Утрожестан в протоколе эко для чего

Обновлено: 04.07.2024

ООО 'ВИП КлиникГрупп', кафедра акушерства и гинекологии факультета повышения квалификации и последипломной подготовки специалистов Кубанского государственного медицинского университета, Краснодар

Применение препаратов микронизированного натурального прогестерона при подготовке к проведению вспомогательных репродуктивных технологий у пациенток с маточным фактором бесплодия

Журнал: Проблемы репродукции. 2018;24(6): 67-75

Достижение оптимальной пролиферации эндометрия для наступления беременности можно стимулировать назначением гестагенов в пролиферативную фазу стимулированного цикла [9, 22, 26]. В противоположность пролиферативному эффекту эстрогена действие прогестерона способствует дифференцировке ткани эндометрия с инактивацией эстрадиола через стромальные рецепторы к прогестерону и обеспечение его подготовки к имплантации эмбриона. В настоящее время наиболее современными препаратами прогестерона считаются натуральные микронизированные его формы с заключением его в носители липосферы, что увеличивает абсорбцию с повышением его биодоступности. Примерами препаратов натурального микронизированного прогестерона являются Утрожестан и Крайнон. Доказана эффективность данных препаратов при эндокринной инфертильности в поддержке имплантации эмбрионов и сохранении беременности в I триместре [26]. Препараты микронизированного натурального прогестерона эффективны в плане контроля роста эндометрия, характеризуются более высоким профилем безопасности при влиянии на обменные процессы по сравнению с синтетическими прогестинами.

Цель исследования — оценить эффективность и безопасность использования двух препаратов микронизированного натурального прогестерона (Утрожестан и Крайнон) в процессе подготовки к проведению ВРТ, а также комплаентность пациентов.

Материал и методы

В открытое проспективное рандомизированное исследование включали 78 женщин в возрасте 28—35 лет (средний возраст 31,4±3,6 года) с маточным фактором бесплодия на фоне хронического эндометрита, вошедших в протокол подготовки к ВРТ.

Критерии включения в исследование:

— возраст 28—35 лет;

— овуляторный менструальный цикл, уровень гормонов гипоталамо-гипофизарной системы, яичников, надпочечников и щитовидной железы в пределах возрастной нормы;

— отсутствие воспалительных заболеваний мочеполовых органов в стадии обострения;

— отсутствие тяжелой соматической патологии и злокачественных новообразований;

— наличие в анамнезе 2 неудачных попыток ЭКО и более;

— маточный фактор бесплодия;

— отсутствие противопоказаний (Приказ МЗ РФ № 107н);

— информированное добровольное согласие на проведение исследования.

Дополнительно создана группа иммунологического контроля, в которую вошли 20 здоровых женщин.

Оценку комплаентности проводили по клинико-психологической тестовой методике, предназначенной для скринингового выявления недостаточно комплаентных больных (шкала Мориски—Грина). Комплаентными считали пациентов, набравших 4 балла (набравших 2 балла и менее считали неприверженными, набравших 3 балла — недостаточно приверженными) [27].

Обработку результатов исследований проводили методом вариационной статистики (определение критерия Фишера для оценки непараметрических показателей групп малых выборок и критерия t-Стьюдента для независимых групп) — при помощи программы Statistica 6.0.

Результаты

Проанализировав частоту и структуру гинекологической патологии, установили, что наиболее распространенными заболеваниями у обследованных женщин были хронический эндометрит (71,8%) и эндометриоз (39,7%), которые признаны основными факторами, способствующими нарушению рецептивности эндометрия (рис. 2). Рис. 2. Распространенность гинекологической патологии обследованных женщин.

В ходе исследования дана оценка иммуноокрашиванию эпителиальной экспрессии LIF, LIF-R, PgR и ERα в эндометрии. У большинства обследованных отмечена низкая и умеренная экспрессия LIF — 57,7 и 33,3% соответственно, высокая экспрессия встречалась только у 9% женщин (рис. 6). Рис. 6. Уровень экспрессии LIF, LIF-R, PgR, ERα в ткани эндометрия у женщин 1-й и 2-й групп. LIF — ингибирующий фактор лейкемии; LIF-R — рецептор к ингибирующему фактору лейкемии; PgR — рецепторы к прогестерону ERα — рецепторы к эстрогену. Аналогичные результаты характерны для экспрессии рецепторов к LIF-R: высокая и умеренная экспрессия отмечена в 62,8 и 32,1% биоптатов эндометрия, низкая — лишь в 5,1%. В среднем оценка экспрессии LIF составила 2,9 балла, LIF-R — 2,7 балла. Эти данные свидетельствуют о глубоких нарушениях рецептивности эндометрия и снижении его имплантационных свойств у женщин с маточным фактором бесплодия.

При анализе полученных данных выявлено, что у пациенток с маточным фактором бесплодия, ассоциированным с хроническим эндометритом, на фоне преимплантационной подготовки препаратами микронизированного натурального прогестерона наблюдается увеличение имплантационного потенциала эндометрия, сравнимое с таковым у пациенток группы контроля. Это свидетельствует о правильном выборе преимплантационной терапии у данного контингента инфертильных пациенток. Не выявлено существенных различий в эффективности терапии между исследуемыми группами, т. е. оба препарата микронизированного прогестерона показали практически идентичную эффективность по исследуемым параметрам.

При анализе результативности протокола выявлено, что у пациенток исследуемых групп продолжительность стимуляции составила в среднем 8,7±1,4 дня. Длительность стимуляции, ежедневная доза индуктора и суммарная доза препарата во всех группах статистически значимо не различались. Общее количество полученных и аспирированных фолликулов составило 8,1±1,5 при положительной попытке ВРТ (ВРТ+) и 7,8±1,2 при отрицательной попытке ВРТ (ВРТ–) у пациенток 1-й группы и 8,8±1,9 и 8,3±1,2 у пациенток 2-й группы соответственно (р>0,01). Среднее число эмбрионов на пациентку 1-й группы было 6,3±1,3 (ВРТ+) и 5,4±1,2 (ВРТ–), на пациентку 2-й группы — 6,4±1,3 и 5,9±1,1 соответственно, что не составило статистически значимой межгрупповой разницы (рис. 9). Рис. 9. Результативность ВРТ у женщин 1-й и 2-й групп.

Оценку параметров раннего эмбриогенеза в программе ВРТ проводили на 3-и сутки после оплодотворения. Доля эмбрионов хорошего качества у пациенток 1-й группы составила 51,3% (ВРТ+) и 45,4% (ВРТ–), на пациентку 2-й группы соответственно — 52,1 и 46,4%. У пациенток с ВРТ+ остановка эмбрионов в развитии до 5-х суток культивирования наблюдалась в среднем в 23,9% случаев, а при ВРТ– — в 38,1%. Таким образом, по всем параметрам эмбриогенеза не выявлено статистически значимых различий между группами. В целом уровень оплодотворения составил 71,1±3,7% и у пациенток обеих групп статистически значимо не различался. Всем пациенткам перенесено по 2 эмбриона хорошего качества, т. е. у пациенток исследуемых групп отсутствовали статистически значимые отклонения в фолликуло- и эмбриогенезе, которые могли бы повлиять на частоту удачных попыток ВРТ (см. рис. 9).

При проведении преимплантационной подготовки препаратами микронизированного натурального прогестерона биохимическая беременность состоялась у 35,9% пациенток 1-й группы и 38,5% — 2-й (р>0,01). Такая же зависимость отмечена при анализе частоты наступления клинической беременности и имплантации (см. рис. 9). В цель проведенного исследования не входило прослеживание дальнейшей судьбы женщин, которым проведена преимплантационная подготовка препаратами микронизированного натурального прогестерона, поэтому данные о родоразрешении как результате ВРТ здесь не указаны.

Системных побочных эффектов при применении указанных выше препаратов прогестерона не наблюдалось. При оценке комплаентности по шкале Мориски—Грина уровню 4 балла соответствовали 76,9% пациенток 1-й группы и 92,3% — 2-й (рис. 10). Рис. 10. Оценка комплаентности по шкале Мориски—Грина у пациенток исследуемых групп. Среди нежелательных особенностей респондентами отмечена необходимость трехкратного ежедневного применения препарата Утрожестан, тогда как препарат Крайнон применяли лишь 1 раз в сутки.

Выводы

Таким образом, оценка результатов применения двух препаратов микронизированного натурального прогестерона (Утрожестан и Крайнон) с целью преимплантационной подготовки в программе вспомогательных репродуктивных технологий у женщин с маточным фактором бесплодия на фоне хронического эндометрита показала высокую эффективность обоих препаратов. При этом комплаентность к препарату Крайнон была выше (на 15,4% по шкале Мориски—Грина), чем к препарату Утрожестан, что связано с необходимостью ежедневного трехкратного применения последнего.

Авторы заявляют об отсутствии конфликта интересов.

The authors declare no conflicts of interest.

Сведения об авторах

Булгакова Вера Павловна — врач акушер-гинеколог, репродуктолог ООО «Клиника Екатерининская, г. Краснодар.

После проведения процедуры экстракорпорального оплодотворения возникает необходимость в медикаментозной поддержке. Это обусловлено необходимостью сохранения в организме оптимальной степени показателей количества гормонов: прогестерона и эстрадиола. Их уровень зачастую поддается нарушению вследствие применения гормональных препаратов в процессе проведения предыдущих этапов ЭКО.

Не стоит забывать, что применение метода ЭКО свидетельствует о наличии определенных проблемных факторов в репродуктивной сфере, а значит и об увеличении вероятности риска потери плода.

Прогестероновая поддержка

Половой гормон прогестерон относится к категории важнейших гормонов для восстановления репродуктивной функции и дальнейшей беременности. Он имеет ряд особенностей и функций:

Создает максимальный уровень благоприятных условий для эндометрия. Этот фактор способствует надежному закреплению эмбриона в дальнейшем.
Поддерживает закрытое состояние цервикального канала.
Снижает степень риска сокращения тканей матки, что предотвращает вероятность прерывания беременности.

На этапе прогестероновой поддержки используют такие основные лекарственные препараты:

Дюфастон в таблетках,

Утрожестан в виде вагинальных капсул,

масляный раствор Прогестерона в инъекциях внутримышечно или подкожно в дозировке 1мл 2,5 или же 1%,

таблетки Лютеина, применяемые интравагинальным или оральным методом,

Гелевый препарат для влагалищного применения Крайнон.

Необходимо учитывать, что отмена лекарственных препаратов, в составе которых имеется прогестерон, должна осуществляться по схеме с постепенным понижением уровня используемой дозы. Полный отказ от использования препарата зачастую происходит в период беременности со сроком в 15 недель.

Экстрадиоловая поддержка

Гормональное вещество эстрадиол выделяется надпочечниками и, как и прогестерон, несет ответственность за сохранность беременности. После процедуры перемещения эмбриона, гормон эстрадиол контролирует также показатели толщины ткани эндометрия. Препараты с экстрадиолом назначаются для:

обеспечения роста и увеличение уровня растяжения тканей матки;
выполнения организмом функции, способствующей нормальному формированию костной системы зародыша;
нормализации деятельности фетоплацентарной системы;
процесса стимулирования всех обменных процессов в организме;
доставки необходимого уровня питательных веществ, витаминов и микроэлементов перемещенному эмбриону;
активизации уровня кровообращения в тканях матки.

В российской медицинской практике поддержка при помощи экстрадиола осуществляется с использованием следующих лекарственных препаратов:

таблеток Прогинова и лекарства Эстрофем;
накожного гелевого средства Дивигель или Эстрожель;
медицинским пластырем Климара.

Отмена перечисленных лекарств происходит не позже срока беременности в 15 недель.

Кроме вышеперечисленных лекарственных препаратов, после переноса зародыша для дальнейшей поддержки могут использоваться следующие:

Гормоны, выделяемые корой надпочечников. Это такие средства, как Дексаметазон, Преднизолон, Кортизол. Они актуальны при создании связей иммунного характера между будущей мамой и эмбрионом, способствуют снижению показателей андрогенов, устраняют риск возможного возникновения гипоксии плода и предупреждения начала преждевременных родов.
Лекарственные препараты для разжижения крови. В эту категорию входят Аспирин, Клексан, Фраксипарин, Тромбо-асс или Курантил. Их использование способствует поддержанию оптимального уровня густоты крови, снижает процесс агрегации тромбоцитов, отвечающих за процесс кровообращения в плаценте и в самой матке, исключая риск кислородного голодания эмбриона.
Витамины из группы антигипоксантов: таблетки фолиевой кислоты, бета-каротин и витаминные препараты А, В, Е. Это способствует поддержанию иммунитета на оптимальном уровне.
Лекарственные средства, действие которых основано на использовании человеческих гормонов менопаузального или фолликулостимулирующего происхождения. Это препараты Менопур, Пурегон ,Элонва, Гонал-Ф. Их использование актуально для физиологического поддержания всех основных механизмов в период беременности.
Лекарственные средства Профази или Прегнил, в составе которых имеется аналог хорионического гонадотропина, полностью дублирующего природные гормоны организма женщины, отвечают за процесс сохранности пересаженного эмбриона.

Необходимо помнить, что каждый отдельный случай предусматривает использование конкретной категории лекарственных препаратов или их сочетания в индивидуально подобранной дозировке. Не стоит пытаться самостоятельно осуществлять лечение, которое может не только ухудшить состояние, но и погубить перенесенный эмбрион.

Суррогатное материнство: суть процедуры, показания, требования к генетическим родителям и суррогатной матери.

Капсулы: круглые (для дозировки 100 мг), овальные (для дозировки 200 мг), мягкие блестящие желатиновые, желтоватого цвета, содержащие масляную беловатую гомогенную суспензию (без видимого разделения фаз).

Фармакологическое действие

Фармакодинамика

Действующим веществом препарата Утрожестан ® является прогестерон, идентичный естественному гормону желтого тела яичника. Связываясь с рецепторами на поверхности клеток органов-мишеней, проникает в ядро, где, активируя ДНК , стимулирует синтез РНК . Способствует переходу слизистой оболочки матки из фазы пролиферации, вызываемой фолликулярным гормоном эстрадиолом, в секреторную фазу, а после оплодотворения — в состояние, необходимое для развития оплодотворенной яйцеклетки.

Уменьшает возбудимость и сократимость мускулатуры матки и маточных труб.

Способствует образованию нормального эндометрия. Стимулирует развитие концевых элементов молочной железы и индуцирует лактацию.

Стимулируя протеинлипазу, увеличивает запасы жира; повышает утилизацию глюкозы; увеличивая концентрацию базального и стимулированного инсулина, способствует накоплению в печени гликогена; повышает выработку гонадотропных гормонов гипофиза; уменьшает азотемию, увеличивает выведение азота почками.

Фармакокинетика

При приеме внутрь

Всасывание. Микронизированный прогестерон хорошо всасывается в ЖКТ .

Концентрация прогестерона в плазме крови постепенно повышается в течение 1-го ч, C_max в плазме крови отмечается через 1–3 ч после приема. Концентрация прогестерона в плазме крови увеличивается от 0,13 до 4,25 нг/мл через 1 ч, до 11,75 нг/мл через 2 ч и составляет 8,37 нг/мл через 3 ч, 2 нг/мл через 6 ч и 1,64 нг/мл через 8 ч после приема.

Метаболизм. Основными метаболитами, которые определяются в плазме крови, являются 20-альфа-гидрокси-дельта-4-альфа-прегнанолон и 5-альфа-дигидропрогестерон.

Выведение. Выводится почками в виде метаболитов, 95% из них составляют глюкуронконъюгированные метаболиты, в основном 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Указанные метаболиты, которые определяются в плазме крови и в моче, аналогичны веществам, образующимся при физиологической секреции желтого тела.

При вагинальном введении

Всасывание и распределение. Абсорбция происходит быстро, высокая концентрация прогестерона в плазме крови наблюдается через 1 ч после введения; C_max прогестерона в плазме крови достигается через 2–6 ч после введения. При введении 100 мг 2 раза в сутки средняя концентрация в плазме крови сохраняется на уровне 9,7 нг/мл в течение 24 ч. При введении в дозах более 200 мг/сут, концентрация прогестерона соответствует I триместру беременности. Связь с белками плазмы — 90%. Прогестерон накапливается в матке.

Метаболизм. Метаболизируется с образованием преимущественно 3-альфа, 5-бета-прегнандиола. Концентрация 5-бета-прегнанолона в плазме крови не увеличивается.

Выведение. Выводится почками в виде метаболитов, основную часть составляет 3-альфа, 5-бета-прегнандиол (прегнандион). Это подтверждается постоянным повышением его концентрации ( C_max — 142 нг/мл — через 6 ч).

Показания препарата Утрожестан ®

Прогестерондефицитные состояния у женщин.

угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона;

бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

нарушения менструального цикла вследствие нарушения овуляции или ановуляции;

период менопаузного перехода;

менопаузная (заместительная) гормональная терапия (МГТ) в пери- и постменопаузе (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами).

Интравагинально:

МГТ при нефункционирующих (отсутствующих) яичниках (донорство яйцеклеток);

предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек);

поддержка лютеиновой фазы во время подготовки к экстракорпоральному оплодотворению;

поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле;

МГТ (в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами);

бесплодие вследствие лютеиновой недостаточности;

угрожающий аборт или предупреждение привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона.

Противопоказания

повышенная чувствительность к прогестерону или любому из вспомогательных веществ препарата;

тромбоз глубоких вен, тромбофлебит, тромбоэмболические нарушения (тромбоэмболия легочной артерии, инфаркт миокарда, инсульт), внутричерепное кровоизлияние или наличие данных состояний/заболеваний в анамнезе;

кровотечения из влагалища неясного генеза;

установленные или подозреваемые злокачественные новообразования молочных желез и половых органов;

тяжелые заболевания печени ( в т.ч. холестатическая желтуха, гепатит, синдром Дубина-Джонсона, Ротора, злокачественные опухоли печени) в настоящее время или анамнезе.

период грудного вскармливания;

детский возраст до 18 лет (эффективность и безопасность не установлены).

С осторожностью: заболевания сердечно-сосудистой системы; артериальная гипертензия; хроническая почечная недостаточность; сахарный диабет; бронхиальная астма; эпилепсия; мигрень; депрессия; гиперлипопротеинемия; нарушения функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительность; II и III триместры беременности.

Применение при беременности и кормлении грудью

Препарат следует применять с осторожностью во II и III триместрах беременности из-за риска развития холестаза.

Прогестерон проникает в грудное молоко, поэтому применение препарата противопоказано в период грудного вскармливания.

Побочные действия

Перечисленные ниже нежелательные явления, отмеченные при пероральном способе применения препарата, распределены по частоте возникновения в соответствии со следующей градацией: часто >1/100, 1/1000, 1/10000, ЖКТ : часто — вздутие живота; нечасто — рвота, диарея, запор; редко — тошнота.

Со стороны печени и желчевыводящих путей: нечасто — холестатическая желтуха.

Со стороны иммунной системы: очень редко — крапивница.

Со стороны кожи и подкожных тканей: нечасто — зуд, акне; очень редко — хлоазма.

Сонливость, преходящее головокружение возможны, как правило, через 1–3 ч после приема препарата. Данные побочные эффекты могут быть уменьшены путем снижения дозы, применением препарата перед сном или переходом на вагинальный путь введения.

Эти нежелательные эффекты обычно являются первыми признаками передозировки. Сонливость и/или преходящее головокружение наблюдаются, в частности, в случае сопутствующей гипоэстрогении. Уменьшение дозы или восстановление более высокой эстрогенизации немедленно устраняет эти явления, не снижая терапевтического эффекта прогестерона.

Если курс лечения начинается слишком рано (в первой половине менструального цикла, особенно до 15-го дня), возможны укорочение менструального цикла или ациклические кровотечения.

Регистрируемые изменения менструального цикла, аменорея или ациклические кровотечения характерны для всех гестагенов.

Применение в клинической практике

Пероральный способ применения. При применении в клинической практике отмечены следующие нежелательные явления: бессонница; предменструальный синдром; напряженность в молочных железах; выделения из влагалища; боли в суставах; гипертермия; повышенное потоотделение в ночные часы; задержка жидкости; изменение массы тела; острый панкреатит; алопеция, гирсутизм; изменения либидо; тромбоз и тромбоэмболические осложнения (при проведении МГТ в сочетании с эстрогенсодержащими препаратами); повышение АД .

В состав препарата входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

Вагинальный способ применения. Сообщалось об отдельных случаях развития реакций местной непереносимости компонентов препарата в виде гиперемии слизистой оболочки влагалища, жжения, зуда, маслянистых выделений.

Системные побочные эффекты при интравагинальном применении препарата в рекомендуемых дозах, в частности сонливость или головокружение (наблюдаемые при пероральном применении препарата), не отмечались.

Взаимодействие

Пероральное применение

Прогестерон усиливает действие диуретиков, гипотензивных ЛС , иммунодепрессантов, антикоагулянтов. Уменьшает лактогенный эффект окситоцина. Одновременное применение с препаратами-индукторами микросомальных ферментов печени CYP3A4 , такими как барбитураты, противоэпилептические препараты (фенитоин, карбамазепин), рифампицин, фенилбутазон, спиронолактон, гризеофульвин, сопровождается ускорением метаболизма прогестерона в печени.

Одновременный прием прогестерона с некоторыми антибиотиками (пенициллины, тетрациклины) может привести к снижению его эффективности из-за нарушения кишечно-печеночной рециркуляции половых гормонов вследствие изменения кишечной микрофлоры.

Степень выраженности указанных взаимодействий может варьировать у разных пациенток, поэтому прогноз клинических эффектов перечисленных взаимодействий затруднен.

Кетоконазол может увеличить биодоступность прогестерона.

Прогестерон может повышать концентрацию кетоконазола и циклоспорина, снижать эффективность бромокриптина, вызывать снижение толерантности к глюкозе, вследствие чего увеличивать потребность в инсулине или других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

Биодоступность прогестерона может быть снижена у курящих пациенток и при чрезмерном употреблении алкоголя.

Интравагинальное применение

Взаимодействие прогестерона с другими ЛС при интравагинальном применении не оценивалось. Следует избегать одновременного применения других ЛС , применяемых интравагинально, во избежание нарушения высвобождения и абсорбции прогестерона.

Способ применения и дозы

Внутрь, вечером перед сном, запивая водой. В большинстве случаев при недостаточности прогестерона суточная доза препарата Утрожестан ® составляет 200–300 мг, разделенных на 2 приема (200 мг — вечером, перед сном и 100 мг — утром, при необходимости).

При угрожающем аборте или для предупреждения привычного аборта вследствие недостаточности прогестерона: 200–600 мг/сут ежедневно в I и II триместрах беременности. Дальнейшее применение препарата Утрожестан ® возможно по назначению лечащего врача на основании оценки клинических данных беременной женщины.

При недостаточности лютеиновой фазы (предменструальный синдром, фиброзно-кистозная мастопатия, дисменорея, период менопаузного перехода) суточная доза составляет 200 или 400 мг, принимаемых в течение 10 дней (обычно с 17-го по 26-й день цикла).

При МГТв перименопаузе на фоне приема эстрогенов препарат Утрожестан ® применяется по 200 мг/сут в течение 12 дней.

При МГТ в постменопаузе в непрерывном режиме препарат Утрожестан ® применяется в дозе 100–200 мг с первого дня приема эстрогенсодержащих препаратов. Подбор дозы осуществляется индивидуально.

Интравагинально

Капсулы вводят глубоко во влагалище.

Предупреждение (профилактика) преждевременных родов у женщин из группы риска (с укорочением шейки матки и/или наличием анамнестических данных преждевременных родов и/или преждевременного разрыва плодных оболочек): обычная доза составляет 200 мг перед сном, с 22-й по 34-ю нед беременности.

Полное отсутствие прогестерона у женщин с нефункционирующими (отсутствующими) яичниками (донорство яйцеклеток): на фоне терапии эстрогенами по 100 мг/сут на 13-й и 14-й дни цикла, затем — по 100 мг 2 раза в сутки с 15-го по 25-й день цикла, с 26-го дня, и в случае определения беременности доза возрастает на 100 мг/сут каждую неделю, достигая максимума 600 мг/сут, разделенных на 3 приема. Указанная доза может применяться на протяжении 60 дней.

Поддержка лютеиновой фазы во время проведения цикла экстракорпорального оплодотворения: рекомендуется применять от 200 до 600 мг/сут, начиная со дня инъекции ХГ в течение I и II триместра беременности.

Поддержка лютеиновой фазы в спонтанном или индуцированном менструальном цикле при бесплодии, связанном с нарушением функции желтого тела: рекомендуется применять 200–300 мг/сут, начиная с 17-го дня цикла на протяжении 10 дней, в случае задержки менструации и диагностики беременности лечение должно быть продолжено.

В случаях угрожающего аборта или в целях предупреждения привычного аборта, возникающих на фоне недостаточности прогестерона: 200–400 мг/сут в 2 приема ежедневно в I и II триместрах беременности.

Передозировка

Симптомы: сонливость, преходящее головокружение, эйфория, укорочение менструального цикла, дисменорея.

У некоторых пациенток средняя терапевтическая доза может оказаться чрезмерной из-за имеющейся или возникшей нестабильной эндогенной секреции прогестерона, особой чувствительности к препарату или слишком низкой концентрации эстрадиола.

Лечение: в случае возникновения сонливости или головокружения необходимо уменьшить суточную дозу или назначить прием препарата перед сном на протяжении 10 дней менструального цикла; в случае укорочения менструального цикла или мажущих кровянистых выделений рекомендуется начало лечения перенести на более поздний день цикла (например на 19-й вместо 17-го); в перименопаузе и при МГТ в постменопаузе необходимо убедиться в том, что концентрация эстрадиола является оптимальной.

При передозировке при необходимости проводят симптоматическое лечение.

Особые указания

Препарат Утрожестан ® нельзя применять с целью контрацепции.

Препарат нельзя принимать вместе с пищей, т.к. прием пищи увеличивает биодоступность прогестерона.

Препарат Утрожестан ® следует принимать с осторожностью у пациенток с заболеваниями и состояниями, которые могут усугубляться при задержке жидкости (артериальная гипертензия, сердечно-сосудистые заболевания, ХПН , эпилепсия, мигрень, бронхиальная астма); у пациенток с сахарным диабетом; нарушениями функции печени легкой и средней степени тяжести; фоточувствительностью.

Необходимо наблюдать за пациентками с депрессией в анамнезе, и в случае развития депрессии тяжелой степени необходимо отменить препарат.

В состав препарата Утрожестан ® входит соевый лецитин, который может вызвать реакции гиперчувствительности (крапивницу и анафилактический шок).

Пациентки с сопутствующими сердечно-сосудистыми заболеваниями или наличием их в анамнезе должны также периодически наблюдаться врачом.

Применение препарата Утрожестан ® после I триместра беременности может вызвать развитие холестаза.

При длительном лечении прогестероном необходимо регулярно проводить медицинские осмотры (включая исследование функции печени); лечение необходимо отменить в случае возникновения отклонений от нормальных показателей функциональных проб печени или холестатической желтухи.

При применении прогестерона возможно снижение толерантности к глюкозе и увеличение потребности в инсулине и других гипогликемических препаратах у пациенток с сахарным диабетом.

В случае появления аменореи в процессе лечения, необходимо исключить наличие беременности.

Если курс лечения начинается слишком рано в начале менструального цикла, особенно до 15-го дня цикла, возможны укорочение цикла и/или ациклические кровотечения. В случае ациклических кровотечений не следует применять препарат до выяснения их причины, включая проведение гистологического исследования эндометрия.

При наличии в анамнезе хлоазмы или склонности к ее развитию пациенткам рекомендуется избегать УФ-облучения.

Более 50% случаев самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности обусловлено генетическими нарушениями. Кроме того, причиной самопроизвольных абортов на ранних сроках беременности могут быть инфекционные процессы и механические повреждения. Применение препарата Утрожестан ® в этих случаях может привести лишь к задержке отторжения и эвакуации нежизнеспособного плодного яйца. Применение препарата Утрожестан ® с целью предупреждения угрожающего аборта оправдано лишь в случаях недостаточности прогестерона.

При проведении МГТ эстрогенами в период перименопаузы рекомендуется применение препарата Утрожестан ® в течение не менее чем 12 дней менструального цикла.

При непрерывном режиме МГТ в постменопаузе рекомендуется применение препарата с первого дня приема эстрогенов. При проведении МГТ повышается риск развития венозной тромбоэмболии (ТГВ или ТЭЛА), риск развития ишемического инсульта, ИБС .

Из-за риска развития тромбоэмболических осложнений следует прекратить применение препарата в случае возникновения зрительных нарушений, таких как потеря зрения, экзофтальм, двоение в глазах, сосудистые поражения сетчатки; мигрени; венозной тромбоэмболии или тромботических осложнений, независимо от их локализации.

При наличии тромбофлебита в анамнезе, пациентка должна находиться под тщательным наблюдением. При применении препарата Утрожестан ® с эстрогенсодержащими препаратами необходимо обращаться к инструкциям по их применению относительно рисков венозной тромбоэмболии.

Результаты клинического исследования Women Health Initiative Study (WHI) свидетельствуют о небольшом повышении риска рака молочной железы при длительном, более 5 лет, совместном применении эстрогенсодержащих препаратов с синтетическими гестагенами. Неизвестно, имеется ли повышение риска рака молочной железы у женщин в постменопаузе при проведении МГТ эстрогенсодержащими препаратами в сочетании с прогестероном.

Результаты исследования WHI также выявили повышение риска развития деменции при начале МГТ в возрасте старше 65 лет.

Перед началом МГТ и регулярно во время ее проведения женщина должна быть обследована для выявления противопоказаний к ее проведению. При наличии клинических показаний должно быть проведено обследование молочных желез и гинекологический осмотр.

Применение прогестерона может влиять на результаты некоторых лабораторных анализов, включая показатели функции печени, щитовидной железы; параметры коагуляции; концентрацию прегнандиола.

Влияние на способность управления транспортными средствами и механизмами. При пероральном применении препарата необходимо соблюдать осторожность при управлении транспортными средствами и занятии другими потенциально опасными видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

Форма выпуска

Капсулы, 100 мг. По 14 капс. в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 2 бл. помещают в картонную пачку (28 капс. в потребительской упаковке).

Капсулы, 200 мг. По 7 капс. в блистере из ПВХ/алюминиевой фольги или ПВХ/ПВДХ/алюминиевой фольги. 2 бл. помещают в картонную пачку (14 капс. в потребительской упаковке).

Производитель

ОЛИК (Таиланд) Лимитед. Удомсорают Роуд, 16-й квартал, 166, промышленная зона Бангпаин, Бангкрасон/Бангпаин 13160, провинция Аютхая, Таиланд или Синдеа Фарма СЛ Полигоно Индустриаль Емилиано Ревилья Санс. Авенида де Агреда, 31 Ольвега, 42110 (Сория) Испания (произведено по заказу Безен Хслскеа СА, Бельгия).

Владелец регистрационного удостоверения: Безен Хелскеа СА. Авеню Луиз 287, 1050 Брюссель, Бельгия.

День переноса эмбрионов при ЭКО является очень ответственным моментом, и многие женщины задаются вопросом, как вести себя после этого. Следует отметить, что нет никаких особых признаков наступления беременности в первые две недели, большинство ощущений в день переноса эмбрионов и после него у женщины являются субъективными. Завершилась ли процедура успехом, можно узнать лишь на 14-тый день, сдав анализ на ХГЧ. В первые недели следует строго придерживаться рекомендаций врачей, принимать назначенные гормональные препараты, исключить чрезмерные физические нагрузки, правильно питаться и не нервничать.

Подсадка эмбрионов при ЭКО и подготовка к ней

Подсадка эмбрионов при ЭКО осуществляется, как правило, через 2-5 дней после получения яйцеклеток и оплодотворения. Время проведения процедуры зависит от количества и состояния зародышей, возраста пациентки, степени готовности эндометрия к имплантации, числа попыток экстракорпорального оплодотворения. Перенос эмбрионов на 5 день проводят при наличии большого числа яйцеклеток, при повторных попытках ЭКО, женщинам, возраст которых больше 35 лет. Более ранний перенос рекомендован, если удалось получить 1-3 зародыша, при первом ЭКО у молодых женщин. В основном делают перенос 3 эмбрионов, хотя сейчас идет тенденция к уменьшению их количества до одного или двух, чтобы избежать многоплодной беременности.

При необходимости женщине назначают гормональные препараты перед процедурой, чтобы подготовить матку к принятию зародыша. В день переноса эмбрионов сдают анализы на эстрадиол и прогестерон, делают УЗИ и определяют толщину эндометрия. Это необходимо, чтобы спланировать дальнейшую тактику поддержки беременности. Непосредственно перед тем, как сделать перенос эмбрионов, женщине рекомендуют выпить много воды, чтобы наполнить мочевой пузырь. Саму манипуляцию проводят в гинекологическом кресле, в стерильных условиях операционной. Ощущения при переносе эмбрионов вполне терпимые. Длится вся процедура 5-7 минут, она почти безболезненна. После пересадки эмбрионов женщина некоторое время находится в лежачем положении, затем может возвращаться домой и вести нормальный образ жизни, ограничив лишь значительные физические нагрузки.

Перенос эмбрионов и его гормональная поддержка

Перенос эмбрионов, какой день не был бы выбран для процедуры, требует гормональной поддержки. Чтобы увеличить вероятность беременности, назначают препараты прогестерона. Этот гормон изменяет секреторную функцию эндометрия, делает внутренний слой матки наиболее восприимчивым для дальнейшей имплантации эмбриона. Также он уменьшает сократительную способность стенок, способствует плотному замыканию цервикального канала, что значительно сокращает вероятность выкидыша. Назначают прогестерон не зависимо от того, был осуществлен перенос 3 эмбрионов или одного.

В норме прогестерон синтезируется желтым телом яичников, которое формируется под воздействием лютеинизирующего гормона гипофиза. Также функцию стимуляции его выработки выполняет ХГЧ (хорионический гонадотропин), а со второго триместра гормон вырабатывается в плаценте. Когда перенос эмбрионов беременность вызвал, препараты прогестерона следует пить приблизительно до 14-15 недели. В некоторых ситуациях прием продлевают до двадцатой недели, пока функцию его синтеза не возьмет полностью на себя плацента. Отмену нужно проводить постепенно, под строгим наблюдением врача.

Сейчас гормональные препараты, когда делается подсадка при ЭКО, назначают, чаще всего, в виде таблеток, вагинальных свечей или кремов. Инъекции применяют реже, так как они могут вызывать больше осложнений, требуют посторонней помощи при введении. Самой удобной формой прогестерона является пероральная, но при ее назначении больше нагрузка на печень. Вагинальные свечи и кремы вводить не так удобно, зато действует прогестерон при таком применении быстрее и оказывает меньше токсического влияния на печень.

Одним из самых распространенных пероральных препаратов, который применяют как перед переносом эмбрионов, так и после него, является дюфастон, синтетический аналог прогестерона. Назначают его в дозе 30-60 мг, он не оказывает негативного влияния на плод и в терапевтических дозах не опасен для здоровья матери. Вагинальные капсулы утрожестан назначают тоже довольно часто. Они содержат прогестерон, полученный из натурального растительного сырья. Применяют их трижды в день, суточная доза составляет 600 мг. При необходимости ее можно увеличить до 800 мг, присоединив к курсу терапии инъекции 2,5% масляного раствора прогестерона, дважды в сутки, в дозе 100 мг на прием. Свечи следует вводить глубоко во влагалище, чтобы предотвратить их вытекание. Увеличение дозы может понадобиться, если после того, как сделан перенос эмбрионов, тянет живот, появляются выделения, или уровень прогестерона в крови слишком низкий.

Препарат крайнон выпускается в виде геля, вводится во влагалище с помощью специального аппликатора. Содержит в одной дозе 90 мг прогестерона, назначают его приблизительно на месяц, после того, как перенос эмбрионов беременность вызвал. Лютеина, еще один препарат с прогестероном, который назначают, чтобы подсадка при ЭКО была успешной. Выпускается в форме сублингвальных или вагинальных таблеток. Вагинальные таблетки вводятся дважды в день, сублингвальные – 3-4 раза.

Подсадка эмбрионов, общие рекомендации

Многие женщины спрашивают, как вести себя, чтобы пересадка эмбрионов беременность вызвала. Сразу после процедуры рекомендуют минут десять оставаться в том же положении, в котором она проводилась. Затем женщина может еще час отдохнуть на кушетке. Некоторый исследователи утверждают, что в первые сутки нужен постельный режим, но согласно последним данным это не особо влияет на имплантацию зародышей и не повышает шанс сохранить беременность. Слишком большие физические нагрузки следует ограничить, даже если ощущения при переносе эмбриона вполне нормальные. Не стоит ходить в спортзал, делать дома генеральную уборку или ехать на автомобиле за город. Также стоит хорошо питаться, исключить продукты, вызывающие усиление перистальтики, не рекомендуют пить много черного чая и кофе. В день нужно употреблять около двух литров жидкости. Конечно же нельзя пить алкоголь и курить.

Ощущения в день переноса эмбрионов могут быть связаны с самой процедурой или с волнением, которое она вызвала. Ведь женщина так долго ждет ребенка и очень хочет, чтобы попытка увенчалась успехом. По большому счету в первые две недели нет никаких достоверных признаков беременности, все изменения в организме, которые чувствуют пациентки, связаны с последствием стимуляции яичников и приемом гормональных препаратов. У них может появляться сонливость, головокружение, напряжение груди, тошнота. Все эти симптомы не говорят ни о наступлении беременности, ни о том, что она под угрозой срыва или подсадка эмбрионов не завершилась их имплантацией.

В первые дни врачи рекомендуют измерять базальную температуру. Она может с большей вероятностью указать на угрозу срыва беременности, или на успешное завершение процедуры ЭКО, а также на гормональную недостаточность. Когда проведен перенос эмбриона, температура базальная остается на уровне 37 градусов или поднимается на несколько десятых. Если на протяжении трех дней температура снижается, следует проконсультироваться с репродуктологом. Такое состояние может потребовать коррекции гормональной поддерживающей терапии.

Что должно насторожить женщину в первые две недели? Иногда, после того как осуществлен перенос эмбрионов выделения появляются. Если они не слишком интенсивные, пугаться не стоит, но сообщить о них врачу нужно. Такое явление часто возникает при гормональной недостаточности и требует коррекции доз прогестерона. Выделения в день переноса эмбрионов могут свидетельствовать о плохой очистке цервикального канала от слизи перед процедурой, его повреждении или травме слизистой оболочки матки. Но опять же, все это еще не является свидетельством неудачной попытки, хотя и требует наблюдения.

Если после того, как сделан перенос эмбрионов, тянет живот, появилось его вздутие, боли в области яичников или матки, головная боль, потемнение в глазах, непонятные нарушения зрения, следует немедленно идти к врачу. Возникают ощущения в день переноса эмбрионов или чуть позже. Такие симптомы могут свидетельствовать о синдроме гиперстимуляции яичников. Осложнение наблюдается довольно редко и хорошо поддается терапии, особенно на начальных этапах. Возможно, придется немного изменить дозы препаратов и программу поддержки беременности. Но окончиться она может вполне благополучно.

Перенос эмбрионов и диагностика беременности

Когда сделан перенос эмбрионов, какой день является самым оптимальным для диагностики беременности? Некоторые женщины хотят узнать побыстрее, окончилась ли их попытка ЭКО успехом, и начинают делать тесты уже с первых дней. На самом деле они не слишком информативные. Если тест четко положительный – беременность наступила, если второй полоски нет, это еще не свидетельствует о том, что подсадка эмбрионов не завершилась их имплантацией в матке. Врачи рекомендуют сдавать кровь на ХГЧ на 14 день после процедуры. также после того, как был сделан перенос эмбрионов, на 5 день, делают анализ на количество прогестерона в крови. Он помогает правильно корректировать дозы гормона для поддержки беременности.

Уровень хорионического гонадотропина на 14 день переноса эмбрионов должен составлять 29-170 МО. Затем каждые 2-3 дня он удваивается приблизительно до 6-7 недель. Дальше рост ХГЧ замедляется, удвоение количества ХГЧ происходит каждые 4 дня. Приблизительно с 9-10 недель уровень ХГЧ немного снижается. Одного анализа на ХГЧ недостаточно, чтобы достоверно диагностировать беременность. Приблизительно на 21-22 день после того, как была сделана подсадка эмбрионов, делают УЗИ. Раньше исследование проводить не целесообразно, так как увидеть плодное яйцо не удастся. Зато на третьей неделе уже можно четко сказать, развивается эмбрион в матке или нет, обнаружить трубную и многоплодную беременность.

Читайте также: