Договор о проведении наблюдательного неинтервенционного исследования

Обновлено: 03.05.2024

Подтверждаем эффективность и безопасность лекарственных средств

После доклинических исследований на животных каждый препарат проходит клинические испытания, чтобы получить разрешение на государственную регистрацию. Успешно пройдя исследования, которые требуют регуляторные органы, лекарственное средство выходит на рынок, и компания-производитель занимается лишь продвижением своего продукта. При этом сохраняется необходимость в получении информации о результатах применения ЛС в рутинной клинической практике, в уточнении профиля рисков препарата, в изучении его взаимодействия с другими назначаемыми пациенту лекарственными средствами. Такие данные пришлось бы собирать долгие годы, если бы не велись неинтервенционные исследования, которые могут предоставить нужные сведения об использовании препарата в массовом порядке.

Неинтервенционные исследования лекарственных препаратов могут проводиться компаниями-производителями или научными коллективами в рамках проведения научно-исследовательских работ. Несмотря на то что эти исследования имеют важное медико-социальное значение, далеко не каждый производитель препарата готов оправдать доверие своих потребителей и выступить в качестве инициатора и спонсора такого рода исследований, так как этого не требуют регуляторные органы, а продукт уже выведен на рынок. Но в чем же научная значимость и преимущества наблюдательных исследований?

Неинтервенционные исследования – исследования без вмешательств, т.е. лекарственное средство назначается врачом обычным способом в соответствии с инструкцией к препарату. Применение препарата в реальной жизни, в рутинной клинической практике и в рамках разрешенной терапии предоставляет наиболее достоверные данные об эффективности и безопасности ЛС. Также появляется возможность оценить отношение пациентов к схеме приема и самому препарату, что более точно отражает результаты исследования.

В регистрационных клинических исследованиях эффективность изучаемого препарата определяется на пациентах, которые были выбраны согласно строгим критериям включения. Неинтервенционные исследования позволяют изучить ЛС на большой популяции пациентов без возрастных ограничений, что нивелирует фактор случайности при изучении вариаций оцениваемых параметров. В том числе дается возможность изучения эффективности и безопасности препарата у пациентов с сопутствующими заболеваниями и патологиями. Также необходимо учитывать, что сроки наблюдения за пациентами определяются спонсором исследования, поэтому за больными можно наблюдать длительное время, соответственно легче отследить процесс лечения по некоторым дополнительным параметрам, например по сезонности заболевания.

Еще одна ключевая особенность неинтервенционных исследований – возможность оценить использование в комплексной терапии, т.е. в сочетании с другими лекарственными средствами и процедурами, что не предусматривается в клинических исследованиях. Это позволяет собрать не только информацию о конкретном препарате, но и проследить течение заболевания и оценить существующие методики лечения. Также в пострегистрационном периоде могут быть обнаружены и новые положительные свойства препарата, которые в дальнейшем потребуют дополнительных клинических исследований и могут стать основой для расширения показаний для лекарственного средства.

Для реальной клинической практики огромное значение имеет комплаентность пациента, т.е. приверженность пациента к лечению, на которую напрямую влияют факторы информированности, скорости ожидаемого эффекта и удобства приема лекарственного препарата. Неинтервенционные исследования позволяют наладить обратную связь с пациентами: получить оценку назначаемой терапии, соблюдения курса лечения и определить степень удовлетворенности лекарственным препаратом.

В исследовании FLU-EE приняли участие 18 946 пациентов в возрасте от 18 до 93 лет с установленными диагнозами ОРВИ и грипп. Компания сотрудничала с 262 медицинскими центрами России, Молдовы, Армении и Грузии. Врачами-исследователями стали специалисты первичного звена, терапевты, семейные врачи и врачи общей практики. К проекту также привлекли специалистов из Первого МГМУ им. И. М. Сеченова, которые проводили статистическую обработку данных и их клиническую интерпретацию.

Для реальной клинической практики огромное значение имеет комплаентность пациента (приверженность пациента к лечению), на которую напрямую влияют факторы информированности, скорости ожидаемого эффекта и удобства приема лекарственного препарата, поэтому в ходе исследования была организована обратная связь с пациентами.

Научно доказанная безопасность

Сейчас в мировой практике фармацевтического производства для контроля конкретной примеси рекомендуется метод высокоэффективной жидкостной хроматографии (ВЭЖХ), который позволяет проводить одновременное разделение сложных проб на составляющие их компоненты и измерение концентрации одного или нескольких соединений.

Для очередного подтверждения этих выводов о безопасности препарата в отношении репродуктивной функции в случае его применения у детей были проведены эксперименты на животных с использованием как терапевтических доз, так и многократно их превышающих. Все дополнительные научно-исследовательские работы были проведены в ведущих научно-исследовательских учреждениях нашей страны под руководством специалистов высокой квалификации в области оценки репродуктивной функции.

В ходе экспериментов были разработаны уникальные дизайны исследований, призванные еще раз убедительно показать полную безопасность препарата для репродуктивной системы организма, в том числе для развития потомства.

В последнее десятилетие значительно возрос интерес к исследованиям рутинной клинической практики не только со стороны российского, но и международного научно-медицинского сообщества. О росте количества неинтервенционных исследований говорит и статистика clinicaltrial.gov: за последние 6 лет средний прирост проведенных в России наблюдательных исследований составил 8%.

Исследования НИИ несут высокую медико-социальную ценность, так как доказанная эффективность в ходе их проведения порой имеет большее значение, чем эффективность, показанная в ходе чистых клинических исследований (КИ). Так происходит в силу отсутствия таких ограничивающих факторов, характерных для КИ, как недостаточный объем выборки, поведение пациентов и врачей, которое может отличаться от поведения в КИ, невозможность получить данные, которые можно оценить только в рутинной клинической практике (включая данные для фармакоэкономического анализа), высокая стоимость КИ. Зачастую неинтервенционные исследования служат единственным методом изучения редких нежелательных явлений препарата и дают максимально подробную информацию о его эффективности в реальных условиях.

Сегодня НИИ в России находятся на высоком научном и организационном уровне. Несмотря на то что наблюдательные исследования не требуют разрешения Росздравнадзора, качество данных становится все более значимым. На этом этапе подключаются дата-менеджмент провайдеры и их адекватный способ сбора и анализа информации, задача которого состоит в предоставлении максимально валидных полных и точных результатов. Безусловно, все СОПы, гайды и рекомендации, касающиеся НИИ, очень полезны с точки зрения QA (реализация мер по обеспечению качества), но без надежного провайдера и команды успех проекта может быть поставлен под угрозу.

Преимущества систем для электронного сбора и обработки данных (EDC) для исследований NIS:

Вот что можно получить в результате выбора правильного решения для сбора и обработки данных:

Валидные данные даже при не 100%-ном SDV (source data verification; верификация исходных данных).
Оптимизированные сроки — решения eClinical позволяют сократить срок исследования за счет уменьшенного времени на двойной ввод данных и, как следствие, сократить стоимость рабочего труда. В отличие от бумажного подхода, современная система EDC предоставляет мгновенный доступ к объединенным данным и всем ИРК для участников проекта, что также оптимизирует процессы и уменьшает сроки исследований.
Оптимизация бюджета — сокращение расходов на логистику (отправка ИРК в научные центры и обратно) и печать (например, в случае бумажного подхода ИРК должны быть напечатаны в трех экземплярах в соответствии со всеми стандартами на специальной самокопирующей бумаге). Использование EDC позволяет исключить данные статьи расхода из общего бюджета исследования.
В случае использования электронной системы для ввода данных отпадает необходимость архивирования бумажных ИРК.
Возможность быстрой корректировки ИРК в рамках уже запущенного проекта: изменения внедряются в рамках одного апдейта ИРК, что экономит время и деньги.
Эффективная работа всех вовлеченных в проект участников в электронных решениях: при выборе правильного вендора с проверенным решением лечащие врачи смогут легко работать в EDC после тренинга.

Использование электронных решений для управления данными позволяют фармацевтическим компаниям легко и эффективно управлять своими исследованиями. Компания Data MATRIX, eClinical-поставщик в Восточной Европе и пионер по внедрению электронного дневника пациента на рынке в России, с готовностью проконсультирует желающих оптимизировать процессы дата-менеджмента в ходе наблюдательных исследований.

Профессионализм сотрудников позволяет минимизировать любые риски, а также предоставлять максимальные результаты без компромиссов между качеством, сроками и бюджетом.

НЕИНТЕРВЕНЦИОННЫЕ ИССЛЕДОВАНИЯ В РОССИИ, БЕЛАРУСИ И КАЗАХСТАНЕ

Если Ваша компания работает на фармацевтическом рынке или производит медицинское оборудование для лечения или профилактики, для Вас может быть важно решение следующих задач:

- оценить (уточнить, детализировать) безопасность и переносимость продукта, уже выведенного на рынок (это часто бывает необходимо в маркетинговых целях);

- проанализировать текущую практику назначения одного препарата (продукта) или их комбинации у пациентов с определенным заболеванием;

- оценить распространенность и заболеваемость в определенной целевой группе;

- изучить эффективность продукта в случае, когда по этическим или техническим соображениям невозможно случайное распределение испытуемых на группы;

- выделить основные факторы, влияющие на эффективность или безопасность медицинского продукта;

- рассчитать риски и их снижение в определенных группах испытуемых;

- валидизировать опросник или шкалу для диагностики целевой нозологии (например, с целью продвижения результатов клинических исследований лекарственного препарата);

- и многие другие…

Если же Ваша компания производит диагностическое оборудование (любые системы для клинической лабораторной или инструментальной диагностики), то, наверняка, Вас заинтересует возможность:

- стандартизировать диагностический метод в преаналитическом, аналитическом и постаналитическом периодах;

- провести полную или частичную валидизацию диагностического метода (в соответствии с лучшими международными практиками);

- оценить точность, правильность, воспроизводимость, пределы измерений (чувствительность), линейность, устойчивость, референтные интервалы и другие характеристики тест-систем;

- оценить распространенность и заболеваемость в определенных целевых группах;

- оценить чувствительность, специфичность, прогностические ценности положительного и отрицательного результатов тестов;

- определить наилучшие точки разделения (cut-off points) для показателей диагностической системы;

Все эти задачи с успехом могут быть решены с помощью неинтервенционных (наблюдательных) исследований, широко использующихся для оценки эффективности, безопасности и переносимости лекарственных препаратов, медицинских устройств (девайсов) и диагностических систем.

Общепринятые определения указывают на следующие отличительные характеристики таких исследований:

1. Медицинский продукт назначается в соответствии с утвержденными Инструкциями по применению.

2. Назначение пациентам определенной схемы лечения определяется не протоколом исследования, а общепринятой клинической практикой.

3. Никакие дополнительные диагностические или мониторинговые процедуры ни применяются, а для анализа данных используются эпидемиологические методы.

Такие исследования не требуют получения Разрешений на проведение от национальных регуляторных органов России, Беларуси и Казахстана.

Разные дизайны наблюдательных исследований, сложные методы формирования групп испытуемых, планирования и анализа данных, технические сложности при проведении требуют особого подхода к организации таких исследований. Это касается как подготовки Протокола, Информационного листка с Информированным согласием, Итогового Отчета, статей для публикации, так и самого процесса работы с исследовательскими центрами.

Посмотрите, как наше предложение решает проблемы с планированием и организацией Ваших неинтервенционных исследований.

Терапия диосмином при хронических заболеваниях вен в условиях амбулаторной практики: результаты неинтервенционного исследования СТАТУС

Журнал: Флебология. 2020;14(3): 230-236

ЦЕЛЬ ИССЛЕДОВАНИЯ

Оценка соблюдения врачами инструкции по применению диосмина и приверженности больных лечению, а также распространенности симптомов хронического заболевания вен (ХЗВ) и динамики их выраженности на фоне терапии.

МАТЕРИАЛ И МЕТОДЫ

Проведено проспективное многоцентровое неинтервенционное (наблюдательное) исследование по оценке результатов применения 600 мг диосмина в течение 2 мес у пациентов старше 18 лет с ХЗВ классов С1—С3 по CEAP с субъективными симптомами. Оценивали долю пациентов, которым назначен препарат, в соответствии с рекомендуемым режимом приема. Приверженность пациента и его удовлетворенность терапией определяли на основе анкетирования. Фиксировали объективные и субъективные симптомы ХЗВ, изменение их выраженности на фоне терапии. Регистрировали частоту нежелательных явлений.

РЕЗУЛЬТАТЫ

ВЫВОДЫ

Подавляющее большинство врачей рекомендуют диосмин в соответствии с инструкцией по его применению. Прием препарата в дозе 600 мг/сут сопровождается снижением выраженности субъективных симптомов и отека. Отмечены высокая приверженность пациентов терапии и удовлетворенность лечением.

Даты принятия в печать:

Введение

Хронические заболевания вен (ХЗВ) нижних конечностей являются одними из самых распространенных заболеваний сосудистой системы. ХЗВ встречаются у 29—60% работающего населения в различных странах. Среди женщин этот показатель выше, чем среди мужчин, у каждого 10-го пациента наблюдаются декомпенсированные формы заболевания [1—7]. К распространенным субъективным симптомам ХЗВ относятся боль, отечность, быстрая утомляемость, тяжесть, ночные судороги, ощущение покалывания [8].

Флеботропные препараты (веноактивные препараты, флебопротекторы, венотоники) являются препаратами выбора для лечения пациентов с ХЗВ. Они повышают венозный тонус, способствуют снижению проницаемости сосудистой стенки, улучшению лимфатического оттока [9]. Препараты этой группы могут обладать самостоятельным противовоспалительным действием [10].

Диосмин является известным и хорошо изученным биофлавоноидом, он обладает венотонизирующим, капилляропротективным, противоотечным, профибринолитическим, противовоспалительным действием [9, 11—14]. В 2018 г. были опубликованы результаты наблюдательного исследования, включившего 868 пациентов с ХЗВ классов C0S—C3 по CEAP, которым назначали диосмин [15]. Авторы отметили значимое уменьшение выраженности веноспецифических симптомов, улучшение качества жизни и хорошую переносимость препарата [10, 16]. Часть пациентов использовали компрессионный трикотаж, однако исследователи раздельный анализ по подгруппам в зависимости от его использования не проводили, что служит ограничением этого исследования.

Для сбора дополнительных данных о соблюдении врачами рекомендаций по дозировке и длительности применения препарата, приверженности пациентов лечению, а также для оценки распространенности симптомов ХЗВ в популяции и влиянии на них терапии было инициировано проспективное мультицентровое неинтервенционное исследование СТАТУС — наблюдательное исследование по оценке приверженности врача и пациента с ХЗВ классов C1—C3 по CEAP к терапии диосмином (Флебодиа 600) в условиях амбулаторной практики.

Основная цель исследования — оценка соблюдения врачами инструкции по применению диосмина и приверженности больных лечению. Дополнительные — оценка распространенности симптомов ХЗВ и динамики их выраженности на фоне терапии, оценка нежелательных явлений (НЯ), удовлетворенности пациентов и врачей лечением.

Материал и методы

Исследование представляло собой проспективное многоцентровое неинтервенционное наблюдение, проведенное с сентября 2018 г. по апрель 2019 г. Набор пациентов осуществляли в 222 центрах в 40 городах Российской Федерации. В работе приняли участие 257 врачей, ведущих амбулаторный прием пациентов с заболеваниями вен. Исследование было одобрено этическим комитетом (выписка из протокола заседания независимого Междисциплинарного комитета по этической экспертизе клинических исследований от 27.09.18). Все пациенты подписали информированное добровольное согласие на участие в исследовании и обработку данных.

Критерии включения в исследование: возраст старше 18 лет; верифицированные ранее первичные ХЗВ классов C1—C3 в соответствии с классификацией CEAP. Фиксировали такие данные о пациентах, как пол, возраст, индекс массы тела (ИМТ). Перед включением у всех больных собирали анамнез, выполняли физикальное обследование и осмотр. Оценивали симптомы ХЗВ: отеки, боль, утомляемость, ощущение отечности, тяжесть в ногах. Пациенты оценивали выраженность каждого из описанных симптомов в соответствии с цифровой рейтинговой шкалой в баллах от 0 до 10, где 0 — отсутствие симптома, 10 — максимальная его выраженность. По такой же шкале пациенты оценивали все имеющиеся субъективные симптомы в совокупности. В исследование включали пациентов с интегральной оценкой выраженности всех субъективных симптомов не менее 2 баллов. Выраженность отека определяли путем измерения маллеолярной окружности голени.

При сборе анамнеза обращали внимание на предшествующую терапию ХЗВ в течение 6 мес — как системную, так и топическую.

Критерии невключения: наличие тромбозов и тромбэмболий в течение 6 мес перед началом исследования; противопоказания к применению диосмина в соответствии с утвержденной инструкцией по медицинскому применению препарата; запланированное хирургическое лечение ХЗВ, склеротерапия или плановая госпитализация по другому поводу; кормление грудью, беременность, планирование беременности в ближайшие 2 мес.

В рамках исследования оценивали долю пациентов, которым был назначен препарат Флебодиа 600 (диосмин 600 мг) в соответствии с рекомендуемым режимом приема, согласно утвержденной в РФ инструкции по медицинскому применению (1 таблетка в день, курс 2 мес). Однако если врач назначал другую схему приема, пациентов включали в исследование вне зависимости от рекомендованной врачом схемы приема препарата.

Оценка врачом приверженности пациента лечению основывалась на ответах пациента, получаемых во время 2-го и 3-го визитов. В ходе исследования пациенты сообщали о перерывах в терапии и количестве пропущенных таблеток. Возврат упаковок для контроля приема препарата в исследовании предусмотрен не был. Также оценивали число пациентов, досрочно прекративших прием препарата.

Пациенты оценивали удовлетворенность проводимым лечением по 4-балльной шкале, где 1 — совсем не удовлетворен, 2 — неудовлетворен, 3 — удовлетворен, 4 — очень удовлетворен.

В процессе исследования проводили также сбор данных о ношении пациентами компрессионного трикотажа. Сравнивали выраженность симптомов у пациентов двух групп на фоне ношения компрессионного трикотажа и без него.

Данные о каждом пациенте собирались при 1-м (включение в исследование), 2-м и завершающем, 3-м, визите; визиты осуществляли с промежутком около 1 мес.

Статистический анализ. Для описания непрерывных переменных использовали среднее арифметическое значение, стандартное отклонение, 95% доверительные интервалы, медиану, верхний и нижний квартили. Категориальные переменные представлены в виде процентов и 95% доверительных интервалов. Все переменные сравнивали до и после завершения определенного периода наблюдения. Для тестирования значимости различий нормально распределенных данных были использованы соответствующие разновидности теста Стьюдента или тест Вилкоксона. Для тестирования значимости различий категориальных данных использовали тест χ 2 или точный тест Фишера. Для множественных сравнений использовали методы дисперсионного анализа. В исследовании был принят уровень статистической значимости p=0,05 (двустороннее тестирование).

Результаты

В исследование были включены 2013 пациентов, подписавших информированное согласие. Завершили исследование 1993 пациентов. Нарушили протокол и досрочно прекратили прием препарата 20 пациентов. В базу данных для окончательного анализа были включены 1551 (77,0%) женщина и 462 (23,0%) мужчины. Средний возраст исследуемой популяции составил 49,1±14,6 года.

От момента выявления ХЗВ до включения в исследование прошло в среднем 62,6 мес, медиана составила 23 мес. На момент включения врачи-исследователи диагностировали клинический класс C2 по CEAP у 918 (45,7%) пациентов, C3 — у 850 (42,3%) и C1 — у 242 (12,0%).

Различные фармакологические препараты для лечения ХЗВ ранее уже получали 36,6% (586) пациентов: диосмин в комбинации — 347 (17,24%); монотерапию диосмином — 108 (5,37%); троксерутин — 82 (4,07%) и топические гепариноиды и гепарин, пентоксифиллин, ацетилсалициловую кислоту, сулодексид — 31 (2%). При 1-м визите 36,8% пациентов сообщили о том, что эпизодически применяли компрессионный трикотаж, 9,6% носили его постоянно, остальные не использовали эти изделия. К концу исследования число пациентов, использующих трикотаж, возросло: при 3-м визите 24,5% пациентов отметили, что используют его постоянно, а 41,3% — эпизодически.

Основной схемой назначения был прием по 1 таблетке 1 раз в день на протяжении 8 нед. Рекомендацию принимать препарат по 1 таблетке в сутки получили 1964 больных. Вместе с тем ряд докторов по своему усмотрению изменяли схему приема, назначая по 1 таблетке 2 раза в день, что имело место у 49 (2,4%) пациентов. Рекомендованная длительность приема варьировала от 4 до 18 нед, при этом курс лечения в 8 нед был назначен 1795 (89,2%) пациентам.

Ко 2-му визиту 9,7% (195/2006) больных пропустили в среднем 2,2±1,3 (медиана 2,0) таблетки, к 3-му визиту было пропущено 2,4±1,6 таблетки (медиана 2,0) у 8,3% (166/1992) пациентов.

Выраженность симптомокомплекса ХЗВ (всех симптомов в совокупности) в целом при 1-м визите составила 6,0±1,85 балла, при 2-м — 4,2±1,65 балла, при 3-м — 2,3±1,60 балла.

Анализ динамики отдельных симптомов при помощи модели ANCOVA с восстановлением пропущенных данных по методу LOCF выявил достоверные изменения с момента начала участия в исследовании (см. таблицу).

Оценка изменений симптомов ХЗВ при помощи цифровой рейтинговой шкалы (в баллах от 0 до 10)

Evaluation of changes in symptoms of CVD using a digital rating scale (in points from 0 to 10)

Читайте также: