Берут ли в армию с мононуклеозом

Обновлено: 07.07.2024

Связь герпесвирусов и мужского бесплодия — на сегодня одна из актуальных и важных проблем в медицине, учитывая, что вирусом простого герпеса (ВПГ) заражены около 40-60% взрослого населения. Речь идет о генитальной форме, при которой заболевание проявляется на слизистой наружных и внутренних половых органов. Ввиду актуальности проблемы предлагаем подробнее изучить, в чем же связь герпеса и бесплодия у мужчин.

Особенности генитального герпеса у мужчин

Еще недавно изучением генитального герпеса занимались дерматовенерологи. С течением времени стало ясно, что в случае с мужским здоровьем эта проблема касается также урологов и андрологов. У мужчин генитальный герпес имеет 2 клинические формы:

герпес верхнего отдела урогенитального тракта;
герпес нижнего отдела полового тракта, области анального отверстия и ампулы прямой кишки (находится на уровне крестца).

Во многих случаях единственным признаком генитального герпеса становится выделение вируса в отделяемом органов мочеполовой системы. Симптомы воспаления при этом минимальные и неспецифические, а по результатам анализов даже не удается выявить объективные признаки того, что в организме протекает воспалительный процесс. Все это подчеркивает сложность диагностики генитального герпеса. Чаще всего его выявляют по типичным клиническим проявлениям рецидивов.

Влияние вируса герпеса на репродуктивную функцию

снижение фертильности;
нарушение сперматогенеза (созревания мужских половых клеток);
уменьшение пролиферативной активности (образование клеток) сперматогониев (из их формируются сперматозоиды);
снижение количества подвижных и нормальных по форме сперматозоидов;
обострение хронического простатита;
блокирование мейоза (деления клеток);
увеличение апоптоза (нормальной программируемой клеточной смерти) половых клеток);
повышение риска спонтанного прерывания беременности при естественном зачатии из-за передачи инфицированных сперматозоидов ВПГ в яйцеклетку при оплодотворении.

В процессе обследования мужчин с ВПГ было выяснено, что вирус герпеса находится не только в семенной жидкости и на поверхности клеток, но и внутри сперматозоидов. Причем инфицированию подвергается и фракция спермиев с нормальным строением и размерами. Это и позволяет предположить, что оплодотворение яйцеклетки может произойти инфицированным сперматозоидом. Если здесь рассматривать, на что влияет герпес у мужчин, то нужно сказать, что при успешном зачатии высок риск, что беременность будет протекать с осложнениями, у плода и уже новорожденного ребенка могут развиться различные аномалии.

Вирусный простатит

Вирус герпеса может быть причиной развития простатита. В большинстве случаев заболевание вызывают бактерии, но абактериальную (вирусную) форму тоже нельзя исключать. По оценкам разных специалистов ВПГ вызывает или поддерживает развитие простатита в 2,9-21,8% случаев.

Простатит развивается как осложнение вирусного уретрита, т. е. поражения мочеиспускательного канала, которое чаще всего происходит половым путем. Из уретры вирус проникает в предстательную железу, т. е. в развитии простатита преобладает уретрогенный каналикулярный путь передачи — из уретры по семявыносящему протоку.

Заболевание может проявляться в виде изолированной формы. Тогда ВПГ не определяется в отделяемом уретры, а рецидивы герпеса отсутствуют. В таком случае вирус обнаруживают в секрете предстательной железы. Это важно, поскольку определение возбудителя — одно из решающих условий для проведения полноценного лечения.

Другим признаком вирусного простатита становятся выраженные фиброзные очаги в периферических зонах предстательной железы. Их обнаруживают на УЗИ как гиперэхогенные участки размером 3-9 мм. Это характерный признак, отличающий герпетический простатит от других абактериальных форм заболевания.

Как проявляется бесплодие и как его лечат

Как уже было сказано, герпес и бесплодие у мужчин имеют прямую связь. Проблема с зачатием из-за герпесвируас проявляется в виде вирусоспермии. Это один из видов патоспермии — патологического изменения эякулята, при которых наблюдаются различные отклонения от нормальных показателей.

Вирус простого герпеса — это пожизненное носительство. Поэтому лечение бесплодия направлено только на достижение стойкой ремиссии, которая позволит добиться беременности и рождения здорового ребенка. С этой целью мужчинам, у которых в секрете простаты был обнаружен ВПГ и диагностирована вирусоспермия, назначают противогерпетические препараты. Их принимают по супрессивной схеме, т. е. рецидивы отсутствуют только в течение курса приема. Чтобы добиться нормализации качества спермы, лекарство принимают не менее 2,5-3 месяцев.

Что в итоге

В связи с тем, что генитальный герпес и бесплодие имеют прямую связь, в парах, где планируется беременность или есть проблемы с зачатием, мужчине необходимо пройти вирусологическое обследование. Это важно, поскольку бессимптомные формы ВПГ-инфекции органов мочеполовой системы встречаются чаще, чем принято считать.

Для обследования вам необходимо записаться на первичную консультацию к урологу-андрологу. В клинике Dr. AkNer вы можете выбрать удобное время для приема. Для этого позвоните нам по контактному номеру или напишите в онлайн-чате, и специалист поможет вам с записью на любой день.

Коварный инфекционный мононуклеоз: разберемся, чем он опасен и как его обнаружить

Сейчас все чаще можно услышать сложное и несколько пугающее название болезни — инфекционный мононуклеоз (ИМ). Но даже если это название для вас ново, вероятность, что вы или ваш ребенок уже столкнулись с его возбудителем, достаточно велика. При том, что распространенность этой болезни весьма широка, она не всегда диагностируется правильно. Это связано с тем, что проявляться мононуклеоз может по-разному — как у детей, так и у взрослых. Он способен умело маскироваться и имеет тенденцию к хронитизации. Неудивительно, что мононуклеоз считается крайне коварным явлением.

Давайте разберемся с его причинами, симптомами и, что особенно важно, с его диагностикой!

Что вызывает мононуклеоз?

Мононуклеоз у детей: симптомы и течение

Чаще всего первые проявления инфекционного мононуклеоза возникают у детей раннего возраста и впоследствии у подростков в пубертатном периоде. В любом случае для детского возраста характерно острое начало инфекции.

Какие симптомы в этом случае можно заметить?

В целом острая фаза инфекционного мононуклеоза длится около двух-трех недель. Как и другие разновидности герпес-вирусов, вирус Эпштейна — Барр склонен к сохранению в организме в латентном состоянии на всю жизнь.

Проявления инфекционного мононуклеоза у взрослых

Каковы проявления инфекционного мононуклеоза у взрослых?

Чем хуже обстоят дела с иммунитетом, тем чаще и мощнее будут рецидивы инфекции.

Скрытые опасности вируса Эпштейна — Барр

Ученые выявили тесную связь вируса Эпштейна — Барр с развитием некоторых видов новообразований (назофарингеальной карциономы) и болезней крови (лимфомы Бёркитта). Своевременное лечение обострений инфекционного мононуклеоза может снизить риск подобных осложнений.

Зачем нужна проверка на вирус Эпштейна — Барр?

Частые ангины, признаки ухудшения работы печени и другие перечисленные выше проявления встречаются при многих заболеваниях, что вызывает трудности в постановке диагноза на основе клинических проявлений. Возможности современных лабораторных исследований позволяют быстро прояснить ситуацию и сделать дифференциальную диагностику намного проще и точней.

Заболевания, под которые может маскироваться инфекция, вызванная вирусом Эпштейна — Барр:

Лабораторные тесты — это единственный и надежный способ обеспечить такую реализацию диагностики инфекционного мононуклеоза, результат который будет точным и информативным.

Лабораторная диагностика инфекционного мононуклеоза

Существует три главных критерия для лабораторного подтверждения диагноза:

Первые два пункта оцениваются с помощью развернутого общего анализа крови с лейкоцитарной формулой. Такой анализ позволяет установить процентное соотношение разных видов белых кровяных телец, выявить мононуклеары — измененные на фоне активности вируса Эпштейна — Барр белые кровяные клетки.

Серологический тест включает определение иммуноглобулинов класса М и G к нескольким видам вирусных антигенов (в том числе к капсидному, раннему и ядерному антигену) и позволяет сделать вывод о давности заражения, переходе инфекции в хроническую форму и ее реактивации (новом обострении).

Существует еще один метод диагностики инфекционного мононуклеоза, вызванного вирусом Эпштейна — Барр, — метод полимеразной циклической реакции (ПЦР). Данный метод молекулярной биологии, основанный на выявлении ДНК возбудителей инфекции, является сегодня одним из самых точных и чувствительных методов диагностики инфекционных заболеваний. ПЦР позволяет определять не только наличие инфекции, признаки ее реактивации, но вирусную нагрузку, то есть количественное присутствие вирусной ДНК в крови. Применение метода ПЦР в настоящее время можно считать лучшим вариантом для выявления первичной инфекции ВЭБ у детей раннего возраста, а также у лиц с иммунодефицитными состояниями, когда серодиагностика малоэффективна.

Диагностика инфекционного мононуклеоза в LAB4U

В сухом остатке:

Для первичной диагностики вируса Эпштейна — Барр у детей раннего возраста (до 3-х лет) применяется метод ПЦР-диагностики. Это исследование и ряд других, которые могут потребоваться при комплексном обследовании при наличии инфекционного мононуклеоза, можно всегда найти в каталоге онлайн-лаборатории LAB4U.

Инфекционный мононуклеоз — острое вирусное заболевание. Оно встречается, как у маленьких детей, так и у взрослых. Провоцирует заболевание вирус Эпштейна-Барра (относится к семейству герпесвирусов). Рассмотрим подробнее, как оно протекает.

Возможные пути передачи

Существует несколько путей передачи вируса. В большинстве случаев заражение у детей возникает воздушно-капельным путем во время тесного контакта с зараженным человеком в закрытых помещениях (в частности, детском саду или школе). Зачастую это происходит, когда ребенок чихает. Также, передача вируса может произойти через переливание крови или пересадку костного мозга.

Пик заболевания приходится на осень-зиму. По статистике, чаще всего мононуклеозом инфицируются дети до 10 лет. Мальчики заражаются в 2 раза чаще, чем девочки.

Стоит отметить, что вирус Эпштейна–Барр статистически связан с рядом заболеваний, выступает для них причинным фактором. Среди них: лимфома Беркитта, лимфома Ходжкина, назофарингеальные карциномы.

Клиническая картина

Инкубационный период заболевания длится от 1 до 4 недель (зависит от состояния иммунной системы). При этом характерные симптомы могут начать беспокоить только спустя месяц после контакта с вирусоносителем. Чаще всего в первые дни ребенок ведет себя вяло, отказывается от еды (плохой аппетит). Это может длиться до 10—14 дней. После самочувствие стремительно ухудшается: поднимается температура тела до 37,5—38°С, значительно увеличиваются лимфатические узлы. Среди основных признаков патологии отмечают:

общее недомогание;
повышенную усталость;
покраснение горла;
ломоту в теле;
отсутствие аппетита;
увеличение и покраснение небных миндалин;
увеличение и болезненность лимфатических узлов в зоне шеи;
головную боль;
появление сыпи на теле.

В период, когда заболевание входит в активную стадию, у пациента диагностируют увеличение селезенки и печени, в редких случаях развивается экзантема.

Особенности диагностики

Симптоматика при мононуклеозе схожа с другими патологиями (в частности, ангиной, дифтерией, вирусным гепатитом и краснухой). Чтобы дифференцировать, требуется пройти тщательное обследование. На первичном приеме врач-педиатр проведет осмотр и подробно расспросит о беспокоящих симптомов (когда появились, как долго продолжаются). После этого переходят к лабораторной и инструментальной диагностике.

В первую очередь, назначают общий анализ крови. Он показывает увеличение количества лейкоцитов и скорости оседания эритроцитов (СОЭ). Характерно существенное увеличение лимфоцитов и моноцитов. Главный признак мононуклеоза — повышение специфических клеток (атипичных мононуклеаров) до уровня свыше 10%. Помимо общего, рекомендована сдача и биохимического анализа крови (берут кровь из вены натощак). Мононуклеоз способен проявиться в результатах в виде двух- или трехкратного увеличения активности АлАТ и АсАТ.

Дополнительно назначают ПЦР. Анализ позволяет увеличить число копий ДНК вирусов в несколько миллионов раз с использованием фермента ДНК-полимеразы. Для исследования хватит одной молекулы ДНК. Благодаря ПЦР-диагностики удается обнаружить возбудителя на ранних этапах инфекционного процесса. Чтобы получить достоверный результат, важно соблюдать подготовительные мероприятия. За 7–10 дней исключают прием противовирусных и антисептических препаратов. За 4 часов до сдачи анализа нельзя есть.

Среди инструментальных методик может быть назначено УЗИ брюшной полости. Оно позволяет оценить состояние печени и селезенки. Диагностика требует небольшой подготовки. За 3–4 дня важно исключить из рациона любые газообразующие продукты (в частности, сырые овощи, богатые клетчаткой, бобовые, черный хлеб и высококалорийные кондитерские изделия). Если есть склонность организма к повышенному газообразованию, может быть рекомендован прием энтеросорбентов и ферментных препаратов. УЗИ брюшной полости проводят натощак.

Стоит отметить, что, если у ребенка диагностирован инфекционный мононуклеоз с характерными симптомами ангины, рекомендован прием у врача-отоларинголога.

Основу лечения инфекционного мононуклеоза у детей составляют соблюдение строгого постельного режима и поддерживающей терапии. Точную схему лечения устанавливает лечащий врач на основании клинической картины. Если ребенка беспокоит повышенная температура тела, то будут назначены нестероидные противовоспалительные средства. В обязательном порядке выписывают противовирусные препараты и витаминные комплексы.

Если ребенок старше 3 лет, уже научился полоскать горло, то ему назначают антисептические растворы. Важно соблюдать питьевой режим, чтобы не допустить обезвоживания. В крайне редких тяжелых клинических случаях прибегают к гормональной терапии (если у ребенка сильная интоксикация и увеличение миндалин).

Также, пациентам назначают специальную диету, которую рекомендуется соблюдать в ближайшие 5–6 месяцев. Не допускается жирная, острая и копченая пища. В этот период важно избегать контактных видов спорта и усиленной физической нагрузки, поскольку существует риск разрыва селезенки.

Возможные осложнения

Очень важно своевременно начать лечение. В противном случае могут возникнуть различные осложнения. Из-за того, что вирус будет находиться в организме пациента, периодически возможен рецидив заболевания. Повышается риск развития инфекции (стрептококковой или стафилококковой). Когда болезнетворные микроорганизмы проникают в уже ослабленный организм, начинается агрессивное проявление.

Из-за увеличения миндалин могут начаться проблемы с дыханием, развиться обструкция верхних дыхательных путей. Намного реже отмечают инфильтрацию легких.

Среди других возможных осложнений отмечают: менингоэнцефалит (тяжелая неврологическая патология, которая затрагивает церебральное вещество головного мозга, что сопровождается параличом) и тромбоцитопению (состояние, при котором сильно снижается количество тромбоцитов, что сопровождается повышенной кровоточивостью).

Меры профилактики

Если заболевание протекает без тяжелых осложнений, лечение назначено своевременно, то прогноз благоприятный. После выздоровления в течение первых полгода следует пару раз сдать общий анализ крови и анализ на определение активности вируса Эпштейна-Барра.
Чтобы свести к минимуму риск развития инфекционного мононуклеоза, важно соблюдать стандартные профилактические мероприятия. Для этого необходимо подвергаться умеренной физической активности, совершать пешие прогулки на свежем воздухе, в осенне-зимний период употреблять комплексы витаминов.

Вирус Эпштейн - Барр - это широко распространенный вирус герпеса человека, который обладает уникальной способностью инфицировать, активировать и латентно сохраняться в В-лимфоцитах на протяжении всей жизни инфицированного человека. Во время первичной инфекции EBV , передаваемый через слюну, поражает нативные В-клетки в миндалинах путем связывания поверхностного гликопротеина вируса gp350 с рецептором комплемента 2 (также известным как CD21), который экспрессируется зрелыми В-клетками и фолликулярными дендритными клетками .

В развивающихся странах большинство детей инфицируются в течение первых трех лет жизни, и серопозитивность по EBV достигает 100% в течение первого десятилетия. Эти ранние первичные инфекции почти всегда протекают бессимптомно. Напротив, в развитых странах до половины детей все еще остаются серонегативными по EBV в конце своего первого десятилетия жизни и впоследствии заражаются при интимном оральном контакте в подростковом или юношеском возрасте. До 50% этих отсроченных первичных инфекций носят симптоматический характер и проявляются как острый инфекционный мононуклеоз. Когда первичная инфекция EBV возникает в раннем детстве, как это обычно бывает в развивающихся странах, она протекает бессимптомно, но когда она откладывается до подросткового возраста или позже, как в развитом мире, она обычно проявляется. как инфекционный мононуклеоз, при котором количество латентно инфицированных В-клеток памяти может возрасти до половины, а возможно, даже выше, от компартмента периферических В-клеток памяти. Неясно, почему следует инфицировать более высокую долю В-клеток, если первичная инфекция откладывается от детства до подросткового возраста или позже. Возможные объяснения включают более высокую дозу вирусного инокулята, полученного при интимном оральном контакте, и пониженную способность вызывать быстрый эффективный CD8 + Т-клеточный ответ у подростков / взрослых по сравнению с маленькими детьми.

Диагностика инфекции вирусом Эпштейн - Барр

Золотым стандартом для обнаружения EBV-инфицированных B-клеток в гистологическом материале является гибридизация in situ для кодируемой EBV малой РНК (EBER-ISH) , что позволяет определять частоту В-клеток, инфицированных вирусом гепатита В, в инфильтратах В-клеток. Однако, если вирусная нагрузка ткани определяется как общее количество копий генома EBV, определенное с помощью полимеразной цепной реакции (ПЦР), то невозможно определить, является ли значительное увеличение вирусной нагрузки результатом большого увеличения частоты латентно инфицированные В-клетки, которые экспрессируют от двух до пяти копий вирусного генома на клетку, или очень небольшого увеличения доли инфицированных клеток, реплицирующих вирус, которые содержат тысячи геномов на клетку. На вероятность обнаружения EBV в органе-мишени также влияет размер образца ткани, при этом вероятность обнаружения при биопсии ниже, чем при исследовании всего органа

Исследования с использованием EBER-ISH выявили повышенную частоту EBV-инфицированных В-клеток в слюнных железах при синдроме Шегрена , толстой кишке при язвенном колите и болезни Крона , головном мозге при рассеянном склерозе , тимусе при миастении и щитовидной железе при болезни Грейвса. Исследования с использованием только ПЦР показали повышенные уровни ДНК EBV в печени при первичном билиарном циррозе , почках при IgA-нефропатии и мембранозной нефропатии и легких при идиопатическом фиброзе легких. В то время как концепция органа-мишени ясна для органоспецифического аутоиммунитета, это менее ясно для системного аутоиммунитета. При системной красной волчанке например, повреждение ткани может быть опосредовано либо аутоантителами, продуцируемыми в лимфоидных органах, удаленных от ткани-мишени, либо прямой лимфоцитарной инфильтрацией нелимфоидных органов, таких как почки.

Абсолютный размер популяции CD8 + Т-клеток у здоровых людей уменьшается в три раза в возрасте от 2 до 16 лет Здесь предполагается, что генетически детерминированный дефицит Т-лимфоцитов CD8 + не ведет к нарушению контроля над EBV , когда первичная инфекция происходит в раннем детстве, если дефицит не является серьезным, но когда первичная инфекция происходит в подростковом или взрослом возрасте после нормального возраста - связанное с этим резкое снижение количества CD8 + Т-клеток и тот же генетический дефицит CD8 + Т-клеток с большей вероятностью ухудшит контроль над инфекцией EBV.

Вирус Эпштейн - Барр и В - клетки

EBV выводит инфицированную В-клетку из состояния покоя и превращает ее в активированный В-бласт, а затем использует нормальные пути дифференцировки В-клеток, так что В-бласт дифференцируется в зародышевом центре и становится латентно инфицированной В-клеткой памяти покоя, которая выходит из зародышевого центра и циркулирует в крови. Латентно инфицированные В-клетки памяти, возвращающиеся в миндалины, могут окончательно дифференцироваться в плазматические клетки, которые инициируют литический (репликативный) цикл с образованием инфекционного вируса. Полученные в результате свободные вирионы инфицируют эпителиальные клетки миндалин, где вирус реплицируется с высокой скоростью и постоянно выделяется в слюну для передачи новым хозяевам. Новообразованный вирус также может инфицировать дополнительные нативные В-клетки у того же хозяина.

Латентно инфицированные В-клетки памяти обнаруживают молекулярные признаки классических антиген-отобранных В-клеток памяти, а именно соматическую гипермутацию и рекомбинацию их иммуноглобулиновых (Ig) генов с переключением классов. При нормальной дифференцировке B-клеток нативные B-клетки активируются антигеном через B-клеточный рецептор (BCR) и с помощью T-клеток через рецептор CD40, так что они пролиферируют и прогрессируют через реакцию зародышевого центра. Примечательно, что EBV экспрессирует два белка, латентный мембранный белок 2A (LMP2A) и LMP1, которые имитируют активированный антигеном BCR и активированный рецептор CD40 соответственно. В миндалинах LMP2A и LMP1, по-видимому, работают синергетически с передачей сигналов BCR и CD40, соответственно

Экспансия моноклональных или олигоклональных B-клеток происходит в щитовидной железе при тиреоидите Хашимото , слюнных железах при синдроме Шегрена , синовиальной оболочке при ревматоидном артрите , спинномозговой жидкости при рассеянном склерозе , печени при первичном билиарный цирроз, мышцы при дерматомиозите и полимиозите и кровь при системной красной волчанке. Эти клонально размноженные В-клетки демонстрируют молекулярные признаки реакции зародышевого центра, управляемой антигеном, а именно соматическую гипермутацию и высокое соотношение мутаций замещения к молчащим мутациям в определяющих комплементарность областях генов вариабельной (V) области Ig.

Вирус Эпштейн - Барр и Т - клетки

Вирус Эпштейн - Барр и аутоиммунные заболевания

Вирус Эпштейна-Барра (EBV) подозревался в участии в патогенезе различных хронических аутоиммунных заболеваний с момента обнаружения повышенных уровней антител к этому вирусу при системной красной волчанке (СКВ) в 1971 году. Обычно эффект инфекции EBV объясняется иммунологической перекрестной реактивностью между EBV и аутоантигенами. Однако в 2003 г. гипотеза аутоиммунных заболеваний, связанных с инфицированием EBV, была предложена в качестве основы для этиопатогенеза хронических аутоиммунных заболеваний человек. Эта гипотеза предполагает, что у генетически предрасположенных индивидуумов аутореактивные В-клетки, инфицированные EBV , засевают орган-мишень, где они вырабатывают патогенные аутоантитела и обеспечивают костимулирующие сигналы выживания аутореактивным Т-клеткам, которые в противном случае умерли бы в органе-мишени в результате индуцированного активацией апоптоза. Вероятно, предрасположенность к развитию хронических аутоиммунных заболеваний после инфицирования EBV зависит от генетически детерминированного количественного дефицита цитотоксических CD8 + Т-клеток, которые обычно держат инфекцию EBV под жестким контролем.

С 1980 годом было признано , что доля и количество CD8 + Т - клеток в периферической крови уменьшаются , и что отношение CD4 / CD8 увеличивается у пациентов с аутоиммунными заболеваниями, в том числе при рассеянном склерозе (MS), ревматоидном артрите , системной красной волчанке , синдроме Шегрена , системном склерозе , дерматомиозите , первичном билиарном циррозе , первичном склерозирующем холангите , язвенном колите , болезни Крона, псориазе, витилиго , буллезном пемфигоиде , очаговой алопеции , идиопатической дилатационной кардиомиопатии , сахарном диабете 1 типа, болезни Грейвса , тиреоидите Хашимото , миастении, нефропатии IgA , мембранозной нефропатии (или мембранозном гломерулонефрите) и пернициозной анемии.

Профилактика аутоиммунных заболеваний

Вакцинация здоровых ВИЧ-серонегативных молодых людей рекомбинантным gp350 эффективна для предотвращения развития инфекционного мононуклеоза, вызванного EBV-инфекцией, хотя и не предотвращает бессимптомную EBV-инфекцию, но вакцинированные субъекты показали сероконверсию к антителам против gp350, которые сохранялись> 18 месяцев и, вероятно, были ответственны за защитный эффект, поскольку антитело против gp350 нейтрализует инфекционность EBV Вакцинация gp350 может снизить частоту хронических аутоиммунных заболеваний за счет уменьшения количества В-клеток, инфицированных EBV , и тем самым уменьшения вероятности инфицирования аутореактивных В-клеток во время первичной инфекции.

Лечение аутоиммунных заболеваний

Потенциально существует три способа лечения хронических аутоиммунных заболеваний путем борьбы с инфекцией EBV: (1) истощение В-клеток моноклональными антителами; (2) повышение иммунитета к EBV; (3) противовирусные препараты. Истощение В-клеток ритуксимабом уничтожает не только В-клетки, инфицированные EBV , но и неинфицированные В-клетки, которые обычно обеспечивают защитный иммунитет против инфекционных агентов. Улучшение nтечения аутоиммунного заболевания с помощью терапии ритуксимабом согласуется с важной ролью EBV в развитии заболевания, но не является доказательством, поскольку положительный эффект может быть опосредован элиминацией аутореактивных B-клеток, не инфицированных EBV. Более убедительным доказательством важной роли EBV может быть искоренение аутоиммунных заболеваний путем повышения иммунитета к EBV или лечения противовирусными препаратами. Гуморальный иммунитет к EBV может быть усилен вакцинацией gp350 или введением гуманизированного или человеческого моноклонального антитела против gp350. CD8 + Т-клеточный иммунитет может быть усилен внутривенной инфузией аутологичных EBV-специфических цитотоксических CD8 + Т-клеток после размножения in vitro или введением таких агентов, как интерлейкин-7, который увеличивает популяцию функциональных вирус-специфических CD8 + Т-клеток при хронической вирусной инфекции.

Что касается противовирусных препаратов, лечение ацикловиром и родственными ему препаратами, которые ингибируют ДНК-полимеразу герпесвируса, вероятно, будет иметь лишь ограниченный положительный эффект при хронических аутоиммунных заболеваниях, потому что эти препараты действуют на EBV только тогда, когда он использует свою собственную ДНК-полимеразу для репликации своей ДНК. Это применимо только к литически инфицированным клеткам, но не к латентно инфицированным, которые реплицируют ДНК EBV за счет использования ядерного антигена 1 EBV (EBNA1) для взаимодействия с ДНК-полимеразой клетки-хозяина. Одна из стратегий преодоления этого - сначала введение ритуксимаба для уничтожения как можно большего количества В-клеток, инфицированных EBV , и последующая длительная противовирусная лекарственная терапия. Альтернативный подход - нацеливаться на LMP1 , LMP2A или EBNA1 для подавления EBV в латентно инфицированных клетках. Было также высказано предположение, что ингибиторы ретровирусной интегразы могут быть эффективными против EBV при аутоиммунных заболеваниях.

Генетические аспекты иммунорегуляторного индекса

Соотношение CD4 / CD8 Т-клеток у человека контролируется генетически , при этом по крайней мере некоторые ответственные гены расположены в комплексе HLA. Дефицит CD8 + Т-клеток и повышенное соотношение CD4 / CD8 при аутоиммунных заболеваниях также присутствуют у здоровых кровных родственников пациентов с этими заболеваниями, что указывает на то, что отклонения являются генетически детерминированными, а не вторичными по отношению к ним.

Гормональные аспекты иммунорегуляторного индекса

Интересно, что у женщин обычно более низкие пропорции и количество CD8 + Т-клеток, более высокие пропорции и количество CD4 + Т-клеток и более высокое соотношение CD4 / CD8, чем у мужчин. Эти гендерные различия, по-видимому, опосредованы гормонами, потому что дефицит эстрогенов существенно увеличивает долю и количество CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8, причем это соотношение напрямую коррелирует с уровнем эстрадиола в сыворотке. Более низкое количество CD8 + Т-клеток у женщин может способствовать более высокой частоте аутоиммунных заболеваний у женщин, чем у мужчин.

Возрастные аспекты иммунорегуляторного индекса

Поскольку количество CD8 + Т-лимфоцитов обычно снижается с возрастом, особенно в детстве , но также и в зрелом возрасте , первичный дефицит CD8 + Т-клеток будет усугубляться с возрастом каждого человека, как это происходит у пациентов. с рассеянным склерозом.

Экологические факторы , витамин D и иммунорегуляторный индекс

Воздействие естественного солнечного света или лечение в солярии увеличивает долю CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8 Т-клеток в периферической крови. Неясно, как именно солнечный свет увеличивает количество CD8 + T-клеток, но эффект, вероятно, опосредован, по крайней мере частично, витамином D, потому что (1) среди клеток иммунной системы активированные CD8 + T-клетки экспрессируют самые высокие концентрации рецептора витамина D. (2) витамин D увеличивает индуцированную митогеном пролиферацию CD8 + Т-клеток и снижает соотношение CD4 / CD8 в мононуклеарных клетках периферической крови крупного рогатого скота in vitrо. (3) прием витамина D увеличивает количество CD8 + Т-лимфоцитов. (4) дефицит витамина D связан со снижением доли CD8 + Т-клеток и повышенным соотношением CD4 / CD8. Здесь предполагается, что лишение солнечного света и витамина D усугубляет генетически обусловленный дефицит Т-лимфоцитов CD8 + и нарушает контроль инфекции EBV и тем самым способствует высокой распространенности аутоиммунных заболеваний, таких как рассеянный склероз , диабет 1 типа и ревматоидный артрит , в высоких широтах и что защитный эффект витамина D против аутоиммунных заболеваний , по крайней мере частично, опосредуется увеличением количества CD8 + Т-клеток, доступных для контроля EBV. Более высокая частота поздней первичной инфекции EBV на более высоких широтах также может вносить вклад в широтный градиент

Читайте также: