Верно ли что церулоплазмин осуществляет межорганный транспорт меди

Обновлено: 02.07.2024

Церулоплазмин — специфический медьсодержащий белок (гликопротеин) плазмы крови. Он играет важную роль в метаболизме меди и железа, а также в механизмах прооксидантных/антиоксидантных реакций. В состав церулоплазмина входит около 95% от всего количества меди сыворотки крови. Основные функции церулоплазмина в организме человека: повышение стабильности клеточных мембран; участие в иммунологических реакциях (в формировании защитных сил организма), ионном обмене; оказание антиоксидантного (препятствующего окислению липидов клеточных мембран) действия; стимулирование гемопоэза (кроветворения).

Основная физиологическая роль церулоплазмина — это участие в окислительно-восстановительных реакциях. Он действует как ферроксидаза, выполняет главную роль в регуляции ионного состояния железа — окислении Fe2+ в Fe3+. Что делает возможным включение железа в трансферрин без образования токсических продуктов железа.

Жизненно важная функция церулоплазмина — поддержка транспортировки и метаболизма железа. Дефицит железа активирует транскрипции гена церулоплазмина гипоксия-индуцибельным фактором-1 (HIF-1), который в свою очередь активирует гены эритропоэтина, трансферрина и его рецептора.

Церулоплазмин может действовать как прооксидант или как антиоксидант в зависимости от наличия других факторов. В присутствии супероксида (например, в воспаленном сосудистом эндотелии), он выступает катализатором окисления липопротеидов низкой плотности. На основании результатов эпидемиологических исследований, церулоплазмин рассматривается как независимый фактор риска сердечно-сосудистых заболеваний.

Повышение уровня церулоплазмина
Повышение уровня концентрации церулоплазмина в сыворотке крови наблюдается во время воспаления; инфекции; травматических состояний — в результате активации транскрипции гена церулоплазмина α–интерфероном и цитокинами. Рост уровня церулоплазмина относительно медленный — пик на 4–20 днях после острого инсульта.

Снижение уровня церулоплазмина
Повышение уровня концентрации церулоплазмина в сыворотке крови наблюдается во время воспаления; инфекции; травматических состояний — в результате активации транскрипции гена церулоплазмина α–интерфероном и цитокинами. Рост уровня церулоплазмина относительно медленный — пик на 4–20 днях после острого инсульта.

Первичный генетический дефицит церулоплазмина в гомозиготной форме вызывает тяжёлые нарушения метаболизма железа, во многом сходные с картиной гемохроматоза. Транспорт меди при этом страдает в меньшей степени. Клиническая картина включает блефароспазм, дегенерацию сетчатки, диабет, деменцию, экстрапирамидные расстройства. Вторичный дефицит церулоплазмина (вследствие нарушения включения меди в его молекулу при синтезе) — гораздо более частое явление. Дефицит меди в диете (неадекватная диета, парентеральное питание, мальабсорбция, терапия пенициламином) ассоциирован с нейтропенией, тромбоцитопенией, низким железом сыворотки, гипохромной нормо- или макроцитарной анемией, резистентной к терапии железом.

Болезнь Вильсона-Коновалова (гепатолентикулярная дегенерация) — дефект гена 13 хромосомы, приводящий к отсутствию печёночной АТФазы, участвующей в механизме включения меди в церулоплазмин, нарушается и экскреция меди с желчью. Симптомы могут проявиться в 20–30 лет, но также и раньше или позже. В отличие от дефицита церулоплазмина, связанного с медьдефицитной диетой, и болезни Менкеса, в этом состоянии в организме наблюдается избыток меди и её отложение в тканях, включая печень, мозг, периферию радужной оболочки глаз (характерные кольца). Развиваются нарушения функции печени, сходные с острыми или хроническими гепатитами, дегенеративные изменения ЦНС и неврологические нарушения, изменения функции почек, реже — гематологические изменения (гемолиз, связанный с токсическим действием свободной меди). Выделение меди с мочой увеличивается в 5–10 раз. Уровень церулоплазмина низкий (за исключением иногда случаев, связанных с беременностью и воспалением).

скрининговый тест в диагностике болезни Вильсона-Коновалова;
диагностика ацеруплазминемии, синдрома Менкеса и других состояний, связанных со снижением уровня церулоплазмина (в том числе, связанных с нарушениями питания);
заболевания ЦНС неясной этиологии;
при необходимости углублённых исследований, связанных с оценкой оксидантно/антиоксидантного статуса, риска сердечно-сосудистых заболеваний;
тотальное парентеральное питание.

Интерпретация результатов
Единицы измерения: мг/дл.
Альтернативные единицы: мг/л.
Пересчёт единиц: мг/л х 0,1 мг/дл.
Референсные значения: 22–61 мг/дл.
Беременные — повышение примерно вдвое от исходного уровня в течение третьего триместра.

Церулоплазмин — медь-содержащий белок (гликопротеин), присутствующий в плазме крови. В церулоплазмине содержится около 95 % общего количества меди сыворотки крови человека [1] . Врожденный дефицит церулоплазмина приводит к дефектам развития головного мозга и печени. Был описан в 1948 году [2] .

Содержание

Физические свойства церулоплазмина человека

Церулоплазмин человека, благодаря входящим в его состав ионам меди, имеет голубой цвет. Средняя молекулярная масса колеблется в диапазоне 150 000—160 000 г/моль [3] . На одну молекулу приходится 6-7 ионов меди (Cu +2 ).

До внедрения меди в белок он называется апоцерулоплазмин, после — холоцерулоплазмин.

Отмечен альтернативный сплайсинг человеческого гена CP. [4]

Физиологическая роль

Церулоплазмин обнаруживается не только в плазме человека и приматов, но и у свиньи, лошади, козы, оленя, собаки, кошки и др. животных. Белок играет важную ферментативную роль — он катализирует окисление полифенолов и полиаминов в плазме [3] .

Синтез церулоплазмина в печени осуществляют гепатоциты и скорость этого процесса регулируется гормонами. На протяжении всей жизни уровень этого белка в плазме остается стабильным, за исключением неонатального этапа и периода беременности у женщин.

Церулоплазмин не проникает либо слабо проникает через гематоэнцефалический барьер. В мозге человека белок производится определёнными популяциями глиальных клеток, связанных с микрососудами, а в сетчатке глаза — клетками внутреннего нуклеарного слоя. [5] Астроцитами синтезируется особая форма церулоплазмина, [6] порождённая альтернативным сплайсингом и содержащая GPI-якорь, она предположительно необходима для выведения железа из клеток ЦНС. [7]

Клиническое значение

Концентрация церулоплазмина также возрастает при воспалительных процессах, травмах.

В ряде исследований отмечаются повышенные уровни церулоплазмина у больных шизофренией. [8] В единственном на данный момент небольшом исследовании лиц с обсессивно-компульсивным расстройством также были отмечены повышенные уровни церулоплазмина. [9]

Исследования на животных

У мышей, нокаутных по церулоплазмину, отмечается отложение железа в мозжечке и стволе мозга, потеря дофаминергических нейронов, нарушение двигательной координации. [10]

См. также

ATP7A (ген HEPH) — гомолог церулоплазмина

Примечания

Ссылки

Гены 3-й хромосомы
Кровь
Белки
Ферменты
КФ 1.16.3

Wikimedia Foundation . 2010 .

Полезное

Смотреть что такое "Церулоплазмин" в других словарях:

церулоплазмин — церулоплазмин … Орфографический словарь-справочник

ЦЕРУЛОПЛАЗМИН — ( Сеruloplasminum ). Гликопротеид a глобулиновой фракции сыворотки крови человека. Выпускается для медицинского применения в виде лиофилизированного аморфного порошка или пористой массы голубого цвета (Голубой цвет обусловлен содержанием в… … Словарь медицинских препаратов

ЦЕРУЛОПЛАЗМИН — медьсодержащий глобулярный белок плазмы крови млекопитающих. Мол. м. 130 000. С Ц. связано св. 60 99% всех ионов меди плазмы. Две мол. формы Ц. отличаются по числу углеводных цепей, к рые состоят из остатков галактозы, маннозы, фукозы, N… … Биологический энциклопедический словарь

церулоплазмин — сущ., кол во синонимов: 1 • белок (99) Словарь синонимов ASIS. В.Н. Тришин. 2013 … Словарь синонимов

церулоплазмин — 2 глобулин Медь связывающий глобулин плазмы крови: в частности, у человека до 95 % ионов меди связано с Ц.; Ц. гомооктамер, молекулярная масса каждой субъединицы 18 кД; ген, кодирующий Ц., локализован на участке q21 q25 хромосомы 3 человека и на… … Справочник технического переводчика

церулоплазмин — ceruloplazminas statusas T sritis chemija apibrėžtis Kraujo plazmos baltymas, turintis Cu²⁺. atitikmenys: angl. ceruloplasmin rus. церулоплазмин … Chemijos terminų aiškinamasis žodynas

церулоплазмин — металлопротеид плазмы крови, относящийся к альфа глобулинам, содержащий медь и обладающий свойствами окислительного фермента; уменьшение содержания Ц. в плазме крови играет важную роль в патогенезе гепатоцеребральной дистрофии … Большой медицинский словарь

Церулоплазмин — медьсодержащий белок α2 глобулиновой фракции плазмы крови. Впервые обнаружен и выделен шведскими учёными К. Хольмбергом и К. Лауреллем в 1948. Содержание Ц. в плазме человека составляет 0,2 0,3 мг/мл. С Ц. связано свыше 60 99% всех ионов… … Большая советская энциклопедия

ЦЕРУЛОПЛАЗМИН — (caeruloplasmin) медь содержащий белок, присутствующий в плазме крови. Врожденный дефицит церулоплазмина приводит к дефектам развития головного мозга и печени (см. Болезнь Вильсона) … Толковый словарь по медицине

Читайте также: