Тип наследования при хорее гентингтона характеризуется как

Обновлено: 28.05.2024

Болезнь Гентингтона - аутосомно-доминантное нейродегенеративное заболевание, которое характеризуется начинающимися в среднем возрасте прогрессирующим нарушением когнитивных функций, непроизвольными движениями и нарушением координации движений.

Джордж Гентингтон первым описал это состояние в 1872 году, изучив семейный случай заболевания у жителей Лонг-Айленда.

Распространенность болезни Гентингтона составляет примерно 10 случаев на 100 000 населения, и, с учетом его позднего начала, примерно 30 человек из 100 000 имеют 50% риск заболеть им в течение своей жизни. Хотя чаще всего заболевание проявляется в возрасте 35-40 лет, возрастной диапазон его начала довольно широк: наиболее раннее начало отмечено в возрасте 3 лет, а наиболее позднее - в 90 лет.

Хорея начинается исподволь. Первые признаки хореи Гентингтона проявляются в возрасте 25-50 лет, реже в детском возрасте. Мужчины болеют чаще, чем женщины; первыми симптомами могут быть неусидчивость, суетливость движений, что не расценивается больным и его родственниками как заболевание. Со временем, однако, двигательные нарушения нарастают и могут привести к инвалидности. Характерны частые, внезапные, неритмичные судорожные движения конечностей или туловища. Возможны спазмы лицевой мускулатуры, всхлипывания, нарушения артикуляции. Страдает координация движений при ходьбе: походка становится "танцующей" (хореической). Память остается сохранной вплоть до поздних стадий заболевания, однако внимание, мышление и исполнительные функции нарушаются уже в самом начале заболевания. Часто наблюдаются депрессия, апатия, отчужденность, раздражительность, периодическая расторможенность. В некоторых случаях развиваются бред и навязчивые состояния, в связи с чем сначала ошибочно диагностируется шизофрения.

Продолжительность заболевания различна, но в среднем составляет 15 лет. При раннем начале (до 20 лет) заболевание сопровождается ригидностью, атаксией, когнитивными нарушениями и прогрессирует быстрее (средняя продолжительность составляет 8 лет). Эпилептические припадки редко возникают при болезни Гентингтона с поздним началом и часто - при ранней форме.

Обычно хорея Гентингтона проявляется на 4-5-ом десятилетии жизни прогрессирующим хореоатетозом, который сопровождается выраженными психическими расстройствами ( деменцией, депрессией с нередкими суицидальными попытками, нарушениями эмоционального контроля с частыми вспышками раздражения и агрессии). Иногда проявляется в юношеском возрасте нарастающим акинетико-ригидным синдромом.

Заболевание характеризуется преимущественно поражением стриатума. На развернутой стадии КТ или МРТ выявляют атрофию хвостатых ядер, образующих латеральные стенки боковых желудочков. При микроскопическом исследовании выраженных изменений (таких, как амилоидные бляшки и нейрофибриллярные включения при болезни Альцгеймера) не находят. Характерны глиоз и гибель преимущественно ГАМКергических нейронов в хвостатом ядре и скорлупе. Холинергические нейроны остаются относительно сохранными. В базальных ядрах значительно снижаются концентрации ГАМК и глутаматдекарбоксилазы - фермента, участвующего в синтезе этого медиатора. Уменьшены концентрации и других медиаторов, в том числе вещества Р и энкефалинов. Магнитно-резонансная спектроскопия выявляет увеличение концентрации лактата в базальных ядрах. У животных введение 3-нитропропионовой кислоты, ингибитора сукцинатдегидрогеназы, вызывает состояние, напоминающее болезнь Гентингтона.

Диагноз подтверждают генетическим тестированием.

Ген болезни Гентингтона HD располагается в сегменте 4р16.3, содержит повторяющиеся тринуклеотидные повторы ЦАГ и кодирует белок, называемый гентингтином. Этот белок содержится в нейронах различных отделов головного мозга; функция его неизвестна. Инактивация гомологичного гена у мышей при гомозиготном состоянии вызывает гибель зародыша; гетерозиготные особи фенотипически не отличаются от нормы. У мышей, у которых в этом гене увеличено число тринуклеотидных повторов, развиваются прогрессирующие двигательные нарушения. Увеличение числа повторов ЦАГ приводит к тому, что в кодируемом этим геном белке появляется длинный полиглутаминовый участок, что и может быть причиной заболевания. Полагают, что длинный полиглутаминовый участок нарушает связывание белков, а также другие процессы в клетках, например активность митохондрий. Сообщалось о нарушении связывания гентингтина с глицеральдегидфосфатдегидрогеназой. Кроме того, имеются данные об усилении апоптоза нейронов при этой болезни.

Выявление увеличения числа тринуклеотидных повторов ЦАГ в гене HD лежит в основе генодиагностики болезни Гентингтона. Если число повторов ЦАГ составляет 38 или более, то заболевание с возрастом разовьется неминуемо. Вероятность наследования аномального гена и, следовательно, развития болезни Гентингтона у детей таких больных составляет 50%. Чем больше тринуклеотидных повторов содержит ген, тем раньше начинается заболевание. Однако в большинстве случаев число повторов составляет 40-49, а в этих пределах зависимости между числом повторов и возрастом начала заболевания нет. По неясным причинам риск значительного увеличения числа тринуклеотидных повторов и развития ювенильной формы болезни Гентингтона (форма антиципации) выше, если болен отец больного.

Кровным родственникам можно рекомендовать пройти генетическое тестирование. Прежде чем проводить анализ ДНК у здоровых лиц с высоким риском болезни Гентингтона, необходимо тщательное генетическое консультирование, поскольку положительные результаты анализа ДНК могут привести к тяжелой моральной травме.

Медико-генетическое консультирование и анализ ДНК используются не только при определении риска болезни Гентингтона, но и в дифференциальной диагностике этого заболевания. Так, мутантный ген HD иногда находят при спорадической "старческой" хорее. При заболеваниях, напоминающих болезнь Гентингтона, таких, как шизофрения, доброкачественная семейная хорея, наследственные атаксии, абеталипопротеидемия и семейная болезнь Альцгеймера, число тринуклеотидных повторов не увеличено.

Специфического лечения нет. Лечение преимущественно симптоматическое.

Клинический случай

Больная С., 57 лет, поступила на лечение во II неврологическое отделение 07.12.2014г. с жалобами на общую слабость, прогрессирующее снижение памяти, внимания, головокружение, шаткость при ходьбе, головные боли, неритмичные непроизвольные насильственные мышечные подергивания в туловище и во всех конечностях.

Из анамнеза известно, что в течение нескольких лет страдает гипертонической болезнью с умеренными цифрами АД, распространенным остеохондрозом позвоночника, дисциркуляторной энцефалопатией с вестибуло-атактическим синдромом.

Ухудшение состояния около 1,5 лет, когда в клинической картине появились неритмичные непроизвольные насильственные мышечные подергивания в туловище и во всех конечностях, стали отмечаться медленно прогрессирующие когнитивные нарушения.

В неврологическом статусе: В сознании, контактна, ориентирована. Эмоционально лабильна. Фон настроения снижен. Выраженно фиксирована на своих ощущениях, тревожна, ипохондрична. Менингеальных знаков нет. ЧМН: Глазные щели D=S. Зрачки D=S. Фотореакции живые. Движения глазных яблок не ограничены. Нарушений чувствительности на лице нет. Точки выхода тройничного нерва безболезненны. Лицо симметрично. Нистагма нет. Глоточный рефлекс сохранён. Глотание, фонация не нарушены. Язык по средней линии. Парезов нет. Сухожильные рефлексы оживлены, с расширенной зоной, S=D. Отмечаются маятникообразные подергивания ног при исследовании коленных рефлексов. Патологических стопных знаков не выявляется. Паравертебральные точки, остистые отростки в шейном, поясничном отделе безболезненны. Нарушений чувствительности не выявляется. В позе Ромберга пошатывается. Дисметрия при выполнении ПНП, ПКП с 2-х сторон. Мышечная дистония. Выявляются спонтанные неритмичные хореоатетоидные гиперкинезы во всех конечностях, туловище, мимических мышцах. Походка гиперкинетическая с элементами атаксии.

Больная была направлена на консультацию в НИИ Неврологии РАМН. Диагноз болезни Гентингтона подтвержден результатами медико-генетического исследования.

Пациентке назначен экспериментальный препарат Придопирин, который она в настоящее время принимает с некоторым положительным эффектом (несколько улучшилась память, внимание, улучшились навыки самообслуживания – больная самостоятельно ходит в магазин, готовит пищу).

В декабре 2015г. пациентка проходила плановый курс сосудисто-метаболической терапии во II неврологическом отделении КБ № 1, выписана с улучшением, уменьшением выраженности вестибуло-атактических проявлений, стабилизацией фона настроения.

Хорея Гентингтона — это хроническое прогрессирующее генетическое заболевание, которое характеризуется главным образом нарушением работы нервной системы, нарастающими хореическими гиперкинезами и постепенной деменцией больного.

В литературе также можно встретить названия:

хорея (болезнь) Хантингтона;
болезнь Гентингтона;
хорея прогрессирующая хроническая;
хорея наследственная;
хорея дегенеративная;
деменция хореическая.

Этиология и патогенез хореи Гентингтона

Клиническая картина хореи Гентингтона

Первые симптомы хореи Генгтингтона — нарушения координации движений и расстройства со стороны нервной системы. Человек становится неусидчивым, неловким, суетливым, рассеянным, раздражительным, угнетенным. По мере развития заболевания более заметным будут хореические гиперкинезы — непроизвольные хаотичные, быстрые, сокращения в различных группах мышц, таких как мимические мышцы лица, мышцы конечностей. На ранних стадиях больной может подавлять эти непроизвольные движение, однако со временем уже не способен их контролировать. Затрудняются произвольные движения, ввиду возникновения непроизвольных, иногда появляются судороги. Походка носит неустойчивый характер, иногда замедляется и выглядит подпрыгивающей или пританцовывающей. Мимика лица кажется нарочитым кривлянием и гримасничаньем. Голова и шея больного могут подергиваться. Речевой аппарат также подвержен гиперкинезам, что проявляется в расстройствах функции речи, замедленности, трудностями звукопроизношения, появлением непроизвольных звуков и движений речевого аппарата. Нередким является нарушение движения глаз, что часто приводит к нистагму. С развитием заболевания гиперкинезы усиливаются и усугубляются, в результате больной не способен себя обслуживать, самостоятельно питаться, передвигаться, таким образом, он оказывается прикован к инвалидному креслу или постели.

Прогрессируют также неврологические и психические проявления болезни. У пациентов наблюдается ухудшение памяти, способности к мышлению, ориентации в пространстве, внимательности, что влечет за собой интеллектуальный регресс и впоследствии деменцию (слабоумие). Больные хореей Гентингтона имеют проблемы со сном, они подвержены психическим расстройствам: депрессиям, апатии, приступам паники, наклонностям к суициду. Часто наблюдается усиление вредных привычек, проявляется гиперсексуальность. На поздних стадиях болезни наблюдаются различные галлюцинации (зрительные, слуховые, обонятельные).

Выделяют два основных вида хореи Генингтона: классическая (гиперкинетическая форма) проявляет себя у взрослого больного в возрасте 30-50 лет, прогрессирует достаточно медленно, и вестфаль-вариант (ювенильная форма) проявляется у детей и подростков до 20 лет, встречается в 7-10% случаев, имеет более стремительное и тяжелое течение. Крайне редко встречается психопатологическая форма хореи Гентингтона, которая характеризуется в основном психическими расстройствами.

Диагностика хореи Гентингтона

При диагностике хореи Гентингтона врач в первую очередь основывается на семейном анамнезе, физикальном обследовании и анализе неврологического состояния пациента. При подозрении, назначают лабораторные и инструментальные обследования, без которых нельзя поставить диагноз.

Основные виды обследований при диагностике хореи Гентингтона:

генетическое исследование, ДНК-тест;
электроэнцефалография;
компьютерная томография (КТ) головного мозга;
магнитно-резонансная томография (МРТ);
позитронно-эмиссионная томография (ПЭТ);
биохимический анализ крови;
внутриутробное генетическое исследование плода.

Лечение хореи Гентингтона

На данный момент хорея Гентингтона считается неизлечимым заболеванием. Современная медицина может бороться с ним исключительно симптоматически: замедлить прогрессирование болезни, уменьшить проявление хореических гиперкинезов, максимально сохранить психическое здоровье пациента.

Прогноз при хорее Гентингтона

Прогноз при данном заболевании неблагоприятный. Болезнь упорно прогрессирует и на последних стадиях пациент становится полностью беспомощным. Продолжительность течения хореи Гентингтона в среднем 10-15 лет. Нередко болезнь Гентингтона вызывает осложнения, такие как: кахексия, пневмония, сердечная недостаточность, что в большинстве случаев и приводит к смерти больного, часто встречаются и случаи самоубийств среди пациентов.

Профилактика хореи Гентингтона

Профилактикой хореи Гентингтона можно считать обследование родственников больного, также больным не рекомендуют заводить детей, так как вероятность, что ребенок унаследует болезнь, очень велика.

Хорея Гентингтона — наследственное заболевание нервной системы, при котором происходит постепенная гибель определенных нервных клеток в головном мозге. При этом в первую очередь возникают двигательные нарушения. В более поздних стадиях болезни могут развиваться психические расстройства и снижение мыслительных функций.

Хорея Гентингтона встречается с частотой 4-8 случаев на 100 000 населения. Первые признаки заболевания могут быть выявлены в 40 — 50 лет. С течением времени заболевание медленно развивается, вызывая гибель пациентов.

Хорея Гентингтона может начинаться в более раннем возрасте. При ювенильной форме болезни, симптомы возникают в возрасте до 20 лет. В таких случаях хорея Гентингтона имеет тяжелое течение и быстро прогрессирует.

Причиной заболевания является наследование дефектного гена, который кодирует строение определенного белка в нервных клетках. При этом происходит синтез данного белка с измененной структурой. Он начинает оказывать токсическое действие на определенные нервные клетки в головном мозге, в результате чего развивается гибель этих клеток. В основном страдают отделы головного мозга, ответственные за осуществление целенаправленных движений. Это приводит к возникновению неконтролируемых, беспорядочных движений (хореи) и других проявлений заболевания.

Хорея Гентигтона неизлечима. Лечение заключается в приеме препаратов, которые снижают выраженность некоторых симптомов.

Симптомы хореи Гентигтона:

непроизвольные, неконтролируемые, внезапные движения (хорея)
не координированные движения при выполнении каких-либо действий (например, жестикуляция, гримасничанье во время ходьбы)
снижение мышечного тонуса (постоянного нормального напряжения мышц)
ригидность (напряжение) мышц, общая скованность и замедленность движений (может развиваться при развитии некоторых черт болезни Паркинсона)
медленные или скачкообразные движения глаз
нарушение координации
нарушение походки
трудности при произношении слов
нарушение глотания
слюнотечение

Симптоматика умственных и психических расстройств при хорее Гентигтона:

сложности в восприятии новой информации
медлительность в выражении каких-либо мыслей
трудности в планировании действий
потеря способности контролировать свое поведение
изменения в поведении (раздражительность, апатия, беспокойство)
бессонница или чрезмерная сонливость
мысли о смерти или суициде
потеря интереса к окружающим событиям
слабость, быстрая утомляемость

Хорея Гентингтона – наследственное заболевание, при котором происходит гибель нервных клеток в определенных структурах головного мозга, в результате чего развиваются двигательные нарушения, умственные и психические расстройства.

В норме в нервных клетках присутствует белок, который носит название хантингтин. Он связан со многими внутриклеточными компонентами, но роль данного белка в нервных клетках не известна.

Синтез хантигтина кодируется определенным геном. При возникновении дефекта данного гена происходит образование измененного белка (мутантного хантингтина). Данный белок нарушает нормальную деятельность нервных клеток, что приводит к их гибели.

При хорее Гентингтона в большей степени страдают структуры головного мозга, которые координируют движения человека. Повреждение данных структур приводит к развитию симптоматики заболевания.

Хорея Гентингтона имеет аутосомно-доминантный тип наследования. Это означает, что для возникновения данного заболевания у ребенка, только один родитель может иметь ген данного заболевания. Каждый родитель имеет две копии каждой хромосомы (содержат генетический материал). Ребенку передается по одному набору хромосом от каждого родителя. В результате у каждого родителя с болезнью Гентингтона дети имеют риск наследования заболевания в 50% случаев.

В ситуациях, когда происходит передача гена заболевания по наследству, рано или поздно развиваются симптомы заболевания. Если наследования мутантного гена не произошло, то болезнь не развивается и будущему потомству не передается.

После начала заболевания функциональные способности пациента постепенно снижаются. Продолжительность жизни при хорее Гентингтона может составлять от 10 до 30 лет.

Развитие заболевания приводит пациентов к потере способности к самообслуживанию. На поздних стадиях болезни данные люди прикованы к кровати и требуют постоянного постороннего ухода.

У людей с хореей Гентингтона возникает склонность к суициду. Особенно высока вероятность суицидальных попыток после диагностики заболевания и в период снижения способности человека к самообслуживанию.

Наиболее частыми причинами смерти являются:

пневмония – воспаление легких
повреждения, полученные при падениях
осложнения, связанные с нарушением глотания (например, пища может попадать в дыхательные пути, вызывая воспаление легких)

Кто в группе риска

К группе риска относятся:

лица, имеющие близких родственников, страдающих данным заболеванием
лица среднего возраста – проявления заболевания чаще возникают в данной возрастной группе.

Для диагностики заболевания проводится неврологический осмотр пациента, выявляются характерные признаки заболевания. Для подтверждения диагноза может быть проведено генетическое обследование, направленное на выявление мутантного гена хореи Гентингтона.

В зависимости от конкретного клинического случая, может потребоваться лабораторная диагностика, которая позволяет исключить другие заболевания, вызывающие схожие с хореей Гентингтона симптомы.

Проводятся также исследования головного мозга, с помощью которых удается выявить изменения в определенных отделах мозга.

Генетический анализ. Для данного исследования берется кровь пациента. Затем производится анализ генетического материала (ДНК) для выявления специфической для хореи Гентингтона мутации в определенном гене.
Определение наличия мутантного гена у эмбриона при экстракорпоральном оплодотворении. Парам с отягощенной наследственностью для предотвращения передачи заболевания к ребенку может быть проведено экстракорпоральное оплодотворение с последующей генетической диагностикой. Для этого яйцеклетка матери оплодотворя

Хорея Гентингтона — довольно редкое заболевание. Частота возникновения колеблется в пределах 1–3 случаев на миллион человек. Среди европеоидов болезнь распространена больше, чем среди представителей других рас (приблизительно 3–10 случаев на миллион здоровых граждан). У представителей разных полов недуг проявляется с равной частотой.

Возникает патология в среднем возрасте, приблизительно в 30–50 лет. В редких случаях она может проявляться и раньше, до 20-ти лет. Хорея Гентингтона является прогрессирующей болезнью, которая постепенно приводит пациента к деменции , полной утрате контроля над своим телом и, как следствие, смерти. Многие больные кончают жизнь самоубийством.

Клиническая картина

Помимо описанного действия, белок гентингтин обладает токсичностью. В больших количествах он вызывает гибель клеток. По мере развития хореи погибших клеточных структур становится все больше. С годами у больного истончается кора головного мозга. Это приводит к деменции, резкому изменению характера, полной утрате пациентом способности осознавать окружающую действительность и свое место в ней.

Причины болезни

Главной причиной хореи Гентингтона является спонтанная мутация гена НТТ, контролирующего производство белка гентингтин. Роль последнего в функционировании человеческого организма до сих пор не выяснена. Однако ученые предполагают, что гентингтин как-то влияет на нервные клетки. В частности, при его мутации возникает хорея Гентингтона.

Симптомы болезни

Первые симптомы хореи проявляются, как правило, в 35–45 лет. На ранней стадии появляются незначительные изменения в характере и поведении больного:

По мере гибели все больших областей мозга описанные симптомы усиливаются. К ним присоединяются когнитивные и поведенческие нарушения:

Беспокойство. Движения больного становятся все более хаотичными, нервными. Часто возникают тики лица и тела, иногда — следуют сериями друг за другом. Человек не может спокойно сидеть или стоять долгое время. Со стороны кажется, что он места себе не находит, сильно тревожится о чем-то.
Танцующая походка. Неконтролируемые движения и мышечные спазмы приводят к нарушениям вертикального передвижения. Во время ходьбы больной совершает много лишних действий руками, ногами, головой, как будто танцует.
Нарушение координации. Больному становится трудно сохранять вертикальное положение при ходьбе, ровно сидеть на стуле, доставать руками нужные предметы и в конечном итоге ориентироваться в пространстве.
Невнятная речь. Нарушение работы артикуляционного аппарата приводит к тому, что больной теряет способность членораздельно произносить слова. Постепенно к этому процессу подключается мускулатура горла и челюсти. Появляются проблемы с глотанием, жеванием пищи.
Амнезия. Одним из побочных эффектов деградации мозга является утрата памяти. Сначала это проявляется в забывании отдельных слов и фактов жизни. Со временем амнезия становится тотальной: пациент не узнает своих близких, не помнит событий прошлого и того, что случилось 5 минут назад.
Расстройства когнитивных функций. У разных пациентов проявляются по-разному. Чаще всего страдает память и абстрактное мышление. Вся мыслительная деятельность сводится к простым бытовым вещам: еде, окружающим предметам и пр. Человек перестает понимать умозрительные конструкции, пословицы, сложные предложения. На последних стадиях болезни Гентингтона пациент полностью перестает понимать окружающих и вербально выражать свои желания.
Поведенческие отклонения. Характер пациента с хореей Гентингтона резко меняется в худшую сторону. Он становится эгоцентричен, подозрителен, агрессивен. Не контролирует свое поведение на публике: может ругаться, сквернословить, как-то иначе нарушать общественные нормы. У таких больных часто возникают навязчивые идеи, депрессия, психические расстройства .
Усиление вредных привычек. Если в обычной жизни человек был склонен выпить лишнего или курил, после мутации гена НТТ и развития болезни эти пороки обострятся. Пациенты с хореей Гентингтона часто страдают алкоголизмом, игроманией, много курят, испытывают пристрастие к психоактивным веществам.
Гиперсексуальность. Болезнь накладывает негативный отпечаток и на интимную жизнь. Пациент начинает вступать в беспорядочные половые связи с любыми партнерами, пожелавшими ответить на его волеизъявление.
Непонимание своих естественных потребностей. Обычно это касается удовлетворения голода. Пациенты с означенной болезнью не понимают, голодны они или сыты. Могут есть по 20 раз в сутки или неделями голодать. Ввиду этого крайне важно строго придерживаться дневного распорядка, кормить больного в одно и то же время 3–4 раза в день.
Отсутствие критики к своему состоянию. Поскольку негативные изменения затрагивают кору головного мозга, человек постепенно теряет способность к логическому мышлению и адекватной оценке своего поведения. Пациенты с тяжелой стадией хореи Гентингтона даже не догадываются о том, что с ними что-то не так.

На последней стадии, предшествующей смерти, больной полностью перестает двигаться, говорить, самостоятельно есть, проявлять какие-либо эмоции. Круглые сутки он проводит в лежачем положении. Нуждается в зондовом кормлении и помощи во всех отправлениях. На этом этапе пациентов с болезнью Гентингтона переводят в специализированные медицинские учреждения, которые обеспечивают сестринский уход 24/7.

Читайте также: