Миопатия эрба рота как наследуется

Обновлено: 02.07.2024

Характерной чертой болезни является нарушение обмена веществ в скелетной мышечной ткани. Мускулы больного ребенка утрачивают функцию частично или целиком, то есть в них появляется слабость, уменьшается объем движений. Качество жизни значительно снижается. Источник: Команцев В.Н., Скрипченко Н.В., Сосина Е.С., Климкин А.В. ПОЛИНЕЙРОПАТИЯ И МИОПАТИЯ КРИТИЧЕСКИХ СОСТОЯНИЙ У ВЗРОСЛЫХ И ДЕТЕЙ: ДИАГНОСТИКА, КЛИНИЧЕСКИЕ ПРОЯВЛЕНИЯ, ПРОГНОЗ, ЛЕЧЕНИЕ // Современные проблемы науки и образования. – 2012. – № 5

Болезнь имеет ряд осложнений:

развитие дыхательной недостаточности;
ограничение подвижности;
паралич;
застойные воспаления легких;
депрессивный, суицидальный настрой больного;
повышенный риск летального исхода.

Возможна ли профилактика заболевания?

Если в семье уже были подобные случаи, то нужно обратиться к врачу, который разработает план профилактических мероприятий.

Причины миопатии у детей:

Симптомы и лечение патологии у ребенка

Клинические признаки миопатии у детей:

изменение походки;
слабость, которая не проходит после отдыха;
задержка моторного развития;
вялые, дряблые мышцы;
атрофия (истончение) мускулов;
искривление позвоночника – проявление, свидетельствующее о слабости мышечного корсета.

Негативные процессы проявляются у детей в раннем и юношеском возрасте, но так как миопатия развивается медленно, долгое время она может оставаться незамеченной. Кроме того, дети способны компенсировать мышечную недостаточность, используя более активно другие, здоровые мускулы.

Наиболее часто изменения наблюдаются в зонах плеч, ног, рук, таза, грудной клетки. Они всегда при данном недуге двухсторонни и симметричны.

С развитием болезни проявляются двигательные нарушения:

Также могут проявиться нарушения внешнего вида:

выступающие ребра;
очень тонкая, будто перетянутая, талия;
уплощенная грудная клетка;
сутулость;
неправильная форма ног – утолщенные икры и худые бедра.

Диагностика миопатии

Болезнь выражается:

Для точной диагностики в первую очередь собирается анамнез, выясняется, были ли случаи этого недуга в семье. Затем проводится осмотр неврологом, в ходе которого врач оценивает мышечный тонус, распространение слабости, наличие истончения мускулов, степень деформации тела, выраженность рефлексов, походку, просит ребенка сесть из положения лежа и встать из положения сидя.

Лабораторная диагностика включает:

клинический анализ крови;
биопсию мышц;
проверку уровня гормонов щитовидной железы.

Виды заболевания

Один из классификационных признаков – причина появления недуга. По нему выделяют миопатию:

первичную (появляется самостоятельно при рождении, в раннем детстве или юношестве);
вторичную (развивается на фоне других болезней).

По локализации слабости болезнь бывает:

проксимальной (мышцы ослаблены ближе к туловищу);
дистальной (мышцы ослаблены в конечностях дальше от туловища);
смешанной.

Также существуют следующие формы заболевания:

Псевдогипертрофическая (Дюшенн-Гризингера). Появляется в 3-6 лет, редко – до одного года. В основном затрагивает мышцы ног и таза. Присоединенные поражения: слабость дыхательных и сердечных мышц. Велика вероятность летального исхода еще до совершеннолетия.
Ландузи-Дежерина. Начинается в 10-15 лет, поражает лицо. Ослабляется мимическая мускулатура, губы выпячиваются и утолщаются, нередко больной не может сомкнуть веки. Затем вовлекаются мышцы по нисходящей вплоть до плечевого пояса.
Эрба-Ротта (юношеская). Начало болезни – 10-20 лет, в основном подвержены этой форме мальчики. Процессы проходят сверху вниз или снизу вверх, редко – сразу по всему телу или в зоне лица.

Важно! Врожденная миопатия – одна из самых опасных форм у детей, часто заканчивающаяся летальным исходом. Ее лечение сводится к улучшению жизнеспособности и начинается уже в первые месяцы после рождения. Основное в терапии – предотвращение дыхательной недостаточности, организация зондового питания. По мере роста ребенка применяются методики ортопедической коррекции, большое значение имеет физиотерапия, социальная адаптация.

Лечебные методики

Важно! Чем раньше начать лечить ребенка, тем больше у него шансов на достаточно высокое качество жизни.

Лечение сводится к следующим мероприятиям:

инъекционное введение аденозинтрифосфорной кислоты (АТФ) курсами;
ионофорез;
витаминизация;
препараты для улучшения кровообращения;
массаж;
использование больным ортопедических средств коррекции;
применение препаратов для лучшей нервно-мышечной проводимости;
терапия гормонами;
и др.

Наследственная форма заболевания полностью не вылечивается, но возможно направленно устранить основные симптомы путем:

ортопедической коррекции;
обычной и дыхательной гимнастики.

Иногда требуется хирургическое вмешательство. Оно направлено на коррекцию сколиоза, возникающего на фоне основного недуга.

Перспективными методиками лечения миопатии являются: использование стволовых клеток и генотерапия.

Позвоните нам, чтобы задать дополнительные вопросы и записаться на прием.

Пицуха Светлана Анатольевна
Clinic

Врач высшей квалификационной категории

Информация в статье предоставлена в справочных целях и не заменяет консультации квалифицированного специалиста. Не занимайтесь самолечением! При первых признаках заболевания необходимо обратиться к врачу.

Четыре наиболее распространенных типа врожденной миопатии:

немалиновая
миотубулярная
коровая
врожденная фиброзная диспропорция.

Четыре типа различаются прежде всего по гистологическим признакам, симптомам и прогнозу. На диагноз указывают характерные клинические признаки; подтверждают биопсией мышц. Проводят поддерживающее лечение, включающее физическую терапию, которая может помочь сохранить мышечную функцию.

Наиболее часто встречающаяся и наиболее злокачественная псевдогипертрофическая, сцепленная с полом форма Дюшенна. Болеют мальчики. Болезнь начинается в первые 3—5 лет жизни, когда у ребенка самый активный двигательный период жизни. Менее злокачественная форма аутосомно-рецессивная тазо-лопаточная форма Эрба — Рота. Различают три варианта этой формы:

типичный вариант (юношеская форма) — заболевание развивается на втором десятилетии жизни
ранний вариант — заболевание развивается на первом десятилетии жизни
поздний вариант, когда заболевание развивается в начале третьего десятилетия.

Чем раньше начинается болезнь, тем она имеет более злокачественное течение. Наиболее доброкачественная форма — аутосомно-доминантная, плече-лицевая форма Ландузи—Дежерина с поздним началом и нерезко выраженной экспрессивностью.

При миопатии Дюшенна и миопатии Эрба — Рота процесс начинается с мышц тазового пояса, а затем распространяется на проксимальные отделы нижних и верхних конечностей. Наиболее типична клиническая картина миопатии — это форма Эрба — Рота. При ней отмечается гибель мышц не только конечностей, но и туловища. Из-за слабости тазового пояса вначале ребенок не может прыгать, тяжело поднимается по лестнице и встает с пола. Он при этом помогает себе руками, как бы взбирается по телу.

Из-за слабости мышц туловища, ягодиц у них выражен лордоз, лопатки отстают от туловища (крыловидные лопатки).

Наряду с атрофией одних групп мышц отмечается псевдогипертрофия других, обычно икроножных, реже дельтовидной (особенно при форме Дюшенна). Икроножные мышцы утолщены, твердые на ощупь, так как погибшие мышечные волокна замещаются соединительной, жировой тканью. Часто наступает ретракция этих мышц, из-за чего стопа принимает форму конской. Если больной может стоять, то он стоит на пальцах и не может встать на пятки.

Истончение и атрофия мышц наступают неравномерно по длине. Позже в процесс вовлекаются и мышцы лица. На лице больше атрофируются мышцы, поднимающие углы рта, а сохраняются поперечные. Поэтому при улыбке и смехе углы рта у больного растягиваются (поперечная-улыбка). Атрофированная круговая мышца рта нередко замещается жировой тканью, губы топырятся (губы тапира). Дальнейшая атрофия мышц приводит к неподвижности больных, иногда они не в состоянии обслуживать себя даже в постели и нуждаются в посторонней помощи.

У женщин эта миопатия протекает тяжелее, чем у мужчин, однако на работоспособность влияет незначительно. Они могут выполнять легкий труд. На ум миопатия не влияет. Эти больные могут вступать в брак, иметь детей, половина которых может также болеть этой формой миопатии. При миопатии Дюшенна у больных отмечается поражение сердечной мышцы, у них страдает и интеллект.

В последние годы описан другой вариант псевдогипертрофической сцепленной с полом миопатии — форма Беккера. Это доброкачественная форма миопатии, при которой отмечается псевдогипертрофия икроножных мышц без выраженной атрофии других мышечных групп. Интеллект этих больных не страдает. Ген, ее определяющий, находится в Х-хромосоме, но в другом локусе. (Эти две формы миопатии являются генокопиями). Наряду с наследственными (сегрегатными) формами миопатии, которые составляют 2/3 больных, наблюдаются и спорадические (мутантные) случаи 1/3. Мутации возникают в 2,5 раза чаще в гаметах отца, чем в гаметах матери.

Более редкими формами миопатии являются дистальная, офтальмоплегическая и фарингеальная. При дистальной миопатии процесс начинается с атрофии мышц предплечья и голени. Заболевание начинается в 40—60 лет, прогрессирует медленно. Наследуется эта патология аутосомно-доминантно. Симптоматика похожа на амиотрофию Шарко — Мари — Тута, но у больных не наблюдается чувствительных расстройств и характеризуется поздним началом. Офтальмоплегическую форму миопатии некоторые авторы считают легким вариантом плече-лопаточно-лицевой формы, однако наследуется она аутосомно-рецессивно. Начинается заболевание с опущения век, затем вскоре присоединяется наружная офтальмоплегия. Эту форму миопатии необходимо дифференцировать со стволовым энцефалитом и миастенией. Нужно учитывать данные анамнеза, вегетативные нарушения и провести прозериновый тест.

В некоторых случаях биопсия позволяет поставить нозологический диагноз: специфичные морфологические признаки имеют, в частности, болезнь центрального стержня, немалиновая, центронуклеарная миопатий, многостержневая болезнь, миопатия с диспропорцией типов мышечных волокон.

Наследственные миопатии не поддаются полному излечению. При этом виде заболевания лечение симптоматическое (направленное на основные жалобы пациента):

Миопатия, вызванная избытком гормонов щитовидной железы, лечится антагонистами тиреоидных гормонов (тиреостатики – препараты, угнетающие образование гормонов щитовидной железы).

Миопатии, вызванные системными заболеваниями соединительной ткани (например, склеродермия (заболевание, проявляющееся нарушением синтеза коллагена, обеспечивающего в норме упругость соединительной ткани, в сторону чрезмерного отложения этого белка в организме, в том числе в мышцах)), лечатся с помощью стероидных гормонов и цитостатиков (препараты, угнетающие иммунитет).

! Несмотря на то, что многие из описанных в данном разделе болезней считаются неизлечимыми, в Центре лечения редких заболеваний в Милане постоянно ведется поиск новых методов. Благодаря генной терапии удалось добиться выдающихся результатов и полностью излечить некоторые редкие синдромы.

Обратитесь к консультанту на сайте или оставьте заявку - так вы можете узнать, какие методы предлагают итальянские врачи. Возможно, данное заболевание уже научились лечить в Милане.

Наследственные нервно-мышечные заболевания (ННМЗ) — большая гетерогенная группа патологических состояний, характеризующихся мышечной слабостью, мышечными атрофиями, нарушениями статических и локомоторных функций. Научные исследования ННМЗ, проведенные академиком АМН СССР Л.О. Бадаляном и его учениками, положили основу для решения многих вопросов, связанных с диагностикой и лечением этих тяжелых прогрессирующих заболеваний, во многом предвосхитили современные представления об их патогенетических механизмах, которые в дальнейшем нашли подтверждение при применении современных молекулярно-генетических методов исследования. ННМЗ включают прогрессирующие мышечные дистрофии (ПМД), спинальные амиотрофии, невральные амиотрофии, миопатические синдромы. К наиболее распространенным ПМД относятся дистрофинопатии (ПМД Дюшенна и Беккера), конечностно-поясные ПМД. В статье рассматриваются опыт и достижения в изучении ННМЗ и ПМД академиком Л.О. Бадаляном и его сотрудниками как необходимые предпосылки для создания современных подходов к генетической диагностике этих заболеваний и формирования их генетических регистров, разработки методов этиопатогенетической терапии. Благодаря накопленному опыту и проведенным исследованиям были открыты гены, отвечающие за развитие ННМЗ, детально изучены патогенетические механизмы заболеваний, сопровождающихся гетерогенной клинической картиной. Были накоплены данные для формирования пациентских регистров, определяющих группы, для которых разрабатывается тот или иной препарат. Прогресс в генетических исследованиях позволил идентифицировать более 30 форм конечностно-поясных ПМД. Приводится новая классификация конечностно-поясных форм ПМД, в которой показана их генетическая гетерогенность, учитываются тип наследования, генетический локус мутации, дефектный белок. Перечислены перспективные современные мировые тенденции в разработке методов патогенетической терапии дистрофинопатий и конечностно-поясных форм ПМД.

Ключевые слова

Полный текст

Особым направлением на организованной в 1963 г. под руководством Л.О. Бадаляна кафедре нервных болезней педиатрического факультета 2-го МОЛГМИ (ныне — Российский национальный исследовательский медицинский университет им. Н.И. Пирогова), в структуру которой через некоторое время вошла лаборатория клинической генетики, стало изучение наследственных нервно-мышечных заболеваний (ННМЗ).

ННМЗ представляют собой большую гетерогенную по патогенетическим механизмам группу патологических состояний, характеризующихся мышечной слабостью, мышечными атрофиями, нарушениями статических и локомоторных функций. Проблема ННМЗ является одной из наиболее актуальных в клинической нейрогенетике, что определяется высокой суммарной распространенностью заболеваний данной группы в популяции и, как правило, прогрессирующим течением с формированием тяжелой двигательной инвалидизации пациентов.

В 1974 г. по инициативе Л.О. Бадаляна был организован Всесоюзный центр по изучению ННМЗ, которым он руководил на протяжении 20 лет. Прием пациентов детского и взрослого возраста, а при необходимости — их госпитализация осуществлялись сотрудниками кафедры в Морозовской детской городской клинической больнице и Городской клинической больнице № 63 г. Москвы. В эти клиники обращались за помощью пациенты со всех концов Советского Союза и из-за рубежа, нередко приезжали семьи, в которых болели по несколько родственников. Практически сразу после неврологического осмотра и генеалогического анализа на амбулаторном приеме проводилось электронейромиографическое (ЭНМГ) исследование.

I — первичные прогрессирующие мышечные дистрофии (ПМД);

II — вторичные ПМД: спинальные амиотрофии, невральные амиотрофии;

III — смешанные формы;

IV — миопатические синдромы — фенокопии ПМД: при эндокринных заболеваниях, коллагенозах, нейроинфекциях, новообразованиях, паразитарных заболеваниях, применении лекарственных препаратов, некоторых редких заболеваниях (артрогрипоз, болезнь Марфана и др.).

Важным достижением работы Всесоюзного центра по изучению ННМЗ явилась новая систематизация этой группы заболеваний, которая в дальнейшем была уточнена на основании данных широкого применения ЭНМГ. В частности, были значительно пересмотрены прежние представления, согласно которым первично-мышечные и спинальные формы ННМЗ характеризуются избирательным поражением мышц проксимальных отделов конечностей, а невральные — дистальных. Для постановки клинического диагноза формы ННМЗ были предложены следующие критерии [3]:

по возрасту первой клинической манифестации: врожденная, раннедетская, детская, юношеская, поздняя формы;
по локализации мышечного поражения и направлению его распространения: тазовая, тазово-плечевая, плечевая, плече-лицевая, лицевая, глазная, глоточная, дистальная, смешанная, генерализованная;
по уровню поражения двигательной единицы: первично-мышечный, невральный, переднероговой, смешанный;
по типу наследования: аутосомно-рецессивный, аутосомно-доминантный, и рецессивный, сцепленный с Х-хромосомой;
по характерным морфологическим или биохимическим признакам.

Значение и место ЭНМГ в диагностике ННМЗ очень велико и сегодня. ЭНМГ широко применяется в большом количестве учреждений в качестве диагностического метода, позволяющего быстро оценить уровень поражения: первично-мышечный, аксональный, спинальный или синаптический.

Известно, что наиболее распространенными ННМЗ являются псевдогипертрофические Х-сцепленные ПМД, прежде всего ПМД Дюшенна. Заболеваемость ПМД Дюшенна составляет 1 на 5000 новорожденных мальчиков, ПМД Беккера — 1 на 20 000 новорожденных мальчиков [5–7].

Во Всесоюзном центре по изучению ННМЗ проведен анализ большого количества семейных и изолированных случаев ПМД Дюшенна, подтвердивший значительный межсемейный и внутрисемейный клинический полиморфизм данного заболевания [8, 9], который нередко затруднял своевременную постановку диагноза. Причинами ошибочных диагнозов у мальчиков с ПМД Дюшенна нередко служили сопутствующие данному заболеванию гиперферментемия, изменения со стороны сердца, задержка психоречевого развития, контрактуры суставов. Общалось внимание на то, что диагностическим ошибкам способствует недостаточная осведомленность практических врачей-педиатров о проявлениях ПМД, а в некоторых семьях поздняя диагностика приводит к повторным рождениям больных детей [9].

Проведен детальный анализ ряда семейных случаев атипичной псевдогипертрофической проксимальной ПМД у пациентов мужского пола, которые отличались от нее более поздним дебютом, а по темпу течения миодистрофического процесса занимали промежуточное положение между ПМД Дюшенна и ПМД Беккера [10–12]. Было сформулировано предположение о том, что все эти клинические варианты детерминируются различными генами или аллелями одного мутантного гена.

В 1986 г. был картирован ген DMD, отвечающий за выработку белка дистрофина, мутации которого вызывают заболевание ПМД Дюшенна, после чего были разработаны методы молекулярно-генетической диагностики как самого заболевания, так и его пренатальной диагностики и подтверждения гетерозитного носительства мутантного гена у женщин в семьях со случаями ПМД Дюшенна. В связи с этим впервые в нашей стране была поставлена задача создания генетического регистра ПМД Дюшенна и разработаны его основные принципы [13]. В качестве обязательных задач регистра определялись:

профилактическая — выявление семей с отягощенной наследственностью по ПМД Дюшенна;
терапевтическая — разработка социальных, диспансерных, лечебно-коррекционных мероприятий по помощи больным;
научная — сбор и анализ данных о частоте заболевания в различных регионах страны, выявление мутагенных факторов, уточнение вопросов патогенеза.

Дистрофин — белок, на долю которого в норме приходится около 0,002% массы мышечного белка, но он обеспечивает ряд важных функций, в том числе поддержание стабильности мышц во время движения [14, 15, 17]. Эта стабильность достигается за счет того, что дистрофин соединяет цитоскелет мышечных волокон сарколеммой и опосредованно с окружающим его внеклеточным матриксом. Дистрофин имеет вытянутую форму и одним своим концом крепится к актину, а другим — к мембранному дистрогликановому комплексу, также заякоренному к белку цитоскелета спектрину изнутри и белкам внеклеточного матрикса снаружи клетки. В отсутствие дистрофина комплексы ассоциированных с ним белков теряют свою стабильность. Известно, что в состав костамеров входят два белковых комплекса, вероятно имеющих сходные функции: дистрофин-гликопротеиновый и интегрин-винкулин-талиновый. Повреждения различных звеньев этой сложной и не до конца изученной системы могут приводить к различным формам ПМД [17]. Вероятно, в силу сложного строения данной системы и дублирования белками костамеров функций друг друга даже полное отсутствие экспрессии дистрофина, приводящее к ПМД Дюшенна, не нарушает полностью связь между актино-миозиновыми комплексами, мембраной и внеклеточным матриксом, но значительно ослабляет ее прочность. В результате сарколемма при мышечном сокращении подвергается механическим повреждениям. Потеря ее целостности приводит к некрозу мышечных волокон. В начале заболевания мышечные волокна сохраняют способность к регенерации за счет пула миосателлитов (относящихся к стволовым клеткам), который постепенно истощается, и патологический процесс завершается мышечной дегенерацией и фиброзом [17].

В целенаправленных исследованиях при ПМД Дюшенна не было установлено корреляций между размерами делеции и тяжестью клинических проявлений [17, 18]. Обычно к возникновению заболевания приводит сдвиг рамки считывания в гене дистрофина, вызывающий преждевременную терминацию трансляции и нонсенс-опосредованный распад мРНК, нонсенс-мутации, а также крупные делеции в участках гена, кодирующие N- и С-концы дистрофина, в результате чего полностью нарушается связывание либо с актином, либо с мембранным комплексом дистрогликанов. При этом в пораженных мышцах практически полностью отсутствует белок дистрофин [17, 18].

Среднего размера делеции в середине гена, не нарушающие рамки считывания, обычно ассоциированы с ПМД Беккера, для которой характерны менее тяжелые симптомы, многие пациенты сохраняют способность к самостоятельному передвижению и в зрелом возрасте [17, 18]. Таким образом, данные современных исследований позволяют по-новому интерпретировать семейные случаи атипичной псевдогипертрофической проксимальной ПМД у пациентов мужского пола, описанные в работах Л.О. Бадаляна и соавт. [10–12].

Данные молекулярно-генетических исследований последних лет убедительно подтвердили генетическую гетерогенность КП-ПМД и с новых позиций позволили подойти к их классификации (таблица) [21]. Благодаря прогрессу в генетических исследованиях, к настоящему времени идентифицировано более 30 форм КП-ПМД. Таким образом, существует их широкий спектр с клиническими различиями между подтипами. В 2017 г. пересмотрено определение КП-ПМД, предложена новая классификация их подтипов [21]. После аббревиатуры LGMD (Limb-Girdle Muscular Dystrophy) необходимо добавлять цифру 1 (что означает аутосомно-доминантный тип наследования) или 2 (аутосомно-рецессивный тип наследования). После цифры приводится буква латинского алфавита, которая указывает на конкретную форму ПМД.

Современная классификация КП-ПМД

Modern classification of limb-gridle progressive muscular dystrophies (PMD)

2. Деев Р.В., Мавликеев М.О., Бозо И.Я., Пулин А.А., Еремин И.И., Генноклеточная терапия наследственных заболеваний мышечной системы: современное состояние вопроса. //Гены & клетки. 2014. № 4. С.6-29

3. Абдрахманова Ж. Клинико-диагностические аспекты верификации мышечной Дистрофии Дюшенна. //CLINICAL MEDICINE of KAZAKHSTAN. 2012. №4 (26) С. 97-99.

4. Mendell, J.R., and Lloyd-Puryear, M. Report of MDA muscle disease spoium on newborn screening for Duchenne muscular dystrophy. Annals of Neurology. 2012. vol. 71. no. 18. P. 304-313А.М.

5. Месова А.М. Гипертрансфераземия при наследственных миопатиях у детей. // Вестник КазНМУ. 2016 – №2. С.115-117

Введение Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна (ПМДД) считается одним из распространенных наследственных заболеваний в неврологии. Болезнь наследуется по рецессивному, сцепленному с Х-хромосомой типу.

Дебют прогрессирующей мышечной дистрофии наступает в раннем возрасте, проявляется атрофией мышц, сочетающаяся с сердечно-сосудистыми, костно-суставными и психическими нарушениями, злокачественным течением. Существует два типа псевдогипертрофической мышечной дистрофии: тип Дюшенна с тяжелым течением, когда синтез дистрофина полностью блокирован, и доброкачественный тип Беккера, причиной которого является сниженная продукция дистрофина. Частота встречаемости ПМДД составляет 1 на 5000 новорожденных мальчиков. В случае наличия кариотипа ХО или структурных аномалий хромосом (Хр21.2, ген DMD дистрофина), возможно, заболевание и у девочек, хотя встречается довольно редко.

Патоморфологическая особенность ПМДД – перерождение мышечной ткани, замещение ее жировой и соединительной тканью, а также некрозом отдельных волокон.

Течение ПМДД быстро прогрессирующее, злокачественное. К 7-10 годам возникают глубокие двигательные расстройства, выраженное изменение походки, снижение мышечной силы, что приводит к ограничению самостоятельного передвижения больных. А к 14-15 годам наступает обездвиженность. [1,2]

Доказано, что для ПМДД типично раннее, с 5-го дня жизни ребенка, повышение уровня мышечных энзимов, в частности повышение активности креатинфосфокиназы (КФК) - в 30-50 раз выше нормы, увеличение уровня печеночных трансаминаз, электромиографии и морфологии, выявляющих первично-мышечный тип поражения. [3,4] Лабораторным критерием ПМДД является гипертрасфераземия, которая имеет внепеченочное происхождение. Повышенный выброс АлАТ и АсАТ обусловлен цитолизом мышечных клеток. По данным А.М. Месовой (2016 год), среднее колебание значений КФК при ПМДД были в пределах от 5630 Е/л до 11000 Е/л, а АЛТ повышался от 256 МЕ/л до 551 МЕ/л, диапазон значений АсАТ составил от 128 МЕ/л до 286 МЕ/л.[5]

Целью нашего исследования является изучение клинико-лабораторных особенностей прогрессирующей мышечной дистрофии Дюшенна.

Приводим клинический случай.

Пациент Х. 10 лет, 2008 года рождения. С диагнозом: Прогрессирующая мышечная дистрофия Дюшенна. Дискинезия желчевыводящих путей (ДЖВП) по гипотоническому типу. Реактивный панкреатит. Вторичная кардиомиопатия. МАРС (множественные дополнительные хорды левого желудочка). Недостаточность кровообращения (НД) 0-1 степени. Открытое овальное окно (ООО).

В 2012 году, в возрасте 4-х лет, проведено молекулярно-генетическое исследование ДНК в Центре молекулярной медицины г. Алматы, на делеции во фрагментах 19 различных экзонов промоторной области, гена дистрофина (МПА1, МПА2), вызывающих миодистрофию Дюшенна/Беккера.

На МРТ головного мозга от 30.12.2013г. (0,4тл) обнаружены признаки наиболее характерные для арахноидальной кисты в области височной доли справа (размером 2,2*0,8*1,0см). На МРТ головного мозга (0,4тл) от 13.09.2016г. МР- признаки арахноидальной кисты в средней черепной ямке справа. По сравнению с МРТ от 20.12.2013г. без динамики.

ЭКГ от 26.02.2018г.: Синусовая аритмия. Неполная блокада правой ножки пучка Гиса. Метаболические изменения в миокарде. Удлинение QT.

Эхокардиография от 26.02.2018г. МАРС: множественные дополнительные хорды левого желудочка. УЗИ гепатобилиопанкреатической области от 20.02.2018г: Обменные нарушения ткани печени ДЖВП, Реактивный панкреатит. Спленомегалия

На МРТ мышц: от 28.09.2018г. Картина симметричных дистрофических изменений мышц тазового пояса и нижних конечностей (Мышцы таза: атрофические изменения в структуре большой, средней и малой ягодичной мышц с признаками жирового замещения более, чем на 60% объема, подвздошных, четырехглавых. Двуглавые и полуперепончатые мышцы с признаками жирового замещения до половины их объема. Мышцы голени им относительно нормальные размеры, структура их неоднородна, с множественными участками гипоинтенсивности, аналогичными жировой ткани.

С 03.01.2017 по 20.01.2019г. принимает дефлазакорт в расчете 0,9мг/кг/сут через день утром натощак с молоком, длительно. На данный момент, получает дефлазакорт в суточной дозировке 30 мг. Постоянно принимает ламинин, компрессы с бишофитом. На фоне приема дефлазакорта, мама отмечала положительную динамику в состоянии ребенка - мышечная гипотрофия прогрессирует более медленно, мальчик стал более активным. Летом 2017 года отмечалось ухудшение состояния, ребенок не мог самостоятельно встать из положения сидя, лежа. Зимой 2017 года получал преднизолон, в течение месяца, со слов мамы, улучшения не отмечалось, препарат был отменен. После отмены препарата отмечался набор веса на 6-8 кг, отмечалась гипотермия, снижение температуры тела до 35,80С, самочувствие не страдало. В то время как, при повышении температуры тела до 36,30С и выше отмечалось ухудшение состояния, в виде озноба, дрожи, ощущения холода. Наблюдалась асимметрия голеней 4см, похудение правой голени с появлением стрий. Мамой проводится постоянный лечебно-физкультурный комплекс с пассивным растяжением. Для лечения сопутствующих заболеваний придерживается рекомендаций кардиолога курсами принимает отвар седативных трав (пион, валериана, пустырник, василек), плоды шиповника, боярышника, черемухи, калины, рябины, рибоксин 100мг *3 раза в день, магне В6 по 5 мг*2 раза в день, кудесан детский по 7.5 мг*2 раза в день. Рекомендации гастроэнтеролога урсозим 250 мг*1 раз в день в течение 1 месяца.

Нервно-психическое развитие: хорошо удерживает голову с 5 месяцев, сидит с 10 месяцев, ходит с 1 года 2 месяцев, отдельные слова произносит с 3-х лет, говорит фразами с 3 лет 5 месяцев. Динамику лабораторных показателей КФК, АлАТ и АсАТ можно проследить в диаграммах №1 и №2 соответственно.

Динамика электронейромиографии (ЭНМГ) у пациента Х. с ПМДД: ЭНМГ от 16.06.2009г. ЭМГ-признаки частичных нарушений проводимости двигательных волокон срединного, большеберцового и преимущественно малоберцового нервов с обеих сторон, больше справа. ЭНМГ от 25.03.2011г.: Признаки дистального аксонального поражения моторных волокон малоберцовых нервов, больше справа.

ЭНМГ от 01.04.2016г.: нервы верхних конечностей - СРВ моторная - признаки дистального выраженного аксонального поражения моторных волокон лучевого и локтевого нервов с обеих сторон на протяжении. Признаки дистального умеренного аксонального поражения моторных волокон срединного нерва справа на уровне запястья и локтевого сгиба. СРВ сенсорная - данных за поражение сенсорных волокон лучевого, локтевого и срединного нервов с обеих сторон не получено. Нервы плечевого сплетения-признаки выраженного аксонального поражения моторных волокон подкрыльцового, мышечно-кожного, добавочного, надлопаточного нервов с обеих сторон. Нервы нижних конечностей СРВ - моторная - признаки дистального и проксимального выраженного аксонального поражения моторных волокон глубокого малоберцового нерва с обеих сторон. Признаки дистального выраженного аксонального поражения моторных волокон поверхностного малоберцового нерва с обеих сторон. СРВ сенсорная-признаки дистального незначительного поражения моторных волокон поверхностного малоберцового нерва с обеих сторон, более справа. Признаки дистального незначительного аксонального поражения сенсорных волокон икроножного нерва справа. ЭНМГ от 03.07.2017г. Нервы верхних конечностей - признаки выраженного дистального аксонального поражения моторных волокон лучевого нерва с обеих сторон. Признаки умеренного дистального аксонально-демиелинизирующего поражения моторных волокон локтевого нерва с обеих сторон. Признаки незначительного дистального демиелинизирующего поражения моторных волокон срединного нерва с обеих сторон, на уровне запястье-локтевой сгиб. Нервы нижних конечностей - признаки выраженного дистального аксонального поражения моторных волокон малоберцового нерва с обеих сторон. Признаки умеренного дистального аксонального поражения сенсорных волокон малоберцового нерва слева.

Status praesens: На настоящий момент, рост-142см, вес-35 кг. Неврологический статус: пациент в сознании, адекватен, ориентирован во времени и пространстве. Интеллект возрастной. Речь — дислаличная. Эмоционально устойчив. Несколько расторможен. Правильного телосложения, умеренного питания. Умеренные гипертрофии икроножных мышц D>S. Окружность головы 52см, мезенцефальной формы. Со стороны 12 пар черепно-мозговых нервов: глазные щели D

Читайте также: