По какому типу наследуется синдром марфана

Обновлено: 04.07.2024

Клиническая картина • Скелетно-мышечная система •• Высокий рост •• Астеническое телосложение (длина конечностей не пропорциональна длине туловища) •• Арахнодактилия (длинные тонкие пальцы) •• Деформация грудной клетки •• Высокое арковидное нёбо •• Кифосколиоз •• Слабость связочного аппарата • ССС •• Дилатация корня аорты •• Аортальная регургитация •• Расслаивающая аневризма аорты •• Пролапс митрального клапана •• Регургитация крови при недостаточности митрального клапана • Глаза •• Иридоденез (дрожание хрусталика вследствие слабости цинновой связки) •• Подвывих хрусталика •• Отслойка сетчатки •• Близорукость высокой степени • Другие симптомы (редко) •• Геморрагический синдром •• Спонтанный пневмоторакс.

Дифференциальная диагностика • Гомоцистинурия (236200) — клиника болезни Марфана, умственная отсталость, в моче — гиперэкскреция гомоцистина и метионина • Контрактурная арахнодактилия « Синдром Билса (121050, ген фибриллина-2 FBN2, 5q23–q31, Â ) — разновидность болезни Марфана с нарушением синтеза белка фибриллина-2 • Синдром Элерса–Данло–Русакова (разные типы) • Расслоение стенки артерий c лентигинозом (600459) • Синдром врождённой гиперрастяжимой кожи с марфаноподобным фенотипом (*150240, 7q31.1–q31.3, Â ) • Трисомия 8 имеет костные проявления, как при синдроме Марфана, но без глазных и сердечно-сосудистых признаков • Марфаноидное телосложение с микроцефалией и гломерулонефритом (248760, r ). Клинически: умственная отсталость, микроцефалия, высокое нёбо, прогнатия, марфаноидный внешний вид, гломерулонефрит, почечная недостаточность, расширение IV желудочка.

Лабораторные исследования неспецифичны • Отмечают непостоянную гиперэкскрецию гликозаминогликанов и оксипролина с мочой • Рекомендовано исследование уровня гомоцистина в моче, чтобы исключить гомоцистинурию.

Специальные исследования • Исследование с применением щелевой лампы — слабость цинновой связки, склонность к подвывиху хрусталика • Обзорные рентгенограммы позвоночного столба в период роста — обнаружение и оценка выраженности сколиоза • Ежегодные скрининговые ЭхоКГ, начиная с пубертатного периода, — бессимптомная дилатация корня аорты и дегенерация клапанов.

ЛЕЧЕНИЕ

Тактика ведения. Наблюдение у участкового терапевта, кардиолога, офтальмолога и хирурга-ортопеда (при возможности, генетическое консультирование). Физическую активность следует ограничить.

Хирургическое лечение. Реконструктивная сердечно-сосудистая операция.

Лекарственная терапия • Пропранолол может отсрочить развитие или замедлить прогрессирование расслоения аорты. Дозу подбирают до достижения желаемой ЧСС (в покое — 60 в минуту, при нагрузке — не более 80 в минуту) • Эстрогены в сочетании с прогестероном для стимуляции пропорционального полового созревания у девушек (под наблюдением эндокринолога).

Наблюдение • Частые обследования (по крайней мере 2 р/год) в период роста, особенное внимание слудует обращать на ССС и позвоночник (сколиоз) • При поражении сердца или увеличении диаметра корня аорты более 50 мм необходимо рассмотреть возможность хирургического вмешательства • При наличии подвывиха хрусталика — хирургическая коррекция, но учитывая высокий риск развития глаукомы, операцию нужно предлагать только тем, кто не может обойтись корригирующими линзами.

Осложнения • Септический эндокардит • Расслаивающая аневризма аорты • Недостаточность аортального или митрального клапана • Дилатация сердца • Отслойка сетчатки.

Течение и прогноз. До широкого распространения хирургической коррекции сердечно-сосудистой патологии большинство пациентов с синдромом Марфана умирали до 35 лет. При адекватной коррекции продолжительность жизни большинства пациентов может быть нормальной.

Беременность. Беременных женщин с синдромом Марфана нужно вести как пациенток высокого риска, лучше с участием кардиолога. Результат обычно благоприятный.

МКБ-10 • Q87.4 Синдром Марфана

Приложение. Майгеля синдром (203760, мутации гена коллагена a 2, r ). Марфаноидное телосложение, арахнодактилия.

Код вставки на сайт

ЛЕЧЕНИЕ

Хирургическое лечение. Реконструктивная сердечно-сосудистая операция.

МКБ-10 • Q87.4 Синдром Марфана

Приложение. Майгеля синдром (203760, мутации гена коллагена a 2, r ). Марфаноидное телосложение, арахнодактилия.

Синдром Марфана – наследственная аномалия, для которой характерно системное поражение соединительной ткани. Заболевание проявляется изменениями в строении скелета, офтальмологическими патологиями, нарушениями функции сердца и дыхания. Предотвратить или вылечить болезнь невозможно. Но правильно подобранное лечение помогает спасти пациентов от многих осложнений и продлить им жизнь.

Причины синдрома Марфана

Наследуется дефект от родителей, страдающих проявлениями синдрома. Шанс получить его у их детей составляет примерно 50%. Болезнь не передается через поколение: если у больных родителей родился здоровый ребенок, своим потомкам дефектный ген он не передаст.

Однако в 25% случаев синдром развивается у ребенка, рожденного от здоровых родителей. И конкретных факторов, вызывающих развитие синдрома Марфана, до сих пор не установлено.

Признаки мутации могут проявиться уже в первые месяцы жизни. Но нередко проявления болезни стерты и диагноз устанавливается уже во взрослом возрасте.

Как проявляется синдром Марфана

При стертой форме болезни поражаются 1-2 системы организма (например, скелетно-мышечная и/или органы зрения), а симптоматика проявляется незначительно. Несмотря на нарушения, такие пациенты живут практически нормальной жизнью. При выраженной форме поражаются 3 и более систем организма, либо наблюдаются значительные изменения в одной из систем.

Один и тот же генетический дефект проявляется по-разному – от незначительных изменений до тяжелых нарушений работы органов.

Костно-мышечной системы – для пациентов характерен высокий рост, патологическая худоба, удлиненное лицо. Другие яркие симптомы – удлиненные и тонкие пальцы, нестандартная длина рук. Осанка в большинстве случаев нарушена, определяются сколиоз или кифоз. Нередко у пациентов наблюдается плоскостопие и повышенная подвижность суставов.
Сердечно-сосудистой системы (ССС) – синдром вызывает нарушения сердечного ритма, недостаточность митрального клапана, различные пороки сердца. Особая опасность кроется в патологических изменениях в аорте. У большинства пациентов повышен риск расширения ее восходящей части и клапанного кольца, формирования аневризмы.
Зрения – чаще всего наблюдается выраженная близорукость, подвывих хрусталика или изменение его положения. Также существует повышенный риск отслойки сетчатки. Нередко у больных уже в молодом возрасте развиваются глаукома и катаракта.
Дыхательной системы – патологическое разрастание соединительной ткани в легких вызывает сужение бронхов и легочный фиброз. Нередко генетическая мутация приводит к развитию бронхиальной астмы.
Нервной системы – в большинстве случаев нарушения мозговых структур отсутствуют. Но расширение соединительнотканной капсулы вокруг спинного мозга провоцирует нарушения движений ног, функции мочевого пузыря и кишечника. Высокий выброс адреналина часто вызывает повышенное нервное возбуждение и гиперактивность.

Также при синдроме Марфана могут наблюдаться опущение почек, матки, варикоз, патологии желудочно-кишечного тракта (ЖКТ).

Но физические недостатки природа компенсирует высоким уровнем умственных способностей. Нередко у таких пациентов выявляются неординарное мышление и повышенный интеллект.

Диагностика синдрома Марфана

семейного анамнеза – уточнение данных о состоянии здоровья родителей;
физикальной диагностики – наличие типичных признаков, в том числе, особенности антропометрических показателей;
данных исследований – ЭКГ (электрокардиография), ЭхоКГ (эхокардиография) сердца, МРТ (магнитно-резонансная томография) мозга и позвоночника, рентгенологического, офтальмологического обследований;
генетического обследования.

Как лечить синдром Марфана

Лекарственных методов терапии этой патологии, к сожалению, пока не разработано. Лечебные мероприятия зависят от конкретных проявлений болезни.

Если нарушения ССС выражены не сильно, назначают консервативную терапию. При значительном расширении восходящей части и расслоении аорты, пролапсе митрального клапана, пороках сердца применяют хирургические методы.

Коррекция зрения проводится с помощью очков и контактных линз. При необходимости выполняется хирургическое лечение глаукомы, катаракты, замена смещенного хрусталика искусственным.

Для поддержания опорно-двигательного аппарата применяется коллаген-нормализующая терапия, назначаются витаминно-минеральные комплексы. Выраженные скелетные нарушения корректируются хирургическим путем.

Клинические рекомендации исключают для пациентов с мутацией физические нагрузки, травмоопасные игры, высокую активность. Для поддержки позвоночника показано ношение корсета, с целью укрепления мышц – занятия ЛФК (лечебная физическая культура) и массаж.

Жизнь людей с этой генетической мутацией нельзя назвать простой. Но при ответственном отношении пациентов к своему здоровью уменьшить проявление болезни и предупредить серьезные осложнения вполне реально.

Синдром Марфана (Marfan). Синонимы: арахнодактилия, гиперхондроплазия. Это одно из самых частых наследственных заболеваний соединительной ткани с множественными висцеральными аномалиями, среди которых наиболее важными являются поражения гистологических структур сердца, крупных сосудов, опорно-двигательного аппарата и глаз.

Заболевание обусловлено мутацией гена фибриллина на 15 хромосоме; имеет аутосомно-доминантный тип наследования с высокой пенетрантностью мутантного гена. В результате нарушается синтез коллагена и эластина, а накопление повышенного количества аномального (незрелого) коллагена приводит к формированию характерных фенотипических проявлений болезни.

Частота диагностированных клинических форм синдрома Марфана (СМ) в популяции составляет 1 на 10-15 тысяч человек и не зависит от географических или этнических факторов. Однако несомненно, что неустановленных случаев СМ и так называемых мягких форм болезни гораздо больше. Признаки СМ выявляются у одного из родителей больного в 60-70% наблюдений, у остальных заболевших обнаруживается новая мутация гена F 1 BN 1. Выраженная экспрессивность доминантного гена порождает обширный спектр клинических проявлении болезни – от крайне тяжелых до трудно диагностируемых стертых форм заболевания. Такое может наблюдаться в рамках одной семьи.

Полная клиническая картина СМ встречается редко, при этом наблюдается явная возрастная динамика самых постоянных симптомов болезни. В периоде новорожденности удается отметить только признаки арахнодактилии. Астеническая конституция формируется к 3-му году, а характерный внешний облик возникает к 3-4 годам. Выраженные скелетные изменения становятся очевидными лишь к 16 годам.

Больные жалуются на ноющие боли в спине, в костях. Дети с СМ начинают ходить с запозданием, у них при этом часто возникают вывихи суставов. Пациенты с типичным СМ имеют высокий рост, несоразмерно длинные конечности. Изменения трубчатых костей наиболее типичны. Пальцы рук тонкие и длинные – “паучьи пальцы”, “пальцы мадонны”.

Нередко отмечается слабость межреберных мышц, что способствует возникновению деформаций грудной клетки. Они носят своеобразный характер: западение на уровне грудины (воронкообразная грудная клетка), протрузия грудины (килевидная грудь), асимметрия грудной клетки, “крыловидные” лопатки.

Нередко встречаются высокое нёбо, волчья пасть, гиподонтия, симптом “набегания” зубов. Типичны сколиоз, кифосколиоз. Выраженные изменения грудной клетки могут явиться причиной инвалидности.

При наличии гипермобильности суставов ее степень бывает невелика (в отличие от синдрома Элерса-Данло). Пальцы рук и ног могут быть искривлены. Типичны экзостозы пяточных костей, плоскостопие, поперечное и продольное. Изредка наблюдаются подвывихи и вывихи пальцев кистей и стоп: это объясняется слабостью связочного аппарата. Помимо деформаций нижних конечностей, можно обнаружить у части больных СМ врожденный артроз бедра, анкилозы пальцев конечностей, проявления остеоартроза других суставов.

Весьма характерны трофические расстройства кожи: мраморность, цианоз пальцев конечностей, гипергидроз или сухость кожи, ломкость ногтей.

Особенно ответственными в диагностике СМ являются поражения сердца и сосудов: от их выраженности зависит прогноз для жизни этих больных. Аномалии сердечно-сосудистой системы отмечаются у 50-90% больных СМ. Изменения эластического каркаса всех сосудов носят генерализованный характер. Но наиболее значимыми являются изменения стенки аорты: чаще всего поражается начальная часть ее, т.е. клапанное кольцо и синусы Вальсальвы. В итоге развивается аортальная недостаточность, кардиомегалия, левожелудочковая недостаточность. При прогрессировании изменений возникает аневризма аорты. По этой причине больные, в особенности занимающиеся физической работой, спортом, могут внезапно погибнуть от разрыва или расслоения аорты. Этому также способствует артериальная гипертензия. До 60% больных СМ погибают от разрыва аорты в молодом возрасте.

Опасны и другие осложнения СМ (инфекционный эндокардит, аневризма межпредсердной перегородки). Пролапс митрального клапана – тоже типичное проявление СМ, так как при этом клапаны сердца топкие, легкорастяжимые. Сердце может приобрести вид “капельного”.

Больные СМ с поражением ССС предъявляют жалобы на одышку при физической нагрузке, боли в сердце (длительные, до нескольких часов), перебои в сердце.

При неглубоком обследовании у них ошибочно диагностируют врожденные или ревматические пороки сердца, обычно – митральную недостаточность, сифилитический аортит. Симптомы со стороны ССС вариабельны: от функционального шума, пресистолического щелчка, лабильности пульса и АД, до грубых систоло-диастолических шумов над аортой и легочной артерией. Но отмечены варианты поражения аорты, когда, без прогрессирования аневризмы или порока сердца, эти изменения остаются незамеченными в течение всей жизни больных.

Типичными могут оказаться и изменения со стороны органа зрения: вывих (подвывих) хрусталика, что приводит к миопии, спазмам аккомодации, реже встречаются афакия, вторичная глаукома, отслойка сетчатки, миопический астигматизм, дегенерация желтого пятна, так называемые синие склеры и др. Глазные проявления обычно выявляются после 18 лет, за исключением рано обнаруживаемого подвывиха хрусталика.

В рамках СМ обнаруживаются дизгистогенетические аномалии легких: буллезная эмфизема легких, спонтанный пневмоторакс, выраженный фиброз, уплотнения корней легких.

Из важных врожденных аномалий ЦНС отмечаются расширение твердой мозговой оболочки, гидроцефалия, расширение большой цистерны мозга, анизокория. С детских лет заметно нарушение внимания, отставание в учебе, инфантилизм, у девочек – нарушения менструаций. Отмечаются также асимметрия рефлексов, пирамидные симптомы, нистагм.

При поражении органов ЖКТ типичны длительные парезы кишечника. Если СМ сопровождается аномалиями мягких тканей, то заметны гипоплазия мускулатуры и жировой ткани, перерастяжимость сухожилий и суставов.

Важнейшими, не могущими остаться незамеченными, являются аномалии внешнего облика больных СМ: большой нос, выраженный подбородок, что придает лицу “птичье” выражение, дисплазия ушных мочек, антимонголоидный разрез глаз, старческий вид – у детей.

Важно отметить, что полного набора даже кардинальных признаков СМ у конкретных больных практически не встречается, а прогрессирование болезни и трансформация ведущих симптомов СМ могут продолжаться на протяжении всей жизни больного. Дифференциальный диагноз СМ проводится со сходными аномалиями соединительной ткани – С. Элерса-Данло, MASS -синдромом, марфаноподобным семейным фенотипом и др.

Диагностика СМ практически зиждется на выявлении клинических проявлений болезни. Подтверждают диагноз анализ родословной, осмотр членов семьи клиническим генетиком.

Диагностика.

Подтверждают диагноз СМ повышенное содержание и выведение оксипролина, но при стабильной форме заболевания возможно полное отсутствие изменений концентрации оксипролина, либо это является доказательством наличия подобного, но другого заболевания. Вдвое увеличена почечная экскреция гликозоами-ногликанов.

Характер поражения ССС и тяжесть его оцениваются по ЭХО-кардиографическому исследованию (аневризмы различных отделов аорты, увеличение полостей предсердий и левого желудочка) и допплерографическим данным. Проводятся при необходимости УЗИ органов брюшной полости и КТ исследование.

Лечение.

У детей с незавершенным остеогенезом проводится так называемая коллагеннормализующая терапия (бета-адреноблокаторы, рибофлавин, витамины С и пиридоксин). Взрослым проводится так называемая ситуционная терапия бета-блокаторами, препаратами калия, сердечными гликозидами, мочегонными. Санируются очаги инфекции.

Малораспространенной генетической патологией, характеризующейся изменением соединительных тканей, является синдром Марфана. Людей с классическими признаками этого заболевания несложно узнать по характерной внешности. Практически все они отличаются аномально высоким ростом и астеническим телосложением, удлиненными конечностями и пальцами, чрезмерно подвижными суставами. Заболевание характеризуется разнообразными патологическими изменениями в строении скелета, сердечной мышцы и сосудов, органов зрения. Частота появления синдрома Марфана невелика и составляет единицу на 10-20 тысяч новорожденных детей, причем на этот показатель не влияют половые или расовые особенности.

Особенности и причины заболевания

Начальные признаки синдрома Марфана появляются еще в дородовом периоде развития. Они обусловлены нарушениями развития соединительных тканей, которое вызывает мутация гена, регулирующего выработку одного из основных белков – фибриллина. Из-за структурных изменений и недостаточности фибриллина ткани становятся менее плотными и упругими, плохо переносят нагрузки. Наиболее сильно из-за этого страдают суставы и связки, стенки сосудов и глазной аппарат, в котором ослабляется ткань цинновой связки.

Основной причиной синдрома Марфана является аутосомно-доминантное наследование мутации, т. е. заболевание передается от одного из родителей к ребенку. Кроме того, в некоторых случаях изменения в генной структуре появляются из-за воздействия на женщину внешних неблагоприятных факторов, в число которых входят радиация, ионизированное излучение, а также лучевая терапия, которой мать подвергалась при лечении онкозаболевания.

Медики выделяют стертую и выраженную формы заболевания. В стертой форме изменения присутствуют в одной или двух системах, причем они довольно незначительны. При выраженной форме болезни изменения присутствуют, как минимум, в трех системах, независимо от степени их выраженности, либо в одной-двух, но достаточно ярко выражены. Состояние больного может оставаться стабильным в течение многих лет, либо патология прогрессирует, охватывая новые участки тела, системы и органы.

Основные признаки патологии

Часто внешние симптомы синдрома Марфана проявляются уже в первые дни после рождения ребенка и в дальнейшем лишь усиливаются. Среди внешних признаков, по которым можно заподозрить патологию, следует отметить, в первую очередь:

увеличенную длину конечностей и пальцев (долихостеномелию и арахнодактилию);
недостаточный вес при повышенном физическом развитии ребенка;
удлиненную форму черепа и вытянутое лицо;
слабые, плохо развитые мышечные ткани, недостаток жировой клетчатки;
аномально высокую гибкость суставов;
неловкость и неуклюжесть движений.

Синдром Марфана у детей старше четырех лет приводит к изменению формы грудной клетки, искривлению позвоночника, развитию плоскостопия.

Среди офтальмологических симптомов наиболее часто присутствует близорукость, эктопия глазного хрусталика, изменение формы роговицы, косоглазие, гипоплазия радужки и сетчатки. Изменения часто проявляются уже в первые годы жизни и носят двусторонний характер, устойчиво прогрессируя с течением времени.

Наиболее опасными являются патологические изменения сердечно-сосудистой системы, которые при отсутствии медицинской помощи приводят больного к летальному исходу в раннем возрасте. Сюда относятся изменения сосудистых стенок, различные пороки структуры сердца и коронарных сосудов. При наиболее неблагоприятной форме заболевания у ребенка уже на первом году жизни развивается прогрессирующая сердечная недостаточность.

Кроме того, симптомы синдрома Марфана могут проявляться в работе других систем и органов. Болезнь может поражать нервные ткани, бронхи и легкие, кожные покровы, мочевыделительную и половую систему.

Как точно определить патологию у ребенка?

В настоящее время диагностика синдрома Марфана базируется на соответствии клинической картины Гентским критериям, разработанным в 1995 году и уточненным в 2010 году. Они описывают ряд признаков патологии для костно-скелетной системы, органов зрения, сердца и сосудов, а также для других систем и органов. Чтобы определить степень соответствия, врач собирает анамнез (в том числе семейный), проводит тщательный осмотр больного с проведением фенотипических тестов, назначает лабораторные анализы и инструментальные исследования, в число которых входят:

анализ мочи на определение гликозаминогликанов;
выявление генотипа ДНК;
проведение ЭКГ и ЭхоЭКГ для выявления патологий сердца и сосудов;
проведение УЗИ сердца;
рентген грудной клетки для фиксации деформаций скелета, сердца и легких;
компьютерная и магнитно-резонансная томография.

При необходимости могут быть назначены другие анализы и исследования.

Как лечат?

Поскольку заболевание имеет генетическую природу, и на сегодняшний день медицина не обладает инструментами для исправления генных мутаций, то лечение синдрома Марфана направлено на улучшение состояния пациента, купирование прогресса болезни и устранение клинических проявлений. Это комплексный процесс, в котором принимают участие разные специалисты, в зависимости от характера наиболее выраженных симптомов – ортопед, кардиолог, офтальмолог, терапевт, врачи других направлений.

Клинические рекомендации при синдроме Марфана включают ограничение физических нагрузок до минимально допустимого уровня, чтобы избежать развития патологий сердца и сосудов, пневмоторакса и других опасных состояний. Лечебные усилия включают:

прием лекарственных препаратов;
при необходимости – хирургические вмешательства для коррекции наиболее поврежденных участков сердца и системы кровообращения;
ортопедическую коррекцию;
санаторное лечение, физиопроцедуры, лечебную физкультуру.

При соблюдении врачебных рекомендаций прогноз практически всегда благоприятен: усилиями медиков течение заболевания существенно облегчается, они получают возможность прожить долгую жизнь без серьезных осложнений здоровья.

Часто возникающие вопросы

Можно ли предупредить развитие синдрома Марфана у ребенка?

Если хотя бы у одного из супругов в семейном анамнезе встречался синдром Марфана, пара перед зачатием ребенка должна пройти генетическое обследование. После наступления беременности проводится пренатальная диагностика: выполняется УЗИ плода и ряд биохимических исследований: материнской сыворотки, околоплодных вод, биопсия хориона, исследование клеток плаценты и пуповинной крови.

Берут ли в армию с синдромом Марфана?

Нет. Диагностированный у призывника синдром Марфана является основанием для освобождения от службы в армии.

Каковы меры профилактики при синдроме Марфана?

Пациенты в течение всей жизни находятся под врачебным наблюдением. Профилактические меры направлены на предупреждение осложнений, для чего проводится кардиохирургическая коррекция, медикаментозная терапия устраняет риск тромбирования сосудов, проводится антибактериальная терапия и т.д.

Читайте также: