Протокол квалификации монтажа системы получения воды очищенной

Обновлено: 02.07.2024

  • изготовления неинъекционных лекарственных средств;
  • получения пара;
  • санитарной обработки;
  • мытья посуды (за исключением финишного ополаскивания);
  • в лабораторной практике и др.,

Согласно ФС 42-2619-97 воду очищенную можно получить дистилляцией, ионным обменом, обратным осмосом, комбинацией этих методов, или другим способом.
Вода очищенная должна отвечать требованиям по ионной, органической, химической и микробиологической чистоте.
Вода для инъекций ФС 42-2620-97 используется для приготовления стерильных лекарственных средств и финишного ополаскивания материалов упаковки. В производстве при получении воды для инъекций вода очищенная является исходной.
Поскольку воду для фармацевтических целей получают из воды питьевой, источником которой является природная вода, важно освободить ее от присутствующих примесей.
Исходная вода может содержать различные примеси:

  • механические частицы (нерастворимые неорганические или органические примеси);
  • растворенные вещества (неорганические соли, ионы кальция, магния, натрия, хлора, ионы серной, угольной кислот и др.);
  • растворенные химически неактивные газы (кислород, азот);
  • растворенные химически активные газы (диоксид углерода, аммиак);
  • микроорганизмы (в т.ч. видимые, плесень, водоросли, цисты и пр.);
  • бактериальные эндотоксины (липополисахариды клеточной стенки грамотрицательных микроорганизмов);
  • органические вещества (природные органические вещества – гуминовая кислота и др. и загрязняющие органические вещества – промышленные сбросы, удобрения, пестициды и др.);
  • коллоиды (железа Fe2О3 ×y×Н2О, кремния SiO2 × y×H2O, алюминия Al2O3 × y×H2О, образующие комплексные соединения с органическими веществами, так называемые органокомплексы);
  • остаточные дезинфицирующие вещества (хлор → хлорноватистая кислота ↔ гипохлорит-ион, хлорамины и др.).

Приготовление воды очищенной
Выбор технологической схемы получения воды очищенной обусловлен:

  • качеством исходной (подаваемой) воды;
  • выбором конечной стадии получения воды; ;
  • требованиями к качеству исходной воды, предъявляемыми определенными стадиями (например, дистилляцией , обратным осмосом);
  • стадиями предварительной очистки, направленными на удаление примесей, содержание которых нормируется документацией или производителем фармацевтической продукции.

Высокое качество воды обеспечивается за счет каскадного (модульного) принципа построения системы очистки воды и использования самых передовых методов обработки воды.
Современные системы получения ультрачистой воды для фармацевтики предусматривают многостадийный процесс, обеспечивающий максимальное качество получаемой воды:

Грубая фильтрация механических частиц

Осуществляются с помощью автоматических самопромывных сетчатых фильтров , использующих в качестве фильтрующего материала сетку из нержавеющей стали с размерами пор 90-100 мкм.

Предварительная очистка исходной воды

Технологическая схема предварительной очистки исходной воды в зависимости от источника водоснабжения и ее состава может включать в себя следующие стадии:

  • стадию напорной аэрации (или безнапорной аэрации) воды;
  • стадию пропорционального дозирования окислителя (биоцида) и коагулянта (флокулянта) с помощью насосов-дозаторов для разрушения ассоциатов и комплексов, а также для удаления как растворенного в воде диоксида кремния, так и коллоидных соединений кремния, железа и др.;
  • стадию очистки на однослойных или многослойных насыпных фильтрах (фильтрах механической очистки, фильтрах обезжелезивания); при высоком содержании кремния в исходной воде следует отказываться от фильтрации с использованием кремнийсодержащих фильтрующих сред (например, от использования кварцевого песка);
  • стадию адсорбционной очистки на насыпных адсорбционных фильтрах с активным углем, обладающим развитой структурой мезапор, для удаления свободного хлора, присутствующего в воде, органических соединений, влияющих на значение общего органического углерода;
  • стадию тонкой очистки на мультипатронных фильтрах с использованием картриджей (фильтрующих элементов) глубинного типа;
  • стадию ультрафиолетовой стерилизации (УФ-стерилизации) с длиной волны 254 нм для предотвращения микробиологического загрязнения стадии обессоливания воды;
  • стадию ультрафильтрации .

При необходимости в систему предварительной очистки воды включаются:

  • стадия умягчения воды (Na-катионирования), необходимая для удаления из воды солей жесткости и обеспечивающей защиту систем обратного осмоса за счет минимизации содержания катионов кальция и магния в воде; процесс умягчения осуществляется на фильтрах умягчения (фильтрах Na-катионирования)
  • стадия корректировки значения рН с помощью комплекса пропорционального дозирования растворов кислоты или щелочи.

Состав системы предварительной очистки воды, количество стадий подготовки воды, аппаратурное оформление технологического процесса зависит от источника водоснабжения, состава исходной воды, требуемой степени очистки конечного продукта и определяется по результатам математического моделирования отдельных стадий процесса.

Обессоливание подготовленной воды

Технологическая схема обессоливания воды, как правило, состоит из двух ступеней и может включать в себя:

  • стадию обессоливания с использованием Н-катионирования, ОН-анионирования и промежуточной декарбонизацией воды ;
  • стадию обессоливания воды с использованием обратного осмоса, который обеспечивает высокую степень очистки воды, снижает содержание анионов и катионов до 1% от их содержания в исходной воде, задерживает микроорганизмы, высокомолекулярные органические соединения, эндотоксины и др. примеси; после установок обратного осмоса требуется последующая декарбонизация пермеата;
  • стадию промежуточного накопления и хранения пермеата (фильтрата) после первой ступени обессоливания; хранят пермеат в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, неизменяющих свойств очищенной воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений, имеющих шероховатость внутренней поверхности (не более 0,8 Ra) и защищенных дыхательным фильтром от бактерий, пыли, которые могут проникнуть в воду из атмосферного воздуха. Емкость хранения должна быть оптимально подобрана, чтобы обеспечить оборот воды по системе очистки от 1 до 5 раз в час. Вода из емкости при необходимости должна полностью сливаться. Поэтому, во избежание застойных зон, емкость должна устанавливаться вертикально, и высота емкости должна составлять 2 диаметра.
  • стадию обессоливания на фильтрах смешанного действия (ФСД);
  • стадию обессоливания на установках электродеионизации воды;

Хранение и распределение воды

  • температура;
  • движение воды и ее скорость;
  • давление;
  • материалы трубопроводов и емкости для хранения.

Метод дистилляции при приготовлении для инъекций

Основное различие в требованиях Фармакопеи (России, CШA, Европейской) к приготовлению воды для инъекций состоит в следующем:

  • согласно Европейской Фармакопее дистилляция является обязательным методом приготовления воды для инъекций;
  • Фармакопея США и ФС 42-2620-97 (Россия) допускают как дистилляцию, так и обратный осмос.

Требования к воде, используемой в фармацевтической промышленности перечислены здесь.

Почему обратный осмос проигрывает перед дистилляцией?

Хранение и распределение воды для инъекций

При создании системы хранения и распределения воды для инъекций нужно соблюдать следующие требования:

  • Емкость резервуара должна быть такой, чтобы выполнялись требования пользователя по максимальному единовременному потреблению воды
  • Минимальная производительность установки должна учитывать любые требования пользователя в будущем
  • Качество воды при ее доставке к точке использования.

Контролируемые параметры воды:

  • температура,
  • давление,
  • проводимость,
  • расход,
  • общий органический углерод.

Проектирование резервуаров

Резервуар для хранения воды для инъекций проектируется как сосуд под давлением. Это требование должно сочетаться с возможностью обеспечения полного вакуума (при закупорке вентиляционного фильтра или в случае, когда вентиляционный клапан закрыт).
Резервуар также должен быть рассчитан на давление 0,3 МПа, чтобы систему можно было обрабатывать паром при 134°С.
Обработка поверхностей резервуара должна соответствовать требованиям, предъявляемым к трубопроводам. Могут использоваться вертикальные и горизонтальные резервуары, которые имеют свои достоинства и недостатки.
Обычно требуется, чтобы среднее значение неровностей внутренней поверхности было не более 0,6 мкм и поверхность визуально не содержала раковин.

Скорость потока воды

Ключевое значение для работы системы распределения воды имеет то, как выполнен ее проект. Плохой проект — это неизбежно проект на неудачу, так как по своей сути система является полностью сварной.
В руководстве, изданном Международным обществом инженеров фармацевтической промышленности (ISPE), сказано, что оптимизация системы подготовки воды является результатом следующего:

  • время, когда вода находится в условиях, благоприятствующих росту микроорганизмов, должно быть сведено к минимуму;
  • все изменения температуры воды должны быть сведены к минимуму;
  • во время обработки должен обеспечиваться контакт со всеми поверхностями.

Росту микроорганизмов способствуют:

  • Неподвижное состояние воды и наличие зон с низкой скоростью движения воды.
  • Значения температуры, которые способствуют росту микроорганизмов.
  • Низкое качество исходной воды.
  • Попадание неотфильтрованного воздуха в систему.

В то же время, есть некоторые основные правила, которые позволяют избежать этого.
К таким правилам относятся:

  • высокая температура;
  • непрерывный турбулентный поток;
  • гладкие и чистые поверхности, на которых возможность осаждения питательных веществ сведена к минимуму;
  • воздушные разрывы в местах стока;
  • герметичные соединения;
  • поддержание положительного давления в системе;
  • возможность обеспечения полного стока, особенно в системах, обрабатываемых паром.

Исследования показали, что существует зависимость между скоростью течения воды и образованием биопленок. При ламинарном потоке в непосредственней близости от стенки трубы вода течет очень медленно. Следовательно, необходимо добиться турбулентного течения воды во всех частях системы распределения воды.
Общим правилом является обеспечение скорости возврата воды, равной и больше 1 м/с. Возвратные скорости менее 1 м/с допустимы на короткие периоды времени в системах, где отсутствуют благоприятные условия для роста микроорганизмов.
Горячие системы (> 65 °С) являются в значительной степени самоочищающимися.

Расчет производительности

Важным вопросом является правильный расчет производительности дистиллятора и емкости резервуара хранения воды для инъекций.

2008 занимает ключевое место в любом фармацевтическом современном производстве. И в отношении валидации, подготовка относится воды к наиболее сложным и ответственным процессам, требуют которые тщательного подхода и непосредственно влияют на лекарственных качество препаратов. Согласно рекомендациям PIC, целью основной валидации системы водоподготовки является убедительного получение подтверждения, что система водоподготовки стабильной является и контролируемой.

Тем не менее, в последнее взаимодействуя, время с фармацевтическими компаниями по внедрению GMP, мы некоторым с столкнулись непониманием в вопросах планирования, проведения и системы мониторинга водоподготовки. Редко какая система функционирует водоподготовки таким образом, чтобы ее можно назвать было валидированной.

Для подготовки к валидации водоподготовки системы целесообразно использовать следующие материалы:

Объем валидации

Говоря о системы валидации водоподготовки, подразумевается необходимость проведения оборудования:

  • квалификации для получения воды;
  • сборников хранения для воды;
  • насосов, трубопроводов и арматуры распределения для воды.

и непосредственно валидации процессов

  • воды получения очищенной (PW) или воды для WFI (инъекций);
  • санитизации (или санации) системы
  • пробоотборников стерилизации для отбора проб воды из Рис.

системы. Схема получения воды очищенной

идет Речь о следующих, связанных друг с другом, квалификация:

  • фазах проекта (DQ, Design Qualification)
  • квалификация nstallation (IQ, Iмонтажа Qualification)
  • квалификация функционирования (OQ, Operational Qквалификация)
  • ualification в эксплуатации (PQ, Performance Qualification)
  • Обоснование мониторинга системы
  • Выбор периодичности и методов профилактического санации и обслуживания

Особенности системы водоподготовки требуют планирования четкого и строгой координации усилий всех валидационных участников работ (DQ, IQ, OQ, PQ). Это вызвано тем, после что монтажа системы на месте, необходимо начинать же сразу ее эксплуатацию и квалификацию из-за повышенного риска загрязнения микробного.

На этапе подготовки к валидации, особое необходимо внимание уделять составлению плана пробоотбора по фазам всем. При этом необходимо строго времени придерживаться проведения испытания (не более 30 мин отбора после пробы), и необходимость использования стерильных При.

пробоотборников валидации следует использовать преимущественно методы лабораторные оценки показателей воды. Оn-line электропроводность (приборы, общий органический углерод (ТОС)) применять можно только для сравнения результатов, этом при оценивается их функционирование и достоверность результатов последующей при эксплуатации.

Учитывая длительность валидации, объем большой проводимых работ и критический характер этапе, на системы планирования целесообразно разработать отдельный мастер Валидационный-план для системы водоподготовки.

проекта Квалификация (DQ)

Квалификацию проекта целесообразно провести на выбора этапе конструкции системы водоподготовки из числа предложений коммерческих. В ходе такой квалификации DQ-эксперту (команде или экспертов) следует учитывать:

  • характеристики воды питающей и полную картину сезонных колебаний воды параметров в течение года,
  • профиль загрязнений и
  • качество и способ очистки воды, проектную мощность;
  • принципов соблюдение хранения и распределения воды очищенной воды или для инъекций;
  • доступ ко всем при элементам санитизации системы;
  • удобство пробоотбора проведения для валидации и пследующего мониторинга;
  • конструкционные и риски эксплуатационные, связанные с системой.

При этом, внимание особое необходимо обратить на компетентность привлекаемых особенно, и экспертов на их способность оценить потенциальные риски, установкой с связанные и дальнейшей эксплуатацией системы. Зачастую, значительные вложив инвестиции, компания не получает нужного может и не результата провести валидацию системы, если были DQ не при учтены и проработаны все потенциальные примеру. К проблемы, если положиться на обобщенные литературные характеру по данные загрязнений питающей воды, тщательно не для их оценив конкретного предприятия, можем иметь следующего проблемы характера:

  • повышенная концентрация газов (двуокись и кислород углерода) увеличивает скорость протекания повышает, реакций рН, ускоряет процессы коррозии;
  • повышенное солей содержание кальция и магния (соли жесткости) быстрому к приводит росту отложений на внутренних поверхностях для,
  • труб отдельных регионов и в зависимости от источника воды забора возможна различная природа микроорганизмов и т.д.

проведении При DQ целесообразно активно применять методологию рисками управления, связанными с качеством согласно Приложения 20 к GMP Руководству ЕС.

Отдельное внимание необходимо уделить системы выбору трубопроводов. Трубопроводы не должны оказывать воздействия никакого на качество воды, должны быть инертными абсолютно. Традиционно, используются трубы из нержавеющей сорта стали 316/L, с очень низкой шероховатостью 6Ra (0,4-0,поверхностей). Для достижения нужного уровня нужна гладкости дорогостоящая электролитическая полировка. В тоже трубы, время системы из материала PVDF (поливинилиденфторид) не дополнительной требуют обработки по шероховатости.

При необходимости для DQ проведения уже функционирующей системы водоподготовки, оценить необходимо ее соответствие существующему проекту и уровню требований нормативных. В свою очередь необходимо подтвердить технической соответствие документации на систему фактическому состоянию системы самой.

Документация по результатам DQ:

  • отчет по оценке связанных, рисков с качеством воды,
  • спецификация на питающую (воду) питьевую
  • спецификации на воду очищенную (PW) или для воду инъекций (WFI)
  • полная спецификация на элементы все системы водоподготовки
  • протокол и отчет проекта квалификации (DQ)
  • согласованный проект системы водоподготовки от исходной источника воды до точек потребления.

Квалификация Главной (IQ)

монтажа проблемой при монтаже и последующей системы эксплуатации водоподготовки является потенциальный риск контаминации микробной и образование биопленки на элементах оборудования и при трубопровода консервации или временных отключениях. биопленка Такая крайне сложно удаляется при Поэтому.

санитизации, приступая к монтажу системы принципиально иметь важно понимание того, что сразу же монтажа после необходимо обеспечить незамедлительную и постоянную системы эксплуатацию водоподготовки. Другими словами, система должна водоподготовки быть смонтирована непосредственно перед промышленного запуском производства.

При IQ, как правило, Оценка:

  • проводится технической, функциональной и сертификационной документации на Проверка;
  • систему комплектности средств измерений, специальных запасных и инструментов частей, необходимых для эксплуатации;
  • стерилизации Подтверждение или санитизации элементов при Проверка;
  • монтаже соединений и монтажа всей системы, средств корректность измерений;
  • Оценка уровня подготовки персонала обслуживающего;
  • Пуск системы в эксплуатацию и стабилизация на параметрах установленных спецификации, включая:
    • Пуск питающей степень и воды ее очистки,
    • Испытание всех механических и функций электрических,
    • Начало повседневной эксплуатации до стабилизации Введение
    • параметров ежедневного пробоотбора по всем критическим системы блокам (как правило, на 2-4 недели).

    результатам по Документация IQ:

    • Планы FAT, SAT
    • СОП(ы) по обслуживанию и эксплуатации системы водоподготовки,
    • СОП(ы)по санитизации водоподготовки системы,
    • План точек пробоотбора воды в Приемо,
    • системе-сдаточные и пуско-наладочные акты системы ввода в эксплуатацию;
    • протокол(ы) и отчет(ы) квалификации Квалификация (IQ)

    монтажа функционирования (OQ)

    Как правило, OQ, начинается подтверждении при выполнения следующих условий при IQ:

    • является система установившейся и стабильной,
    • результаты лабораторного подтверждают контроля соответствие своей спецификации,
    • есть подтверждения документальные об устранении все неприемлемые отклонения.

    необходимо OQ При подтвердить:

    • надежность блокировок, сигнализации, устройств записывающих и системы управления
    • устойчивость системы (более не отклонения ±10%)
    • обеспечение давления и скорости потока кольце в воды (не менее 1 м/с)
    • температурное распределение воды в баке и кольце-накопителе
    • достаточность процедур санитизации стерилизации или
    • провести доступные испытания нагрузкой в ситуации стрессовой (например, при отключении электроэнергии)
    • персонал обучить, обслуживающий систему;
    • обеспечить ежедневный проб отбор со всех мест пробоотбора (отбор одинаковых из проб точек и с одинаковой частотой чередуется образом таким, чтобы из каждой точки проба хотя отбиралась бы один раз в неделю, но в разные Данная).

    дни фаза заканчивается после подтверждения что, того система эксплуатируется согласно СОП, и производит постоянно воду в соответствии с принятой спецификацией. этом При, особое внимание необходимо обратить на пирогенов контроль и микробного загрязнения. Продолжительность OQ, как составляет, правило от 2 до 8 недель.

    Документация по результатам ОQ:

    • детализированные эксплуатации(ы) по СОП и обслуживанию,
    • детализированные СОП(ы) по санитизации,
    • пробоотбору по СОП,
    • протоколы обучения обслуживающего персонала,
    • отче и протокол квалификации функционирования (ОQ).

    Квалификация в эксплуатации (PQ)

    PQ называют зачастую валидацией процесса получения воды (PV). необходимо PQ При подтвердить, что вода, получаемая в соответствует, системе своей спецификации на протяжении длительного Следует. времени доказать, что сезонные колебания питающей качества (питьевой) воды не оказывают влияния на воды качество очищенной или воды для Это. инъекций подтверждается непрерывным мониторингом системы на менее не протяжении одного календарного года (весна, осень, лето, зима). Для эффективного проведения PQ составить:

    • необходимо детальную программу пробоотбора из каждого клапана распределительного в точке забора воды аналогично, для как OQ, исходя из условий:
      • при подготовке для воды инъекций пробоотбор необходимо осуществлять протяжении на ежедневно всего этапа
      • для воды ежедневно, - очищенной в течение первого месяца, далее в месяцев 2-3 течение можно уменьшить до двух-трех неделю в проб, в последующем достаточно одной пробы в Динамику. неделю уменьшения количества проб следует стабильностью подтверждать системы;
      • объем каждой пробы не 100 менее мл.

      Документация по результатам РQ:

      • программа мониторинга водоподготовки системы(Quality Plane);
      • программа обслуживания протокол;
      • системы и отчет по квалификации функционирования (РQ).

      Заключительный Отчет Валидационный

      Все стадии валидационных испытаний, результаты полученные и рекомендации обобщаются в Заключительном отчете по системы валидации водоподготовки. Рекомендуемый объем отчета страниц 15-25 составляет. Примерная структура Отчета может следующей быть:

      2) Состав валидационной Краткое

      3) комиссии описание системы водоподготовки

      4) Обоснование для спецификаций воды

      5) Описание программы валидации

      1. точек схемы отбора проб
      2. критерии приемлемости измерений результатов
      3. характеристики средств измерений, включая поверки сертификаты/калибровки

      6) Обзор документов, разработанных/период за актуализированных валидационных испытаний

      7) Обобщенные результаты Обоснование

      8) валидации программы мониторинга

      1. Обзор проблем, при возникших валидации, включая комплекс проведенных действий-САРА
      2. Характер сезонных колебаний питающей Обоснование

      9) воды программы планово-профилактического обслуживания

      1. износостойкости Обзор критических элементов системы
      2. Приоритетный замены график элементов
      3. Система управления изменениями

      10) сроков Обоснование и объема ревалидации

      11) Необходимость уточнения рисках о знаний по качеству для системы водоподготовки

      Заключение мониторинг системы водоподготовки

      Мониторинг системы функционирования водоподготовки обычно проводится по программе PQ по показателям следующим:

      • Показатели качества получаемой воды, line on-контролируемые и/или off-line:
        • Электропроводность
        • органический Общий углерод
        • Микробное загрязнение (CFU – forming-colony units) и эндотоксины.
        • системы воды в точке возврата (для систем горячих);
        • Скорость потока в трубопроводах (для систем закольцованных);
        • Давление;
        • Периодичность замены фильтров
        • графика Соблюдение санитизации системы и т.п.

        Все результаты должны мониторинга отражаться в журналах (протоколах) по эксплуатации любые, системы отклонения должны тщательно протоколироваться.

        выявлении При в системе ржавчины, необходимо провести потенциальных оценку рисков, а также подтвердить, что ее влияет не количество на качество получаемой воды, либо меры принять по ее удалению или замедлению ее роста.

        Ревалидация правило, плановая ревалидация системы проводится водоподготовки

        • для воды очищенной не реже 1 месяца в 24 раза,
        • для воды для инъекций – месяцев 12 каждые.

        отклонениях критических или значительных изменениях отклонениях или в системе, а иногда и по результатам внепланового необходимо, обслуживания проводить внеплановую ревалидацию. Такая ревалидация внеплановая принимается как периодическая, и соответственно плановый корректируется график проведения валидационных работ.

        ревалидации Политику необходимо детально отразить в Валидационном плане-мастер.

        Конечно же, в данной статье есть далеко ответы не на все вопросы, связанные с валидацией водоподготовки системы, но все же это попытка собрать и свои проанализировать наблюдения и методы такой работы.

        Общая характеристика воды очищенной, методы и технология ее получения, а также принципы проведения внутриаптечного контроля. Особенности отражения главных требований к данному продукту в соответствующих стандартах, действующих на современном этапе.

        Рубрика Медицина
        Вид контрольная работа
        Язык русский
        Дата добавления 25.11.2016
        Размер файла 195,2 K

        Студенты, аспиранты, молодые ученые, использующие базу знаний в своей учебе и работе, будут вам очень благодарны.

        Метод получения и внутриаптечный контроль воды очищенной

        Введение

        Самое привычное и самое невероятное вещество на Земле - вода. Значение воды невозможно переоценить в жизни всего живого на планете, она присутствует в каждом мгновении нашего существования. Являясь преобладающим элементом в составе любого организма, вода руководит и его жизнедеятельностью.

        В процессе приготовления жидких лекарственных форм всегда применяется растворитель, который способен растворять различные вещества, то есть образовывать с ними растворы. Одним из растворителей в медицинской практике является вода очищенная.

        Получение воды очищенной является самостоятельным разделом фармацевтической технологии.

        Актуальность исследования: необходимость получения воды очищенной в асептических условиях вызвана особым способом ее применения. Наличие в ней малейших частиц или микроорганизмов может привести к губительным последствиям для организма и жизни человека.

        Цель - изучить современные подходы технологии приготовления и внутриаптечного контроля качества воды очищенной

        Объект исследования - воды очищенной

        Предмет исследования - технология изготовления и внутриаптечный контроль водных извлечений

        Задачи исследования:

        1. Изучить устройства для получения воды очищенной.

        2. Провести внутриаптечный контроль воды очищенной.

        вода очищенный внутриаптечный

        1.1 Общая характеристика воды очищенной (ФС 42-0324-09)

        Настоящая фармакопейная статья распространяется на Воду очищенную, получаемую из воды питьевой методами дистилляции, ионного обмена, обратного осмоса, комбинацией этих методов или другим способом и применяемую для приготовления нестерильных лекарственных средств, воды для инъекций, а также для проведения испытаний лекарственных средств.

        Вода очищенная не должна содержать антимикробных консервантов или других добавок.

        Описание. Бесцветная прозрачная жидкость без запаха.

        рН. От 5,0 до 7,0. К 100 мл воды очищенной прибавляют 0,3 мл насыщенного раствора калия хлорида и определяют рН полученного раствора потенциометрически. (согласно ГОСУДАРСТВЕННОЙ ФАРМАКОПИИ XII)

        Согласно ГФ XI издания вода - универсальный и самый доступный растворитель. Это свойство позволяет использовать воду как растворитель и дисперсионную среду при приготовлении жидких лекарственных форм. В фармацевтической практике принято, что если в прописи рецепта не указан растворитель, применяют воду очищенную. Вода для фармацевтических целей относится к одному из самых важных элементов, обеспечивающих безопасность и качество производимых лекарственных средств.

        1.2 Санитарные требования к получению воды очищенной

        Получение воды очищенной должно производиться в специально оборудованном для этой цели помещении, отвечающем следующим требованиям:

        - Перед входом в асептический блок должны лежать резиновые коврики или коврики из пористого материала, смоченные дезинфицирующими средствами.

        - В шлюзе должны быть предусмотрены: скамья для переобувания с ячейками для спецобуви, шкаф для халата и биксов с комплектами стерильной одежды; раковина (кран с локтевым приводом), воздушная электросушилка и зеркало; гигиенический набор для обработки рук; инструкции о порядке переодевания и обработке рук, правила поведения в асептическом блоке.

        - В ассистентской-асептической не допускается подводка воды и канализации. Трубопроводы для воды очищенной следует прокладывать таким образом, чтобы можно было легко проводить уборку.

        - Для защиты стен от повреждений при транспортировке материалов или продукции (тележки и др.) необходимо предусмотреть специальные уголки или другие приспособления.

        - Для исключения поступления воздуха из коридоров и производственных помещений в асептический блок в последнем необходимо предусмотреть приточно-вытяжную вентиляцию, при которой движение воздушных потоков должно быть направлено из асептического блока в прилегающие к нему помещения, с преобладанием притока воздуха над вытяжкой.

        - Для дезинфекции воздуха и различных поверхностей в асептических помещениях устанавливают бактерицидные лампы (стационарные и передвижные облучатели) с открытыми или экранированными лампами. Количество и мощность бактерицидных ламп должны подбираться из расчета не менее 2 - 2,5 Вт мощности неэкранированного излучателя на 1 куб. м объема помещения. При экранированных бактерицидных лампах 1 Вт на 1 куб. м. Настенные бактерицидные облучатели ОБН-150 устанавливают из расчета 1 облучатель на 30 куб. м помещения; потолочные ОБП-300 - из расчета 1 на 60 куб. м; передвижной ОБП-450 с открытыми лампами используют для быстрого обеззараживания воздуха в помещениях объемом до 100 куб. м. Оптимальный эффект наблюдается на расстоянии 5 м от облучаемого объекта.

        Получение воды очищенной производится с помощью аквадистилляторов или других разрешенных для этой цели установок.

        При получении воды с помощью аквадистиллятора ежедневно перед началом работы необходимо в течение 10-15 мин проводить пропаривание при закрытых вентилях подачи воды в аквадистиллятор и холодильник. Первые порции полученной воды в течение 15-20 мин сливают. После этого времени начинают сбор воды.

        Стеклянные сборники плотно закрывают пробками с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (меняют ежедневно). Сборники устанавливают на баллоно-опрокидыватели.

        Сборники соединяют с аквадистиллятором с помощью стеклянных трубок, шлангов из силиконовой резины или другого индифферентного к воде очищенной материала, разрешенного к применению в медицине и выдерживающего обработку паром.

        Подачу воды на рабочие места осуществляют по трубопроводам или в баллонах. Трубопроводы должны быть изготовлены из материалов, разрешенных к применению в медицине и не изменяющих свойств воды. При значительной длине трубопровода для удобства мойки, дезинфекции и отбора проб воды очищенной на микробиологический анализ через каждые 5-7 метров следует предусматривать тройники с внешним выводом и краном.

        Мытье и дезинфекцию трубопровода производят перед сборкой, в процессе эксплуатации не реже 1 раза в 14 дней, а также при неудовлетворительных результатах микробиологических анализов.

        Для обеззараживания трубопроводов из термостойких материалов через них пропускают острый пар из парогенератора или автоклава. Отсчет времени обработки ведут с момента выхода пара с концевого участка трубопровода. Обработку проводят в течение 30 минут.

        Трубопроводы из полимерных материалов и стекла можно стерилизовать 6% раствором перекиси водорода в течение 6 часов с последующим тщательным промыванием водой очищенной. После чего осуществляют проверку на отсутствие восстанавливающих веществ. Регистрацию обработки трубопровода ведут в специальном журнале.

        Для очистки от пирогенных веществ стеклянные трубки и сосуды обрабатывают подкисленным раствором калия перманганата в течение 25-30 минут. Для приготовления раствора к 10 частям 1% раствора После обработки сосуды и трубки тщательно промывают свежеприготовленной водой для инъекций.

        Руководителем аптеки назначается лицо, ответственное за получение воды очищенной.

        1.3 Внутриаптечный контроль воды очищенной

        Вода очищенная подвергается следующим видам контроля:

        2. Химический контроль-заключается в оценке качества изготовления лекарственных препаратов по показателям:

        · Качественный анализ: подлинность лекарственных средств;

        · Количественный анализ: количественное определение лекарственных средств.

        Для проведения химического контроля оборудуется специальное рабочее место, оснащенное необходимым оборудованием, приборами и реактивами, обеспеченное документами в области контроля качества и справочной литературой.

        Результаты контроля очищенной воды в аптеке регистрируют в специальном журнале (Приказ №751н).



        ( Collapse )

        Семинар "Технология чистых сред для фармацевтических производств"

        Семинар "Водоподготовка на фармацевтическом производстве"

        Практика валидации процесса подготовки воды в фармацевтическом производстве

        Вода занимает ключевое место в любом современном фармацевтическом производстве. И в отношении валидации, подготовка воды относится к наиболее сложным и ответственным процессам, которые требуют тщательного подхода и непосредственно влияют на качество лекарственных препаратов. Согласно рекомендациям PIC, основной целью валидации системы водоподготовки является получение убедительного подтверждения, что система водоподготовки является стабильной и контролируемой. Тем не менее, [. ]

        Практика валидации процесса подготовки воды в фармпроизводстве

        Вода занимает ключевое место в любом современном фармацевтическом производстве. И в отношении валидации, подготовка воды относится к наиболее сложным и ответственным процессам, которые требуют тщательного подхода и непосредственно влияют на качество лекарственных препаратов.

        Согласно рекомендациям PIC, основной целью валидации системы водоподготовки является получение убедительного подтверждения, что система водоподготовки является стабильной и контролируемой.

        Тем не менее, в последнее время, взаимодействуя с фармацевтическими компаниями по внедрению GMP, мы столкнулись с некоторым непониманием в вопросах планирования, проведения и мониторинга системы водоподготовки. Редко какая система водоподготовки функционирует таким образом, чтобы ее можно было назвать валидированной.

        Для подготовки к валидации системы водоподготовки целесообразно использовать следующие материалы:

        Руководство ISPE по воде и чистому пару (Baseline Pharmaceutical Engineering Guide, Volume 4: Water and Steam Guide, October 1997);

        ОБЪЕМ ВАЛИДАЦИИ

        Говоря о валидации системы водоподготовки, подразумевается необходимость проведения квалификации:


        • оборудования для получения воды;
        • сборников для хранения воды;
        • насосов, трубопроводов и арматуры для распределения воды;

        и непосредственно валидации процессов:


        • получения воды очищенной (PW) или воды для инъекций (WFI);
        • санитизации (или санации) системы;
        • стерилизации пробоотборников для отбора проб воды. Речь идет о следующих, связанных друг с другом, фазах:
        • DQ – квалификация проекта (Design Qualification);
        • IQ – квалификация монтажа (Installation Qualification);
        • OQ – квалификация функционирования (Operational Qualification);
        • PQ – квалификация эксплуатации (Performance Qualification);
        • Обоснование системы мониторинга;
        • Выбор периодичности и методов профилактического обслуживания и санации.

        Особенности системы водоподготовки требуют четкого планирования и строгой координации усилий всех участников валидационных работ (DQ, IQ, OQ, PQ). Это вызвано тем, что после монтажа системы на месте необходимо сразу же начинать ее эксплуатацию и квалификацию из-за повышенного риска микробной контаминации.

        На этапе подготовки к валидации особое внимание необходимо уделять составлению плана пробоотбора по всем фазам. При этом необходимо строго придерживаться времени проведения испытания (не более 30 мин. после отбора пробы), и использовать стерильные пробоотборники.

        При валидации следует использовать преимущественно лабораторные методы оценки показателей воды. Оn-line приборы (электропроводность, ТОС) можно применять только для сравнения результатов, при этом оценивается их функционирование и достоверность результатов при последующей эксплуатации.

        Учитывая длительность валидации, большой объем проводимых работ и критический характер системы, на этапе планирования целесообразно разработать отдельный Валидационный мастер-план для системы водоподготовки.

        КВАЛИФИКАЦИЯ ПРОЕКТА (DQ)

        Квалификацию проекта целесообразно провести на этапе выбора конструкции системы водоподготовки из числа коммерческих предложений. В ходе такой квалификации DQ эксперту (или команде экспертов) следует учитывать:


        • характеристики питающей воды и полную картину сезонных колебаний параметров воды в течение года;
        • профиль загрязнений;
        • способ и качество очистки воды, проектную мощность;
        • соблюдение принципов хранения и распределения воды очищенной или воды для инъекций;
        • доступ ко всем элементам при санитизации системы;
        • удобство пробоотбора для проведения валидации и последующего мониторинга;
        • конструкционные и эксплуатационные риски, связанные с системой.

        При этом, особое внимание необходимо обратить на компетентность привлекаемых экспертов, и особенно на их способность оценить потенциальные риски, связанные с установкой и дальнейшей эксплуатацией системы. Зачастую, вложив значительные инвестиции, компания не получает нужного результата и не может провести валидацию системы, если при DQ не были учтены и проработаны все потенциальные проблемы. К примеру, если положиться на обобщенные литературные данные по характеру загрязнений питающей воды, тщательно не оценив их для конкретного предприятия, можем иметь проблемы следующего характера:


        • повышенная концентрация газов (кислород и двуокись углерода) увеличивает скорость протекания реакций, повышает рН, ускоряет процессы коррозии;
        • повышенное содержание солей кальция и магния (соли жесткости) приводит к быстрому росту отложений на внутренних поверхностях труб;
        • для отдельных регионов, и в зависимости от источника забора воды, возможна различная природа микроорганизмов и т.д.

        При проведении DQ целесообразно активно применять методологию управления рисками, связанными с качеством согласно Приложения 20 к Руководству GMP ЕС.

        Отдельное внимание необходимо уделить выбору системы трубопроводов. Трубопроводы не должны оказывать никакого воздействия на качество воды, должны быть абсолютно инертными. Традиционно используются трубы из нержавеющей стали сорта 316/L, с очень низкой шероховатостью поверхностей (0,4-0,6 Ra). Для достижения нужного уровня гладкости нужна дорогостоящая электролитическая полировка. В тоже время, трубы системы из материала PVDF (поливинилиденфторид) не требуют дополнительной обработки по шероховатости.

        При необходимости проведения DQ для уже функционирующей системы водоподготовки, следует оценить ее соответствие существующему проекту и уровню нормативных требований. В свою очередь необходимо подтвердить соответствие технической документации на систему фактическому состоянию самой системы.

        Документация по результатам DQ:


        • отчет по оценке рисков, связанных с качеством воды,
        • спецификация на питающую (питьевую) воду,
        • спецификации на воду очищенную (PW) или воду для инъекций (WFI,),
        • полная спецификация на все элементы системы водоподготовки,
        • протокол и отчет квалификации проекта (DQ),
        • согласованный проект системы водоподготовки от источника исходной воды до точек потребления.

        КВАЛИФИКАЦИЯ МОНТАЖА (IQ)

        Главной проблемой при монтаже и последующей эксплуатации системы водоподготовки является потенциальный риск микробной

        контаминации и образование биопленки на элементах оборудования и трубопровода при консервации или временных отключениях. Такая

        биопленка крайне сложно удаляется при санитизации. Поэтому, приступая к монтажу системы принципиально важно иметь понимание того, что сразу же после монтажа необходимо обеспечить незамедлительную и постоянную эксплуатацию системы водоподготовки. Другими словами, система водоподготовки должна быть смонтирована непосредственно перед запуском промышленного производства.

        При IQ, как правило, проводится:


        1. оценка технической, функциональной и сертификационной документации на систему;
        2. проверка комплектности средств измерений, специальных инструментов и запасных частей, необходимых для эксплуатации;
        3. подтверждение стерилизации или санитизации элементов при монтаже;
        4. проверка соединений и монтажа всей системы, корректность средств измерений;
        5. оценка уровня подготовки обслуживающего персонала;
        6. пуск системы в эксплуатацию и стабилизация на установленных параметрах спецификации, включая:

          • пуск питающей воды и степень ее очистки,
          • испытание всех механических и электрических функций,
          • начало повседневной эксплуатации до стабилизации параметров,
          • введение ежедневного пробоотбора по всем критическим блокам системы (как правило, на 2-4 недели).

        Документация по результатам IQ:


        • планы FAT, SAT,
        • СОП(ы) по эксплуатации и обслуживанию системы водоподготовки,
        • СОП(ы)по санитизации системы водоподготовки,
        • план точек пробоотбора воды в системе,
        • приемо-сдаточные и пуско-наладочные акты ввода системы в эксплуатацию,
        • протокол(ы) и отчет(ы) квалификации монтажа (IQ).

        КВАЛИФИКАЦИЯ ФУНКЦИОНИРОВАНИЯ (OQ)

        Как правило, OQ начинается при подтверждении выполнения следующих условий при IQ:


        • система является установившейся и стабильной;
        • результаты лабораторного контроля подтверждают соответствие своей спецификации;
        • есть документальные подтверждения об устранении всех неприемлемых отклонений.

        При OQ необходимо подтвердить:


        • надежность блокировок, сигнализации, записывающих устройств и системы управления;
        • устойчивость системы (отклонения не более ±10%);
        • обеспечение давления и скорости потока воды в кольце (не менее 1 м/с);
        • температурное распределение воды в кольце и баке-накопителе;
        • достаточность процедур санитизации или стерилизации;
        • провести доступные испытания нагрузкой в стрессовой ситуации (например, при отключении электроэнергии);
        • обучить персонал, обслуживающий систему;
        • обеспечить ежедневный отбор проб со всех мест пробоотбора (отбор проб из одинаковых точек и с одинаковой частотой чередуется таким образом, чтобы из каждой точки проба отбиралась хотя бы один раз в неделю, но в разные дни).

        Данная фаза заканчивается после подтверждения того, что система эксплуатируется согласно СОП, и постоянно производит воду в соответствии с принятой спецификацией. При этом особое внимание необходимо обратить на контроль пирогенов и микробного загрязнения. Продолжительность OQ, как правило, составляет от 2 до 8 недель.

        Документация по результатам ОQ:


        • детализированные СОП(ы) по эксплуатации и обслуживанию,
        • детализированные СОП(ы) по санитизации,
        • СОП по пробоотбору,
        • протоколы обучения обслуживающего персонала,
        • протокол и отчет квалификации функционирования (ОQ).

        КВАЛИФИКАЦИЯ ЭКСПЛУАТАЦИИ (PQ)

        PQ зачастую называют валидацией процесса получения воды (PV). При PQ необходимо подтвердить, что вода, получаемая в системе, соответствует своей спецификации на протяжении длительного времени. Следует доказать, что сезонные колебания качества питающей (питьевой) воды не оказывают влияния на качество воды очищенной или воды для инъекций. Это подтверждается непрерывным мониторингом системы на протяжении не менее одного календарного года (весна, лето, осень, зима). Для эффективного проведения PQ необходимо:


        1. составить детальную программу пробоотбора из каждого распределительного клапана в точке забора воды аналогично, как для OQ, исходя из условий:

          • при подготовке воды для инъекций пробоотбор необходимоосуществлять ежедневно на протяжении всего этапа;
          • для воды очищенной – ежедневно в течение первого месяца, далее в течение 2-3 месяцев можно уменьшить до двух-трех проб в неделю, в последующем достаточно одной пробы в неделю. Динамику уменьшения количества проб следует подтверждать стабильностью системы;
          • объем каждой пробы не менее 100 мл;

        2. обеспечить мониторинг результатов в течение всего периода и регистрацию любых отклонений в составе воды;
        3. тщательно протоколировать все действия по санитизации/стерилизации системы;
        4. оценивать все отклонения, чрезвычайные ситуации или воздействия на систему (например, аварии, отключение электроэнергии).

        Документация по результатам РQ:


        • программа мониторинга системы водоподготовки (Quality Plane),
        • программа обслуживания системы,
        • протокол и отчет по квалификации функционирования (РQ).

        ЗАКЛЮЧИТЕЛЬНЫЙ ВАЛИДАЦИОННЫЙ ОТЧЕТ

        Все стадии валидационных испытаний, полученные результаты и рекомендации обобщаются в Заключительном отчете по валидации системы водоподготовки. Рекомендуемый объем отчета составляет 15-25 страниц. Примерная структура Отчета может быть следующей:


        1. Цель проекта,
        2. Состав валидационной комиссии,
        3. Краткое описание системы водоподготовки,
        4. Обоснование спецификаций для воды,
        5. Описание программы валидации:

          • схемы точек отбора проб,
          • критерии приемлемости результатов измерений,
          • характеристики средств измерений, включая сертификаты поверки/калибровки,

        6. Обзор документов, разработанных/актуализированных за период валидационных испытаний,
        7. Обобщенные результаты валидации,
        8. Обоснование программы мониторинга:

          • обзор проблем, возникших при валидации, включая комплекс проведенных САРА.действий,
          • характер сезонных колебаний питающей воды,

        9. Обоснование программы планово.профилактического обслуживания:

          • обзор износостойкости критических элементов системы,
          • приоритетный график замены элементов,
          • система управления изменениями,

        10. Обоснование сроков и объема ревалидации,
        11. Необходимость уточнения знаний о рисках по качеству для системы водоподготовки,
        12. Заключение.

        ПОСТОЯННЫЙ МОНИТОРИНГ СИСТЕМЫ ВОДОПОДГОТОВКИ

        Мониторинг функционирования системы водоподготовки обычно проводится по программе PQ по следующим показателям:


        1. Показатели качества получаемой воды, контролируемые on-line и/или off-line:

          • электропроводность,
          • общий органический углерод,
          • микробное загрязнение (CFU – colony-forming units) и эндотоксины.

        2. Показатели функционирования системы:

          • температура воды в точке возврата (для горячих систем),
          • скорость потока в трубопроводах (для закольцованных систем),
          • давление,
          • периодичность замены фильтров,
          • соблюдение графика санитизации системы и т.п.

        Все результаты мониторинга должны отражаться в журналах (протоколах) по эксплуатации системы, любые отклонения должны

        При выявлении в системе ржавчины необходимо провести оценку потенциальных рисков, а также подтвердить, что ее количество не

        влияет на качество получаемой воды, либо принять меры по ее удалению или замедлению ее роста.

        РЕВАЛИДАЦИЯ

        Как правило, плановая ревалидация системы водоподготовки проводится:


        • для воды очищенной не реже 1 раза в 24 месяца,
        • для воды для инъекций – каждые 12 месяцев.

        При критических или значительных изменениях или отклонениях в системе, а иногда и по результатам внепланового обслуживания, необходимо проводить внеплановую ревалидацию. Такая внеплановая ревалидация принимается как периодическая, и соответственно корректируется плановый график проведения валидационных работ.

        Политику ревалидации необходимо детально отразить в Валидационном мастер-плане.

        Конечно же, в данной статье есть ответы далеко не на все вопросы, связанные с валидацией системы водоподготовки, но все же это

        попытка собрать и проанализировать свои наблюдения и методы такой работы.


        В соответствии с указаниями ГФ, если в прописи рецепта не указан растворитель, применяют воду очищенную. Воду очищенную используют для изготовления растворов внутреннего и наружного применения, глазных капель, офтальмологических растворов, лекарственных форм для новорожденных и других неинъекционных растворов, изготовляемых с последующей стерилизацией. Если указанные лекарственные формы не подлежат стерилизации, то применяют воду очищенную стерильную.

        Для изготовления растворов для инъекций и инфузий в качестве растворителя используют воду для инъекций, полученную дистилляцией или обратным осмосом.

        Вода для инъекций должна отвечать требованиям, предъявленным к воде очищенной, но кроме того, должна быть апирогенной и не содержать антимикробных веществ и других добавок.

        Для инъекционных лекарственных форм, изготовляемых в асептических условиях и не подлежащих последующей стерилизации, используют стерильную воду для инъекций.

        Вода очищенная должна иметь рН от 5,0 до 7,0, не содержать хлоридов, сульфатов, нитратов, восстанавливающих веществ, кальция, диоксид углерода, тяжелых металлов, нормируется содержание аммиака. В 1 мл воды очищенной не должно быть более 100 микроорганизмов.

        Вода растворяет многие вещества, смешивается с этанолом, глицерином, димексидом, ПЭО. Не смешивается с жирными, минеральными, эфирными маслами. 1 часть воды растворяется в 80 частях диэтилового эфира, хлороформ растворим в воде в соотношении 1:200.

        Способы получения очищенной воды: дистилляция, ионный обмен, обратный осмос или электродиализ.

        Качество воды очищенной зависит от ряда факторов:

        • качества исходной воды;

        • совершенства используемой аппаратуры и правильности ее эксплуатации;

        • соблюдения условий получения, сбора и хранения воды очищенной в соответствии с инструкцией по санитарному режиму.

        Обеспечение качества исходной воды.

        • Руководство по контролю качества питьевой воды (ВОЗ, Женева, изд. 2, 1994 г.);

        • Водный кодекс РФ, принятый Госдумой18.10.95.

        • Директива E.C. (European Communities) 30/05/95/

        95/c 131/03 Относительно качества воды, предназначенной для потребления человеком.

        Гигиенические требования и нормативы качества питьевой воды.

        1. Питьевая вода должна быть безопасна в эпидемиологическом и радиационном отношении, безвредна по химическому составу и должна иметь благоприятные органолептические свойства.

        2. Безопасность питьевой воды в эпидемиологическом отношении определяется ее соответствием нормативам по микробиологическим и паразитологическим показателям, представленным ниже.

        Микробиологические и паразитологические показатели безопасности питьевой воды

        № п/п Показатели Единицы измерения Нормативы

        1. Термотолерантные Число бактерий в 100 мл Отсутствие

        2. Общие колиформные бактерии - « - - « -

        3. Общее микробное число Число образующих колонии бактерий в 1 мл Не более 50

        4. Колифаг Число бляшкообразующих единиц (БОЕ) Отсутствие

        5. Споры сульфитрезуцирующих клостридий Число спор в 20 мл Отсутствие

        6. Цисты лямблий Число цист в 50 л Отсутствие

        Содержание вредных часто встречающихся, получивших глобальное распространение химических веществ, поступающих в источники водоснабжения в результате хозяйственной деятельности человека. Нормативы приняты в соответствии с рекомендациями ВОЗ.

        Общие показатели.

        • Сухой остаток 1000 мг/л

        • Жесткость общая ммоль/л 7,0

        • Окисляемость перманганатом калия (мгО/л) – 5,0

        • Нефтепродукты (суммарно) - 0,1 мг/л

        • ПАВ (анионактивные) – 0,5 мг/л

        • Фенольныйй индекс – 0, 25 мг/л

        Перед получением воды очищенной может возникнуть необходимость проведения водоподготовки, что предполагает освобождение от:

        • летучих веществ (отстаивание, кипячение); аммиака (обработка алюмокалиевыми квасцами из расчета 5,0 на 10 л воды с последующим удалением образующегося водород хлорида путем добавления 3,5 натрия фосфата двузамещенного на 10 л воды);

        • механических примесей (отстаивание, фильтрование);

        • временной жесткости, обусловленной присутствием гидрокарбонатов кальция и магния (кипячением или обработкой 5 % раствором кальция гидрооксида);

        • постоянной жесткости, обусловленной присутствием хлоридов и сульфатов тех же катионов (обработка 5 – 6 % растворами натрия карбоната;

        • органических веществ (обработка в течение 6 – 8 часов 1 % раствором калия перманганата из расчета 25 мл на 10 л воды).

        Вода водопроводная, прошедшая соответствующую водоподготовку, все же содержит достаточное количество солей, которые при дистилляции, например, оседают на стенках испарителя и электронагревательных элементах, в результате чего значительно снижается производительность аквадистиллятора, и быстрее выходят из строя электронагревательные элементы.

        Стадия предварительной очистки питьевой воды предупреждает образование накипи и продлевает срок службы аквадистилляторов, а освобождение воды от веществ коллоидного характера сводит к минимуму закупорку пор обратноосмотических мембран.

        Обычно технологическая схема получения воды для фармацевтических целей включает следующие стадии:

        - финишный метод очистки;

        Для предварительной обработки воды применяют фильтры из активированного угля и окисляющие добавки: для разрушения биопленки, создаваемой в них микрофлорой, вводят соединения хлора.

        Более актуальным является создание аппаратов в комплексе с водоподготовителями. В настоящее время при получении воды очищенной методом дистилляции предложена электромагнитная обработка воды. При этом воду пропускают через зазоры, образованные в корпусе специального устройства между подвижными и неподвижно установленными магнитами. Под воздействием магнитного поля изменяются условия кристаллизации солей при дистилляции. Вместо плотных осадков солей, образуется взвешенный шлам, который легко удаляется при промывке испарителя.

        Предложен также электродиализный метод водоподготовки с применением полупроницаемых мембран и ионообменный метод с применением гранулированных ионитов и ионообменного целлюлозного волокна.

        Соблюдение условий получения, сбора и хранения воды очищенной.

        Условия получения, сбора и хранения воды очищенной строго регламентированы соответствующими нормативными документами. В нормативных документах регламентируются:

        • требования к помещению, в котором осуществляется получение воды очищенной;

        • подготовка аппаратов и правила их эксплуатации;

        • условия сбора, хранения воды очищенной и для инъекций;

        • Способы подачи воды очищенной на рабочее место фармацевта и провизора-технолога; правила эксплуатации, мойки и дезинфекции трубопроводов из различных материалов, способы обработки стеклянных трубок и сосудов;

        • Условия и сроки хранения;

        • Нормы микробиологической чистоты не стерильной воды;

        • Контроль качества воды очищенной и для инъекций.

        Получение воды очищенной должно производиться в специально оборудованном для этой цели помещении, в котором запрещается выполнять работу, не связанную с получением воды для фармацевтических целей. Воду для инъекций получают в дистилляционной комнате асептического блока. Стены помещения должны быть окрашены масляной краской или выложены метлахской плиткой. За получение воды отвечает специалист, выделенный руководителем аптечного учреждения.

        Воду получают в асептических условиях. Воздух помещения стерилизуют ультрафиолетовым излучением с помощью бактерицидных облучателей (БО-15; БО – 60) из расчета 3 ватта на 1 м³.

        Получение воды очищенной и для инъекций методом дистилляции.

        Дистилляция наиболее широко применяемый метод очистки питьевой воды, отвечающий за получение воды очищенной, отвечающей требованиям, изложенным в НД. Воду дистиллированную получают в аквадистилляторах различной конструкции и производительности (Д), воду для инъекций - в специальных аквадистилляторах апирогенных.

        Дистилляционные аппараты отечественного и зарубежного производства имеют три основных узла:

        Все аквадистилляторы обязательно имеют датчики уровня. Камера испарения снаружи защищена стальным кожухом, предназначенным для уменьшения тепловых потерь и для предохранения обслуживающего персонала от ожогов.


        Аквадистилляторы, применяемые в аптеках, могут отличаться друг от друга по:

        • способу обогрева испарителя;


        По способу обогрева испарителя различают:

        • Электрические (ДЭ; АЭ);

        • Огневые с топкой (ДТ; АТ).

        По производительности: 4 л/час; 10 л/час; 25 л/час; 60 л/час (например, ДЭ-25; АЭВС-60 и др.).


        По конструктивным особенностям:

        • Периодического или непрерывного (циркуляционного) действия;

        • С одно- или двухступенчатым испарителем;

        • С водоподготовителем (ДЭВ; АЭВ и др);

        • Со сборником (например, ДГВС, АЭВС и др.);

        • С сепаратором (брызгоулавливающим устройством) – (ДЭ-25; АЭВС и др.).

        Согласно ГОСТ 20887-75 введены условные обозначения аквадистилляторов. Производительность аппаратов указывается после буквенных обозначений. Производительность отечественных моделей аквадистилляторов 4 и 25 л/час; апирогенных аквадистилляторов (вода для инъекций) – 4, 10, 25, 60 л/час.

        Аквадистилляторы, применяемые для получения воды очищенной по принципу обогрева делятся на:

        Также в аквадистилляторах может иметься водоподготовитель и/или сборник.

        Общий принцип получения воды методом дистилляции.

        Общий принцип дистилляции состоит в том, что питьевую воду или воду, прошедшую водоподготовку помещают в аквадистиллятор, состоящий из камеры испарения, конденсатора и сборника. В испарителе воду нагревают до кипения, и образующийся пар поступает в конденсатор, где он сжижается и в виде дистиллята поступает в сборник. Все нелетучие примеси, находившиеся в исходной воде, остаются в испарителе.


        Получение воды для инъекций должно осуществляться в помещении дистилляционной асептического блока, где категорически запрещается выполнять какие-либо работы, не связанные с перегонкой воды. Очищенную воду используют свежеприготовленной или хранят в закрытых емкостях, изготовленных из материалов, не изменяющих свойства воды и защищающих ее от инородных частиц и микробиологических загрязнений не более 3 суток. Ежедневно перед началом перегонки необходимо в течение 10—15 мин пропускать через дистиллятор пар, не включая холодильник. Первые порции дистиллированной воды через 10—15 мин сливаются, и только после этого начинается сбор воды. Вода собирается в чистые простерилизованные или обработанные паром сборники промышленного производства и в порядке исключения — в стеклянные баллоны с четкой надписью "вода дистиллированная", "вода для инъекций". Сборники нумеруются. Стеклянные сборники плотно закрываются пробками с двумя отверстиями: одно для трубки, по которой поступает вода, другое для стеклянной трубки, в которую вставляется тампон из стерильной ваты (меняется ежедневно). Сборники устанавливаются на баллоноопрокидыватели. Подачу воды на рабочие места осуществляют по трубопроводам или в баллонах, трубопроводы должны быть изготовлены из материалов, разрешенных МЗ РФ к применению в медицине. Дезинфекционная обработка транспортных путей для подачи дистиллированной и апирогенной воды осуществляется перед сборкой и далее 1 раз в 14 дней. Способ обработки зависит от материала трубопроводов (металл, стекло, полимеры).

        Читайте также: