вейн А.М. Вегетативные расстройства

формат djvu
размер 7.55 МБ
добавлен 06 апреля 2011 г.

М.: ООО МИА, 2003. - 752 с. В руководстве описаны основные вегетативные, нейрообменноэндокринные синдромы, вегетативные нарушения при психогенных заболеваниях, стрессе, органических болезнях нервной системы и внутренних органов. Изложены принципы лечения и реабилитации больных с вегетативными нарушениями. Для неврологов, терапевтов и врачей других специальностей.

Верещагин Н.В. Принципы диагностики и лечения больных с острыми нарушениями мозгового кровообращения

формат pdf
размер 316.95 КБ
добавлен 20 ноября 2011 г.

Москва - 2000 Методические рекомендации предназначены для неврологов Введение Критерии диагностики отдельных форм ОНМК Этапное ведение больных с ОНМК Мероприятия на догоспитальном этапе Мероприятия на госпитальном этапе Организационные мероприятия Диагностические мероприятия Этап первичной госпитальной диагностики Этап углубленной госпитальной диагностики Ишемический инсульт Геморрагический инсульт Ведение больных с разными типами ОНМК Базисная.

Есин Р.Г. Боль в спине

формат djvu
размер 3.5 МБ
добавлен 20 мая 2011 г.

Изд-во: Казанский полиграфкомбинат, 2010. - 272 стр. В монографии изложены основные сведения о патофизиологии боли, принципы оценки и лечения ноцицептивной и нейронатической боли, коморбидных расстройств. Описаны частые и редкие заболевания, которые вызывают боль в спине, их диагностические критерии, принципы лечения. Для неврологов, нейрохирургов, врачей общей практики, специалистов по мануальной медицине и врачей других специальностей.

Коновалов А.Н. Нейротравматология. Справочник

формат djvu
размер 38.49 МБ
добавлен 27 октября 2011 г.

Ростов-на-Д.: Феникс, 1999год. 576 с. Нейротравма остается одной из наиболее трудных и нерешенных задач здравоохранения, имеет огромное социальное значение из-за своей распространенности и тяжести медицинских и экономических последствий. По данным проведенного в конце 80-х годов эпидемиологического изучения черепно-мозгового травматизма, в стране ежегодно получают только повреждения головного мозга свыше 1 млн 200 тыс. человек. Вместе с тем нейр.

Презентация - Ноцицептивная боль. Роль НПВП. Автор: Мишурова В.П. Врач высшей категории, кмн, доцент кафедры семейной медицины СамГМУ, Сентябрь 2010 г

формат ppt
размер 2.84 МБ
добавлен 07 сентября 2011 г.

Характеристика ноцицептора. Классификация нервных волокон. Пути проведения и анализа ноцицептивных сигналов в ЦНС. Компоненты боли. Основные принципы патогенетической терапии ноцицептивных болевых синдромов. Золотой стандарт лечения. Механизм действия НПВП. Классы НПВП. ЦОГ-1 и ЦОГ-2. Побочные эффекты НПВП. Характеристика целебрекса.

Презентация - Реабилитация пациентов с остеохондрозом

формат docx, pptx
размер 267.87 КБ
добавлен 06 февраля 2012 г.

2009 г. 42 слайда. Определение. Этиология. Периоды. Механизмы повреждения. Особенности жалоб в зависимости от механизма поражения. Реабилитация: определение, основные принципы, задачи, виды (включая примерный комплекс упражнений). Профилактика (практические советы). + MSWord-файл, 21 стр.rn

Презентация. Неврологические основы движения человека

формат pptx
размер 4.05 МБ
добавлен 30 января 2011 г.

В презентации отражены неврологические основы произвольных движений: пирамидная система и стриопаллидарная: анатомия, пути, методы исследования. 49 слайдов.

Принципы лечения дорсопатии

формат ppt
размер 11.58 МБ
добавлен 13 июля 2011 г.

Презентация -165 слайдов. Автор - Новикова Н. П. д.м.н., профессор кафедры неврологии и нейрохирургии Сам ГМУ. Основные причины болей в спине. Типы дорсопатии. Строение позвоночника. Спондилоартропатии. Остеохондроз позвоночника, патогенез, клиника. Виды болей (ноцицептивная, нейропатическая), характеристика каждой боли. Осложнения остеохондроза. Принципы лечения остеохондроза и спондилоартроза с подробной характеристикой каждого препарата.rn.

Реферат - Функциональные системы

формат doc
размер 82 КБ
добавлен 19 мая 2011 г.

МГОУ,2010год Введение. Саморегуляция физиологических функций. Функциональные системы и их взаимодействие. Рефлекс и функциональная система. Аппараты управления ФС. Принципы взаимодействия ФС. Заключение.

Реферат - Черепно-мозговая травма

формат doc
размер 81.55 КБ
добавлен 20 июня 2011 г.

Санкт-Петербургской государственной медицинской академии имени И. И. Мечникова, каф. военно-полевой хирургии, травматологии, стоматологии и ортопедии, 1996. Принципы этапного лечения пострадавших с повреждениями черепа и головного мозга. Острый травматический отек мозга. Оперативные вмешательства раненным в череп и мозг. Наложение на рану глухого шва. Принципы этапного лечения пострадавших с закрытыми повреждениями позвоночника и спинного мозга.

Читайте также: