Оргалутран для чего колят в протоколе эко
Обновлено: 28.06.2024
В этой статье приведены рекомендации, которые следует соблюдать в протоколе ЭКО на каждом из его этапов. Вы сможете узнать, какой режим следует соблюдать, что можно и что нельзя делать на этапе стимуляции суперовуляции, после пункции яичников и после переноса эмбрионов.
Процедуру ЭКО можно разделить на четыре важных этапа:
- Индукция роста фолликулов
- Пункция стимулированных фолликулов
- Перенос эмбрионов
- Посттрансферный период
Рекомендации на этапе стимуляции суперовуляции
Во время стимуляции роста фолликулов рекомендуется вести размеренный здоровый образ жизни, больше бывать на свежем воздухе, исключить физические нагрузки. Желательно также не жить половой жизнью. Важно понимать, что, назначая стимуляцию, мы добиваемся роста всех имеющихся антральных фолликулов, поэтому иногда их может вырасти больше 10. Яичники увеличиваются в объеме, что может привести к ощущению тяжести и дискомфорта внизу живота.
В этот период рекомендуется щадящий дробный режим питания с повышенным содержанием белка. Необходимо исключить сырые овощи и фрукты, острое, соленое, жареное, черный хлеб грубого помола, бобовые.
Нельзя принимать слабительные и делать очистительную клизму перед пункцией без разрешения врача.
Рекомендации после пункции фолликулов
Пункция фолликулов производится под наркозом и занимает не более 20 минут. После забора яйцеклеток, женщина лежит под наблюдением в палате в течение 2-х часов, затем с рекомендациями врача выписывается домой.
Управление автомобилем после процедуры запрещено.
В этот день назначается поддержка лютеиновой фазы, подготовка к переносу эмбрионов.
С этой целью назначаются препараты прогестерона (прогестерон, утрожестан, крайнон, ипрожин), дюфастон, в некоторых случаях эстрогены (дивигель, прогинова, эстожель), препараты ХГЧ.
В первые сутки после пункции яичников при ЭКО женщину могут беспокоить умеренные боли внизу живота. Это нормально, так как во время пункции иглой травмируются ткани яичника, что может вызывать в дальнейшем болевые ощущения. Но при появлении болей нельзя принимать обезболивающие препараты, так как их лечебный эффект может сгладить картину возможного осложнения, и помощь может быть оказана с опозданием. При появлении интенсивных болей в животе, а также слабости, головокружения, кровотечения, необходимо связаться со своим лечащим врачом.
После пункции яичников в течение двух недель необходим половой покой. В это время нельзя также принимать горячую ванну, посещать сауну, солярий, бассейн, тренажерный зал.
На следующие сутки после пункции, вплоть до момента определения крови на ХГЧ, рекомендовано пить большое количество негазированной воды или морса без сахара (до 3-х литров). Пища должна содержать много белка и минимум грубой клетчатки (сырые овощи, фрукты, бобовые, черный хлеб исключить). Также необходимо ограничить кофе, крепкий чай, колу, недопустим приём алкогольных напитков.
После пункции большого количества фолликулов иногда со 2-3 суток могут появиться жалобы, характерные для синдрома гиперстимуляции яичников: чувство распирания и вздутия живота, тошнота, рвота, понос, одышка, учащенное сердцебиение (тахикардия ), сухой кашель. При появлении таких признаков следует немедленно обратиться к лечащему врачу.
Рекомендации после переноса эмбрионов
Процедура переноса эмбрионов выполняется, как правило, во второй половине дня и в стандартной ситуации не требует специальной подготовки.
Мы не рекомендуем использовать туалетную воду и средства гигиены с резким запахом, лучше, если это будет детское мыло.
После переноса эмбриона можно отдохнуть в палате в течение часа.
Рекомендации в посттрасферном периоде
Этот период длится 14 дней, после чего сдается анализ крови на ХГЧ для диагностики беременности. В эти дни мы рекомендуем оформить листок нетрудоспособности, чтобы женщина смогла соблюдать все необходимые рекомендации. В этот период необходимо:
- Продолжать соблюдать питьевой режим и режим питания;
- Исключить физические нагрузки, не заниматься фитнесом, но и не лежать целый день, подойдут кратковременные прогулки на свежем воздухе общей продолжительностью не менее часа;
- Не находиться долго в вынужденном положении (например, сидя) - это способствует застою крови в малом тазу;
- Стараться ощущать только положительные эмоции и уверенность в успехе.
В некоторых случаях после переноса эмбрионов могут появляться мажущие кровянистые выделения, которые не исключают наступление беременности. В этом случае нельзя отменять лекарственную поддержку и постараться как можно быстрее связаться со своим лечащим врачом.
При положительном анализе крови на ХГЧ необходимо подойти к лечащему врачу для получения дальнейших рекомендаций по лечению и срокам отмены части лекарственных препаратов. Кроме того, врач знакомит женщину с планом наблюдения за беременными женщинами после программы ЭКО.
В случае отрицательного анализа на ХГЧ (то есть при отсутствии беременности), препараты поддержки, как правило, отменяются, прием лечащего врача рекомендуется после очередной менструации. После цикла ЭКО со стимуляцией яичники могут приходить в норму в течение 1-2 месяцев. В некоторых случаях врачом назначаются с лечебной целью комбинированные эстроген-гестагенные препараты.
С каждым годом неуклонно растет число пациентов, которым для достижения беременности приходится обращаться к методам ВРТ. Причинами бесплодия могут быть разные факторы: непроходимость маточных труб, эндометриоз, мужской или генетический фактор, многие другие причины. И, если супружеская пара готова к вступлению в программу ЭКО, проведено необходимое обследование, для понимания последовательности действий было бы хорошо знать этапы процедуры ЭКО. Одним из важнейших начальных этапов ЭКО является стимуляция суперовуляции.
Стимуляция суперовуляции чаще всего начинается не позднее 2-3 дня менструального цикла. Для стимуляции используют гормональные препараты, которые пациентке необходимо вводить ежедневно в одно и то же время.
Протоколы стимуляции суперовуляции
Существуют разные протоколы стимуляции суперовуляции — супер-длинный, длинный, короткий с агонистами, короткий с антагонистами и другие. Выбор протокола осуществляет доктор в зависимости от возраста, диагноза, гормонального фона пациентки.
Во время стимуляции обязателен УЗ-мониторинг каждые 2-3 дня для отслеживания роста фолликулов и коррекции дозы гормонов при слишком активном или недостаточном ответе яичников на стимуляцию. Для стимуляции суперовуляции чаще используют рекомбинантные гормональные препараты, которые созданы путем генной инженерии и по своему действию очень похожи на естественные женские гормоны, в связи с чем имеют минимум побочных эффектов.
Стимуляция, как правило, длится от 8 до 14 дней, в среднем 10 дней. Когда фолликулы достигают определенного размера, назначаются препараты для окончательного созревания фолликулов, и через 36 часов пациентка готова к пункции фолликулов яичников.
Специалисты по ЭКО
Заместитель генерального директора по лечебной и научной работе, врач-акушер-гинеколог, профессор, доктор медицинских наук
Отзывы пациентов
Галина Валериевна Байбарина - это Врач с большой буквы! Это замечательный человек и профессионал своего дела высочайшего класса! Благодаря её легкой руке сейчас воспитываем нашего сынишку, которого я ждала более 40 лет. Очень хочется пойти за вторым малышом и только к ней! Доброжелательность, добросовестное отношение к пациенту в любое время, поддержка на всех этапах беременности - все это то, что передать словами нельзя просто. Найти своего доктора - это большая победа и мне в этом смысле повезло с Галиной Валериевной! Люблю её за то, что она есть! Наташа и сын Максим.
Попала к Галине Валерьевне по рекомендации друзей, беременность в их семье наступила после первой попытки ЭКО. Бесспорно, доктор Байбарина - профессионал своего дела, высококвалифицированный специалист и замечательный, сопереживающий человек. Знает наизусть всю вашу историю, рассматривает вашу проблему как свою, ищет наилучшие пути достижения результата, делает все возможное, чтобы помочь. Я получала подробные разъяснения, ответы на все вопросы, в том числе и в нерабочее время. Безграничной радостью беременности я обязана Галине Валерьевне! Вся команда клиники делает все возможное для того, чтобы помочь вам. Эмбриологи Дарья и Ольга, ваша помощь, рекомендации, советы - неоценимы! Спасибо!
Благодарю клинику профессора Здановского и врача Байбарину Галину Валерьевну. С первого раза у нас все получилось! Делали ЭКО -ИКСИ по ОМС. Сегодня ровно месяц нашей крошке. Спасибо огромное Галина Валерьевна.
В октября мне сделали ИИ спермой донора, к счастью все получилось с первой попытки, чему я и мой муж очень рады))).Делала процедуру в клинике Здановского на Тульской, моим врачом была Байбарина Галина Валерьевна, замечательный просто врач и золотые руки))) До этой клиники наблюдалась в Центре планирования семьи и репродукции, но должна заметить что хоть врач там хороший, деньги берут со всего что только можно, да и сама процедура ИИ или ЭКО дорогая, по сравнению с клиникой на Тульской. Опять же, от метро достаточно далеко идти и не наездиешься))
Чудесное место, прекрасные врачи! Но особо хочется выразить слова благодарности Байбариной Галине Валериевне за высокий профессионализм в своём деле, за отзывчивость, за доброе сердце и тёплое отношение! От всей души желаю крепкого здоровья, терпения, стойкости, оставайтесь таким же прекрасным человеком и замечательным врачом!
Популярные вопросы
При проведении ЭКО используются следующие группы и виды препаратов: 1. Блокаторы. - К ним относятся агонисты (аналоги) и антагонисты гонадотропин-рилизинг гормона, увеличивающие вероятность наступления оплодотворения при ЭКО за счет подавления выделения лютеинизирующего гормона (ЛГ). К препаратам - аналогам относятся диферелин, декапептил, люкрин-депо – лейпрорелин, гозерелин, синарел, бусерелин, золадекс. К антагонистам относятся оргалутран, цитрорайд, Цетрореликс. 2. Следующая группа лекарств – это стимуляторы овуляции. Они замещают натуральные гонадотропины, воздействуя на яичники, вызывая рост и созревание фолликулов, и последующую овуляцию. Именно благодаря этим препаратам в одном цикле удается получить несколько яйцеклеток. К этим препаратам относятся мочевые гонадотропины – меногон, пергонал, хумегон, рекомбинатные гонадотропины пурегон, Гонал-Ф, а также непрямые стимуляторы овуляции, такие как клостилбегит. 3-я группа лекарств – триггеры овуляции. Они имитируют или стимулируют выброс лютеинизирующего гормона, благодаря чему происходит овуляция. К этим препаратам относятся Хорагон, Профази, Прегнил. 4-ая группа препаратов выполняет поддержку функции желтого тела и назначаются для поддержки лютеиновой фазы после переноса эмбрионов. К ним относятся такие препараты как Дюфастон, Прогестерон, Хорагон. Помимо этого, по показаниям лечащий врач может назначить прием таких препаратов как Эстрофем, Прогинова, Метипред, Дексаметазон. Достаточно часто назначаются низкомолекулярные гепарины, такие как клексан, фраксипарин, препятствующие свертываемости крови. Для кратковременного наркоза при пункции яйцеклеток обычно используют Диприван.
Стимуляция овуляции перед ЭКО не проводится женщинам с воспалительными процессами в яичниках и матке, при наличии спаек в маточных трубах, а также пациенткам, чей возраст выше 40 лет.
Мировая статистика показывает, что к агрессивным внешним факторам, в том числе и к криоконсервации, более устойчивы женские эмбрионы.
При естественной здоровой беременности число полового соотношения новорожденных практически совпадает: на 49% девочек приходится 51% мальчиков.
При криопротоколе ЭКО на свет чаще появляются девочки. Специалисты области ВТР предполагают, что эмбрионы мужского пола плохо переносят процесс заморозки и её дальнейшей разморозки и в целом менее устойчивы к повреждениям, чем женские эмбрионы. Причина этого феномена на сегодня медициной не выявлена.
Оргалутран (торговое название) – современный препарат, антагонист гонадолиберина – представителя класса рилизинг-гормонов гипоталамуса. Применяется в гинекологии при проведении процедур экстракорпорального оплодотворения и внутриматочной инсеминации.
Основным показанием к применению Оргалутрана является использование в программах терапии бесплодия с помощью методов искусственной стимуляции процесса созревания яйцеклетки.
Вспомогательные репродуктивные технологии – множество медицинских технологий, процедур, методик, использующихся при бесплодии и направленных на достижение беременности у женщины репродуктивного возраста. При использовании данных мероприятий один или все этапы возникновения и развития беременности происходят вне организма женщины. В последние годы возросла частота бесплодных браков. По оценке Всемирной организации здравоохранения, бесплодных пар больше 15 процентов.
Самым популярным методом, широко распространенным почти во всех странах мира, можно считать экстракорпоральное оплодотворение. При ЭКО вне организма будущей матери проходят процессы оплодотворения яйцеклетки, образования зиготы и некоторые другие начальные этапы развития эмбриона. Процедура проводится в несколько этапов. На первом женщину обследуют, выясняют причину бесплодия. Некоторые заболевания, приводящие к бесплодию, могут быть противопоказаниями к проведению экстракорпорального оплодотворения. Поэтому этот этап очень важный, не следует им пренебрегать во избежание развития серьезных осложнений. На следующем этапе необходимо стимулировать процесс выхода яйцеклетки из яичника в маточную трубу после разрыва фолликула. Это нужно для получения зрелых яйцеклеток из организма женщины. Под общим наркозом яйцеклетки извлекают и погружают в специальную емкость, в которой зрелый фолликул дозревает до необходимой стадии развития. Следующий этап проводится без участия будущей матери. В условиях лаборатории яйцеклетку оплодотворяют специально обработанными половыми клетками отца, помещают зиготы в условия, идентичные условиям маточных труб в организме женщины, где они находятся до пяти дней. После этого с использованием специальных инструментов эмбрион подсаживают в матку женщины. Чтобы данный этап успешно прошел, внутренний слой матки должен быть готов к принятию эмбриона. Для этого будущей матери необходимо принимать специальные гормональные препараты. После переноса эмбрионов в матку следят за развитием беременности. Через 2-3 недели можно точно сказать, успешно ли прошла процедура экстракорпорального оплодотворения. До образования плаценты женщине также следует пить гормональные препараты для поддержания естественного процесса беременности. Показатель успешности ЭКО составляет примерно сорок процентов, в зависимости и от квалификации врачей, и от индивидуальных обстоятельств каждого случая бесплодия.
Фармакологическая группа
Оргалутран – фармакологическое гормональное средство из класса антагонистов гонадолиберина. Применяется в гинекологии при использовании вспомогательных репродуктивных технологий.
Форма выпуска и компонентный состав
Оргалутран выпускается в виде раствора для введения подкожно. В коробочке с медикаментом пять шприцов объемом 0,5 мл, удобных для дозирования и использования, а также инструкция по применению со всеми необходимыми рекомендациями.
- Основная фармацевтическая субстанция – антагонист гонадолиберина ганиреликс в количестве двадцати пяти сотых миллиграмма на один шприц.
- Дополнительные компоненты, необходимые для придания лекарственной формы.
Фармакологическое действие и фармакокинетические параметры гормонального медикамента Оргалутрана
Основной компонент средства – антагонист гонадолиберина. Гонадотропин-рилизинг-фактор – это гормон гипоталамуса. Он воздействует на гипофиз, а тот, в свою очередь, секретирует лютеотропин и фоллитропин. Ганиреликс конкурентно блокирует рецепторы к гонадолиберину в гипофизе, благодаря чему снижается секреция фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов.
После выполненной подкожной инъекции основное вещество быстро и интенсивно абсорбируется в системный кровоток. Максимальная концентрация наблюдается через час. Количество вещества, достигающего рецепторов в гипофизе, составляет девяносто один процент. Время, необходимое для потери половины фармакологических свойств – тринадцать часов.
Спектр показаний к использованию
Препарат используется у бесплодных женщин, использующих вспомогательные репродуктивные технологии. При проведении искусственной стимуляции процесса созревания яйцеклетки нужно добиться необходимой концентрации гормонов в организме женщины. Для профилактики чрезмерного выделения лютеинизирующего гормона передней долей гипофиза используют препарат Оргалутран.
Спектр противопоказаний для лечения
- Повышенная индивидуальная чувствительность к основному компоненту и вспомогательным веществам, необходимым для придания лекарственной формы.
- Патологии печени, имеющие класс В по шкале Чайлд-Пью, так как основной метаболизм лекарственного средства происходит в печени и влечет за собой большую на нее нагрузку.
- Патологии почек со скоростью клубочковой фильтрации по пробе Реберга менее 30 миллилитров в минуту.
- Уже диагностированная естественная беременность.
- Период лактации.
Побочные действия гормонального средства Оргалутрана
- Диспепсические явления в виде тошноты, рвоты, болей в области желудка или кишечника, констипации, частого жидкого стула, нарушений пищеварения функционального характера, избыточного скопления газов в кишечнике.
- Головная боль различной локализации и степени выраженности.
- Аллергические реакции в виде сыпи, сопровождающейся зудом или без него, покраснения кожи, ангионевротического отека, редко – анафилактического шока.
- Боли в проекции яичников, внизу живота, гинекологические боли.
- Гибель эмбриона.
- Слабость, разбитость, недомогание, снижение работоспособности.
- Реакция организма на препараты для стимуляции овуляции – синдром гиперстимуляции яичников.
- Головокружение.
- Маточное кровотечение.
- Местные реакции в месте введения раствора: покраснение кожи, отек, зуд.
Использование раствора Оргалутран: способ, особенности, доза
Необходимо ориентировать на индивидуальную дозировку, назначенную лечащим специалистом или прописанную в официальной инструкции. Вводить раствор подкожно, инъекцию выполняет специально обученный медицинский персонал. Рекомендуемая доза 250 микрограмм. Необходимо совместное использование с препаратами фоллитропина. Ориентируются на скорость роста фолликулов. Если она низкая, то начинают прием препарата Оргалутран после недели приема фоллитропина. Если обычная – с шестого дня применения фоллитропина. Если быстрее нормальной – с пятого дня.
Особые указания при использовании средства Оргалутран
В педиатрии препарат не используется, результаты воздействия лекарства на детский организм не изучены, лечение медикаментом детей до восемнадцати лет нецелесообразно. Не используется у женщин после наступления менопаузы. При пропуске инъекции не восполнять введением двойной дозы, необходимо выполнить введение препарата как можно быстрее. При нарушении функций почек с сохранением скорости клубочковой фильтрации более 30 миллилитров в минуту коррекция дозы не требуется. При патологиях печени класса А по шкале Чайлд-Пью корректировка не нужна. У пациентов с более тяжелыми повреждениями этих органов Оргалутран противопоказан. Нет данных о безопасности медикамента для женщин с массой тела ниже пятидесяти килограмм и свыше девяноста. При возникновении синдрома гиперстимуляции яичников необходимо назначение симптоматического лечения и постельного режима.
Нет достоверных доказательств более частого развития врожденных пороков у женщин, использующих вспомогательные репродуктивные технологии.
Использование при беременности и до прекращения кормления грудью
Перед приемом медикамента беременность должна быть исключена, при беременности использовать категорически противопоказано. Нет данных о способности основной фармацевтической субстанции проникать через гемато-молочный барьер. Не использовать лекарство в период кормления грудным молоком.
Передозировка Оргалутраном
Нет данных о случаях приема доз в большем количестве, чем рекомендуется в инструкции или на консультации у специалиста. Возможны симптомы, схожие с проявлениями из пункта про побочные эффекты, а также увеличение времени действия раствора Оргалутран. Лечение симптоматическое. Медикамента специфического действия, прекращающего или ослабляющего эффект принятых больших дозировок (антидота), не разработано. Диализ не используется.
Одновременный прием гормонального средства с другими лекарственными препаратами и совместимость с алкогольсодержащими напитками
Необходим совместный прием с препаратами фолликулостимулирующего гормона, схемы лечения описаны в инструкции, в пункте о правилах введения раствора Оргалутран. Нет данных о взаимодействии с другими медикаментами. Алкоголь во время курса стимуляции употреблять категорически запрещено.
Условия хранения
- Соблюдение сухого температурного режима до тридцати градусов.
- Использование до истечения срока годности, составляющего два года.
- Недоступность для детей.
После истечения срока не применять.
Отпуск из аптек
Официально приобретение данного медикамента возможно в аптечной сети после предоставления рецепта от специалиста провизору.
Аналоги
Все виды аналогов представлены гормональными медикаментами со схожим содержанием активных компонентов, спектром использования, предназначением или фармакологией: Ганиреликс, Цетротид, Октреотид, Октрестатин, Сандостатин, Сигнифор, Октреотид-Лонг, Октрайд и другие.
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии; кафедра акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова
Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии
Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии
Приоритеты при выборе препаратов гонадотропинов для контролируемой стимуляции в программах ЭКО
Журнал: Проблемы репродукции. 2016;22(1): 44-49
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии; кафедра акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Цель исследования — сопоставить эффективность оригинальных и дженерических препаратов гонадотропинов, имеющих различный состав (комбинация ФСГ+ЛГ или чистый ФСГ) и происхождение (человеческие или рекомбинантные), в программах ЭКО в неселективной популяции инфертильных женщин не старше 42 лет. Материал и методы. Проанализированы результаты ЭКО по показателям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ у 695 больных бесплодием при назначении для активации фолликулогенеза 10 препаратов гонадотропинов разного состава и происхождения, относимых к оригинальным и воспроизведенным препаратам. Результаты. Установлено, что Меногону по эффективности в циклах ЭКО не уступали не только оригинальные гонадотропины (Менопур, Бравель, Гонал-Ф, Пурегон, Перговерис), но и дженерики, относимые к препаратам комбинированных высокоочищенных уринарных ФСГ и ЛГ (Мерионал, Хумог) и высокоочищенного уринарного ФСГ (Альтерпур). Лишь на фоне применения дженерика Фоллитропа имело место ухудшение результатов лечения по абсолютным значениям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ, которые, однако, не имели достоверных отличий от аналогичных показателей в референтной группе. Выводы. Назначение в стимулируемых циклах Меногона, Менопура, Мерионала, Хумога, Бравеля, Альтерпура, Гонала-Ф, Пурегона, Фоллитропа и Перговериса сопровождается достоверно не различающимися результатами ЭКО по показателям ЧНБСЦ и ЧНБПЭ в неселективной популяции инфертильных пациенток не старше 42 лет. Из 10 тестированных в программах ЭКО препаратов гонадотропинов по критерию цена/качество в наибольшей степени выигрывает Хумог, относимый к дженерикам, копирующим оригинальные менотропины типа Меногона и Менопура. Относительно менее эффективным по анализируемым критериям эффективности ЭКО в сравнении с другими использованными препаратами гонадотропинов является Фоллитроп — дженерик, копирующий Гонал-Ф (α-фоллитропин).
Московский областной НИИ акушерства и гинекологии; кафедра акушерства и гинекологии ФУВ МОНИКИ им. М.Ф. Владимирского
Кафедра акушерства, гинекологии, перинатологии и репродуктологии факультета последипломного профессионального обучения врачей Московской медицинской академии им. И.М. Сеченова; Научный центр акушерства, гинекологии и перинатологии им. акад. В.И. Кулакова
Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии
Отделение репродуктологии Московского областного научно-исследовательского института акушерства и гинекологии
Согласно современным представлениям, терапевтические возможности стандартного ЭКО и его модификаций (ИКСИ, ЭКО с донорскими ооцитами), дополняемые при необходимости криотехнологиями сохранения женских и мужских гамет и эмбрионов, позволяют преодолевать практически любые формы женского и мужского бесплодия, а также сохранять репродуктивный потенциал для отсроченного использования. Востребованность в данном методе лечения в России и в других развитых странах мира не только сохраняется на достаточно высоком уровне, но и имеет тенденцию к дальнейшему росту [1]. Однако высокая стоимость процедуры, оплата которой ложится исключительно на супружескую пару, существенно сдерживает ее использование. Следует подчеркнуть, что помощь Федерального правительства в обеспечении доступности ЭКО в рамках Программы Обязательного медицинского страхования (ОМС) и в лучшие времена никогда не была способной обеспечить такую доступность для всех нуждающихся в подобной помощи [2]. В современных непростых условиях состояния отечественной экономики, спровоцированных наложенными на нее внешними санкциями, было бы наивным ожидать повышения доступности ЭКО за счет ОМС. В такой ситуации повысить доступность ЭКО может только снижение его цены, по которой приходится по факту расплачиваться самим пациенткам, что диктует необходимость выискивать любые резервы, позволяющие уменьшить затраты на платное лечение без ущерба его качеству.
Очевидно, что одним из резервов для сокращения общих расходов при реализации программы ЭКО является экономия на препаратах гонадотропинов (ГТ) за счет выбора наименее дорогостоящих из них. В настоящее время стоимость препаратов ГТ, расходуемых в одном лечебном цикле ЭКО при адекватном ответе яичников при использовании наиболее популярных длинного протокола с агонистами ГнРГ и короткого протокола с антагонистами ГнРГ, составляет, по нашим наблюдениям, не менее 25—30% от всех затрат, связанных с реализацией каждой попытки достижения индуцированной беременности. Поэтому логично ожидать, что правильно осуществляемый подбор для контролируемых циклов препарата ГТ (исходя из оптимального соотношения цена/качество) может стать тем инструментом, с помощью которого представится возможность уменьшить финансовую нагрузку на пациенток программ ЭКО.
Сегодня на фармацевтическом рынке представлено достаточно много препаратов ГТ, имеющих различный состав (чистый ФСГ или комбинация ФСГ+ЛГ) и происхождение (рекомбинантные и человеческие уринарные). Кроме того, препараты ГТ разделяются на оригинальные и воспроизведенные. Оригинальными препаратами ГТ являются те из них, которые содержат действующие компоненты (только ФСГ или ФСГ+ЛГ), впервые полученные из мочи менопаузальных женщин (менотропины) или культуры клеток гранулезы китайского хомячка (рекомбинантные препараты). Воспроизведенные Г.Т., относимые к дженерикам (от англ. generic — калька), содержат те же активные субстанции, что и оригинальные препараты, которые они копируют, но могут отличаться от них вспомогательными веществами (растворителями, консервантами и др.), а также деталями использованных технологий очистки действующих компонентов. По составу активных субстанций дженерические ГТ также можно классифицировать на ФСГ+ЛГ или только ФСГ-содержащие средства, а по происхождению — на менотропины (человеческие уринарные) и рекомбинантные препараты.
Все дженерические ГТ получили право выхода на фармацевтический рынок по окончании срока защиты монопольных прав на производство копируемых ими оригинальных препаратов. Хотя фирмы-производители дженерических ГТ традиционно подчеркивают фармацевтическую и фармакокинетическую эквивалентность своих препаратов копируемым ими оригиналам, терапевтическая эквивалентность этих двух групп ГТ отнюдь не очевидна. Это связано с тем, что практически ни один регулирующий орган в мире (соответственно и в России) не требует проверки терапевтической эквивалентности дженерика для разрешения производства и реализации на рынке [3]. В противном случае, за счет дополнительных расходов цена конечного продукта будет расти, и дженерик потеряет основное свое преимущество — более низкую цену в сравнении с оригинальным препаратом.
По этой причине представляется весьма актуальным набор фактического материала, позволяющего уточнить терапевтическую сопоставимость оригинальных и дженерических ГТ различного состава и происхождения. Можно ожидать, что получаемые при этом данные будут способствовать нахождению наиболее предпочтительного препарата ГТ для стимулируемых циклов программ ЭКО по критерию цена/качество, что в свою очередь будет служить решению проблемы повышения доступности ЭКО в современных условиях.
Цель исследования — сопоставить терапевтическую эффективность оригинальных и воспроизведенных (дженерических) препаратов гонадотропинов, имеющих различный состав (комбинация ФСГ+ЛГ или чистый ФСГ) и происхождение (человеческие или рекомбинантные), в программах ЭКО в неселективной популяции инфертильных женщин не старше 42 лет.
Материал и методы
В соответствии с поставленной целью были проанализированы результаты ЭКО у 695 больных бесплодием не старше 42 лет по показателям частоты наступления беременности на стимулированный цикл и перенос эмбрионов (ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ ) при назначении для активации фолликулогенеза Меногона, Менопура, Мерионала, Хумога, Бравеля, Альтерпура, Гонала-Ф, Пурегона, Фоллитропа и Перговериса. Данные о числе стимулированных циклов (СЦ), выполнявшихся у каждой пациентки однократно с применением перечисленных препаратов, относимых с учетом их состава и происхождения к четырем разным группам, приведены в табл. 1.
Таблица 1. Сравниваемые препараты ГТ Примечание. Здесь и в табл. 2—4: оп — оригинальный препарат; д — препарат, относимый к дженерикам.
Стимуляцию яичников в лечебных циклах ЭКО в большинстве (70—80%) случаев с использованием любого из сопоставлявшихся препаратов ГТ проводили по длинному протоколу down-регуляции с назначением агониста ГнРГ с 21-го дня предшествующего цикла. В 20—30% СЦ для контролируемой стимуляции был использован короткий протокол с антагонистом ГнРГ, назначаемым в фиксированном режиме.
Подбор стартовой дозы ФСГ, входящей в состав того или иного препарата (от 75 до 300 МЕ/сут), осуществлялся на основе рекомендаций, регламентирующих решение этого вопроса с учетом возраста пациентки и наличия/отсутствия у нее рисков гипер- или гипоергической реакции яичников, т. е. повышенной вероятности развития синдрома гиперстимуляции яичников (СГЯ) или бедного ответа [4].
Контроль за индуцируемым фолликулогенезом проводили с помощью ультразвукового исследования (УЗИ), на основании показаний которого при необходимости корригировали (увеличивали или уменьшали) суточную дозу применяемого препарата. Во всех случаях максимальная суточная доза любого из применявшихся препаратов по количеству входящего в его состав ФСГ была лимитирована уровнем не более 450 МЕ.
При достижении лидирующим фолликулом диаметра 18—20 мм вводили 5—10 тыс. МЕ триггера овуляции человеческого хорионического гонадотропина (чХГ) и через 34—36 ч выполняли трансвагинальную пункцию всех фолликулов диаметром более 15 мм. Выделение ооцитов, их инсеминацию, культивирование и перенос эмбрионов (не более 2), а также поддержку лютеиновой фазы препаратами прогестерона в посттрансферном периоде выполняли в соответствии с существующими стандартными рекомендациями [5].
Полученные результаты обрабатывали с использованием методов вариационной статистики, представленных в программе Statistica 6,0. Различия частот анализируемого признака при парных сравнениях считали достоверными при уровне значимости р СЦ (табл. 2) и ЧНБ ПЭ (табл. 3). Заслуживает внимания, что увеличение возраста пациенток более 35 лет ассоциировалось примерно с 1,5-кратным снижением показателей ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ , причем эта закономерность проявляла себя на фоне применения не только референтного препарата (т.е. Меногона), но и любого другого из использованных ГТ.
Таблица 2. Клинические исходы ЭКО по показателю ЧНБСЦ при применении сравнивавшихся препаратов ГТ Примечание. Здесь и в табл. 2—5: в скобках — абсолютное число женщин из общего числа принимавших данный препарат.
Таблица 3. Клинические исходы ЭКО по показателю ЧНБПЭ при применении сравнивавшихся препаратов ГТ
Также можно констатировать, что частота прерывания лечебных циклов ЭКО на дотрансферном этапе при применении Меногона и любого из сравнивавшихся с ним препаратов ГТ статистически значимо не различалась (табл. 4). Данная закономерность отмечалась как у относительно молодых ( Таблица 4. Частота прерывания лечебного цикла ЭКО на дотрансферном этапе при применении сравнивавшихся препаратов ГТ
При анализе причин прерывания попыток ЭКО на дотрансферном этапе было установлено, что они имели определенные различия у больных разных возрастных групп. Так, если у пациенток моложе 36 лет в структуре причин отказа от ПЭ на угрозу раннего СГЯ приходилось 33,3%, то в возрастной группе 36—42 года с этой причиной было связано лишь 2,3% случаев дотрансферного прерывания ЭКО (р Таблица 5. Структура причин прерывания лечебного цикла ЭКО на дотрансферном этапе у пациенток разного возраста
Полученные результаты позволяют отметить ряд очевидных закономерностей.
— менотропинов, характеризующихся (по уверению производителей) более высокой чистотой действующих компонентов (Менопур);
— высокоочищенного мочевого ФСГ (Бравель),
— рекомбинантного ФСГ, применяемого отдельно (Гонал-Ф, Пурегон) или в комбинации с рекомбинантным ЛГ (Перговерис).
Во-вторых, наши данные весьма наглядно продемонстрировали, что Меногону по терапевтической эффективности в циклах ЭКО не уступали и дженерики, относимые к препаратам:
— высокоочищенных уринарных ФСГ+ЛГ (Мерионал, Хумог);
— высокоочищенного уринарного ФСГ (Альтерпур).
Лишь на фоне применения дженерика Фоллитропа, являющегося воспроизведенным препаратом рекомбинантного ФСГ Гонала-Ф (α-фоллитропина), имело место заметное ухудшение результатов лечения по абсолютным значениям ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ . Однако даже и в этом случае различия по определявшимся показателям терапевтической эффективности ЭКО между пациентками, получавшими в С.Ц. Меногон и Фоллитроп, строго говоря, не были достоверными (р>0,05). Следует подчеркнуть, что относительно малое число выполненных нами СЦ с применением Фоллитропа пока не позволяет прийти к окончательному заключению о степени его терапевтической сопоставимости с Меногоном и другими препаратами ГТ.
Факт сопоставимости результатов ЭКО при применении Меногона и других оригинальных препаратов ГТ с их дженериками указывает на оправданную возможность назначения в СЦ воспроизводимых препаратов, т. е. Мерионала, Хумога или Альтерпура вместо их оригиналов. Что касается целесообразности использования в СЦ дженерика Фоллитропа, то этот вопрос пока следует считать открытым до получения большего фактического материала.
Не вызывает сомнений, что, подбирая конкретный дженерик для СЦ, следует руководствоваться абсолютно таким же принципом, что и при выборе для аналогичной цели того или иного из оригинальных препаратов ГТ, т. е. исключительно его ценой. Данное утверждение основано на наших наблюдениях, согласно которым не выявлялось статистически значимого улучшения (или ухудшения) показателей ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ при назначении любого из включенных в наше исследование оригинальных или воспроизведенных препаратов ГТ, применявшихся в качестве альтернативы Меногону, выступавшему в роли референтного препарата. Исходя из этой закономерности, по нашему мнению, является вполне оправданным при выборе ГТ для СЦ в неселективной популяции отдавать предпочтение Хумогу, поскольку именно этот препарат предлагается сегодня в аптечной сети по наиболее низкой цене.
Отдельно следует указать, что при применении любого из препаратов ГТ сохраняется вероятность отмены проводимой попытки ЭКО на дотрансферном этапе с частотой примерно 10—20% от числа С.Ц. Если у женщин моложе 36 лет в структуре причин такого осложнения заметное место занимает угроза раннего СГЯ, то у более возрастных пациенток вероятность отмены ПЭ ассоциируется почти исключительно с нарушениями фолликуло- и раннего эмбриогенеза. Эти наблюдения еще раз подтверждают хорошо известные из литературы [9, 10] положения о том, что возрастной фактор (возраст старше 36 лет) ухудшает способность яичников отвечать на гонадотропиновую стимуляцию, оплодотворение ооцитов и ранний эмбриогенез, но в то же время снижает риск раннего СГЯ.
Выводы
1. Назначение в стимулируемых циклах Меногона, Менопура, Мерионала, Хумога, Бравеля, Альтерпура, Гонала-Ф, Пурегона, Фоллитропа и Перговериса сопровождается достоверно неразличающимися результатами ЭКО по показателям ЧНБ СЦ и ЧНБ ПЭ в неселективной популяции инфертильных пациенток не старше 42 лет.
2. Из 10 тестированных в программах ЭКО препаратов ГТ по критерию цена/качество в наибольшей степени выигрывает Хумог, относимый к дженерикам, копирующим оригинальные менотропины типа Меногона и Менопура.
3. Относительно менее эффективным по анализируемым критериям эффективности ЭКО (в сравнении с другими использованными препаратами ГТ) является Фоллитроп — дженерик, копирующий Гонал-Ф (α-фоллитропин).
Читайте также: