Какой основной гормон антагонист адреналина осуществляет родовую деятельность окситоцин

Обновлено: 30.06.2024

Эта статья о гормоне. Чтобы узнать о его применении в качестве лекарства, см. Окситоцин (лекарство) .

CC [C @ H] (C) [C @@ H] 1NC (= O) [C @ H] (Cc2ccc (O) cc2) NC (= O) [C @@ H] (N) CSSC [C @ H] (NC (= O) [C @ H] (CC (N) = O) NC (= O) [C @ H] (CCC (N) = O) NC1 = O) C (= O) N3CCC [ C @ H] 3C (= O) N [C @@ H] (CC (C) C) C (= O) NCC (N) = O

Ключ: XNOPRXBHLZRZKH-DSZYJQQASA-N Y

Окситоцин ( Oxt ) - пептидный гормон и нейропептид . Обычно он вырабатывается в гипоталамусе и выделяется задней долей гипофиза . [3] Он играет роль в социальных связях , воспроизводстве , родах и в период после родов . [4] Окситоцин попадает в кровоток в виде гормона в ответ на любовь и роды. [5] [6] Это помогает при родах, сближении с ребенком и выработке молока . [6] [7]

Окситоцин получают путем ферментативного расщепления из предшественника пептида, кодируемого геном OXT человека . Выведенная структура активного нонапептида:

· Cys - Tyr - Ile - Gln - Asn - Cys - Pro - Leu - Gly - NH ₂ или CYIQNCPLG-NH ₂ .

Содержание

1 открытие
2 Биохимия
- 2.1 Биосинтез
- 2.2 Нейронные источники
- 2.3 Ненейронные источники
  - 2.3.1 Мужской
  - 2.3.2 Женский
  - 3.1 Физиологические
  - 3.2 Психологические
    - 3.2.1 Склеивание
    - 3.2.2 Наркотики
    - 3.2.3 Страх и беспокойство
    - 3.2.4 Настроение и депрессия
    - 3.2.5 Половые различия
    - 3.2.6 Социальные сети
    Окситоцин был открыт Генри Дейлом в 1906 году. [8] Его молекулярная структура была определена в 1952 году. [9] Он также используется в качестве лекарства для облегчения родов (см. Окситоцин (лекарства) для получения дополнительной информации). [10] [11] [12] В начале 1950-х годов американский биохимик Винсент дю Виньо обнаружил, что окситоцин состоит из девяти аминокислот, и определил его аминокислотную последовательность. В 1953 году дю Виньо осуществил синтез окситоцина, сделав его первым синтезированным полипептидным гормоном. [13]
    
    Было обнаружено, что эстроген увеличивает секрецию окситоцина и увеличивает экспрессию его рецептора , рецептора окситоцина , в головном мозге . [18] Было установлено, что у женщин однократной дозы эстрадиола достаточно для увеличения концентрации окситоцина в крови. [19]
    
    Пептид окситоцина синтезируется как неактивный белок-предшественник из гена OXT . [20] [21] [22] Этот белок - предшественник также включает в себя белок - носитель окситоцин neurophysin I . [23] Неактивный белок-предшественник постепенно гидролизуется на более мелкие фрагменты (одним из которых является нейрофизин I) с помощью ряда ферментов. Последний гидролиз, который высвобождает активный нонапептид окситоцина, катализируется пептидилглицин-альфа-амидирующей монооксигеназой (PAM). [24]
    
    Активность ферментной системы PAM зависит от витамина С (аскорбата), который является необходимым кофактором витаминов. Случайно было обнаружено, что аскорбат натрия сам по себе стимулирует выработку окситоцина в ткани яичников в диапазоне концентраций дозозависимым образом. [25] Многие из тех же тканей ( например, яичники, яички, глаза, надпочечники, плацента, тимус, поджелудочная железа), в которых обнаружен PAM (и окситоцин по умолчанию), также известны как содержащие более высокие концентрации витамина C. [26]
    
    Известно, что окситоцин метаболизируется окситоциназой , лейцил / цистиниламинопептидазой . [27] [28] Также известны другие окситоциназы. [27] [29] Amastatin , бестатин (убенимекс), лейпептин и пуромицин Было обнаружено , ингибируют ферментативную деградацию окситоцина, хотя они также ингибируют деградацию различных других пептидов, таких как вазопрессина , мет-энкефалина и динорфином А . [29] [30] [31] [32]
    
    В гипоталамусе , окситоцин производятся в магноцеллюлярных нейросекреторных клетках этих супраоптических и паравентрикулярных ядер, и хранятся в серебристых телах на аксона терминалах в задних долях гипофиза. Затем он попадает в кровь из задней доли (нейрогипофиза) гипофиза . Эти аксоны (вероятно, но дендриты не исключены) имеют коллатерали, которые иннервируют нейроны в прилежащем ядре , структуре мозга, в которой экспрессируются рецепторы окситоцина. [33] эндокринноеСчитается, что эффекты гормонального окситоцина и когнитивные или поведенческие эффекты нейропептидов окситоцина координируются через его общее высвобождение через эти коллатерали. [33] Окситоцин также вырабатывается некоторыми нейронами паравентрикулярного ядра, которые проецируются в другие части головного мозга и спинной мозг. [34] В зависимости от вида, клетки, экспрессирующие рецептор окситоцина, расположены в других областях, включая миндалину и ядро ложа концевой полоски .
    
    В гипофизе окситоцин упакован в большие везикулы с плотным ядром, где он связан с нейрофизином I, как показано на вставке к рисунку; нейрофизин представляет собой большой пептидный фрагмент более крупной молекулы белка- предшественника , из которого окситоцин получается путем ферментативного расщепления.
    
    Секреция окситоцина из нейросекреторных нервных окончаний регулируется электрической активностью окситоциновых клеток в гипоталамусе. Эти клетки генерируют потенциалы действия, которые распространяются вниз по аксонам к нервным окончаниям в гипофизе; окончания содержат большое количество везикул, содержащих окситоцин, которые высвобождаются путем экзоцитоза при деполяризации нервных окончаний.
    
    Было обнаружено, что эндогенные концентрации окситоцина в головном мозге в 1000 раз превышают периферические уровни. [35]
    
    В клетках Лейдига у некоторых видов , как было показано, обладают биосинтетические машины для изготовления тестикулярной окситоцин De Novo , чтобы быть конкретным, у крыс (которые могут синтезировать витамин С эндогенно), и у морских свинок, которые, как и у людей, требующих экзогенный источник витамина С (аскорбата) в своем рационе. [44]
    
    Окситоцин синтезируется желтыми телами нескольких видов, включая жвачных и приматов. Наряду с эстрогеном он участвует в индукции синтеза в эндометрии простагландина F 2α, вызывая регрессию желтого тела. [45]
    
    Практически у всех позвоночных есть окситоцин-подобный нонапептидный гормон, который поддерживает репродуктивные функции, и вазопрессин-подобный нонапептидный гормон, участвующий в регуляции воды. Два гена, как правило , расположены близко друг к другу (менее чем 15000 оснований друг от друга) на одной и той же хромосоме , и транскрибируются в противоположных направлениях (однако, в фугу , [46] гомологи являются дальше друг от друга и транскрибируется в том же направлении).
    
    Считается, что эти два гена являются результатом дублирования гена ; предковому гену, по оценкам, около 500 миллионов лет, он обнаружен у циклостомат (современных представителей Agnatha ). [47]
    
    Окситоцин оказывает периферическое (гормональное) действие, а также действует на мозг. Его действие опосредуется специфическими рецепторами окситоцина . Рецептор окситоцина представляет собой рецептор, связанный с G-белком , OT-R, который требует магния и холестерина и экспрессируется в клетках миометрия . [48] Он принадлежит к группе рецепторов, связанных с G-белком, типа родопсина (класс I). [49]
    
    Исследования изучали роль окситоцина в различных формах поведения, включая оргазм , социальное признание , парные связи , тревогу , предвзятость в группе , ситуативную нечестность , аутизм и материнское поведение. [50]
    
    Физиологический [ редактировать ]
    
    Эти периферийные действия окситоцина в основном отражает секрецию из гипофиза . Считается, что поведенческие эффекты окситоцина отражают высвобождение из центрально проецируемых нейронов окситоцина, отличных от тех, которые проецируются в гипофиз или являются их побочными эффектами. [33] Рецепторы окситоцина экспрессируются нейронами во многих частях головного и спинного мозга, включая миндалину , вентромедиальный гипоталамус , перегородку , прилежащее ядро и ствол мозга , хотя их распределение заметно различается между видами. [49] Кроме того, распределение этих рецепторов изменяется во время развития и, как было замечено, изменяется после родов у горной полевки . [49]
    
    У степной полевки окситоцин, выделяемый в мозг самки во время половой активности, важен для формирования парной связи с ее половым партнером. Вазопрессин, по- видимому, оказывает аналогичное действие на мужчин. [69] Окситоцин играет определенную роль в социальном поведении у многих видов, так что, вероятно, он играет и у людей. В исследовании 2003 года уровень окситоцина как у людей, так и у собак в крови повысился через 5-24 минуты после ласки. Возможно, это играет роль в эмоциональной связи между людьми и собаками . [70]
    - Взаимодействие с лекарствами : по данным нескольких исследований на животных, окситоцин подавляет развитие толерантности к различным наркотикам ( опиаты , кокаин , алкоголь ) и уменьшает симптомы абстиненции . [80] МДМА (экстази) может усиливать чувство любви, сочувствия и связи с другими людьми, стимулируя активность окситоцина, в первую очередь за счет активации рецепторов серотонина 5-HT1A , если первоначальные исследования на животных применимы к людям. [81] анксиолитическое препарат Буспирон может производить некоторые из его эффектов с помощью 5-HT1A рецептора-индуцированного окситоцин стимуляции , а также. [82] [83]
    - Уязвимость к зависимости : Концентрации эндогенного окситоцина могут влиять на эффекты различных лекарств и на предрасположенность к расстройствам , связанным с употреблением психоактивных веществ , причем более высокие концентрации связаны с более низкой восприимчивостью. Состояние эндогенной окситоциновой системы может повышать или снижать восприимчивость к зависимости за счет двунаправленного взаимодействия с многочисленными системами, включая дофаминовую систему, ось гипоталамус-гипофиз-надпочечники и иммунную систему . Следовательно, индивидуальные различия в системе эндогенного окситоцина, основанные на генетической предрасположенности, гендере и влиянии окружающей среды, могут влиять на уязвимость к зависимости . [84] Окситоцин может быть связан с поведением обусловливания места, наблюдаемым у лиц, злоупотребляющих наркотиками.
    Окситоцин обычно вспоминают из-за его влияния на просоциальное поведение , например, за его роль в укреплении доверия и привязанности между людьми. [85] [ квалифицировать доказательства ] Однако окситоцин играет более сложную роль, чем просто улучшение просоциального поведения. Существует мнение, что окситоцин модулирует страх и тревогу ; то есть напрямую не вызывает страха или беспокойства. [86] Две доминирующие теории объясняют роль окситоцина при страхе и тревоге. Одна теория утверждает, что окситоцин увеличивает приближение / избегание определенных социальных стимулов, а вторая теория утверждает, что окситоцин увеличивает значимость определенных социальных стимулов, заставляя животное или человека уделять больше внимания социально значимым стимулам. [87]
    
    Сообщалось, что назальный окситоцин снижает страх , возможно, за счет ингибирования миндалины (которая, как считается, отвечает за реакции страха). [88] Действительно, исследования на грызунах показали, что окситоцин может эффективно подавлять реакции страха, активируя тормозную цепь в миндалевидном теле. [89] [90] Некоторые исследователи утверждали, что окситоцин оказывает общее усиливающее действие на все социальные эмоции, поскольку интраназальное введение окситоцина также увеличивает зависть и злорадство . [91] Люди, получившие интраназальную дозу окситоцина, выявляют выражение отвращения на лице быстрее, чем люди, которые не получают окситоцин. [87] [ квалифицировать доказательства ] Выражение отвращения на лице эволюционно связано с идеей заражения. Таким образом, окситоцин увеличивает значимость сигналов, которые подразумевают заражение, что приводит к более быстрой реакции, поскольку эти сигналы особенно важны для выживания. В другом исследовании после введения окситоцина люди показали повышенную способность распознавать выражения страха по сравнению с людьми, получавшими плацебо. [92] Окситоцин модулирует реакцию страха, улучшая поддержание социальных воспоминаний. Крысы, которые генетически модифицированы, чтобы иметь избыток рецепторов окситоцина, демонстрируют большую реакцию страха на ранее обусловленный стрессор. Окситоцин усиливает отталкивающую социальную память, заставляя крысу проявлять большую реакцию страха, когда отвращающий стимул встречается снова. [86]
    
    Окситоцин вызывает антидепрессивный -как эффекты в моделях животных от депрессии , [93] и дефицит его может быть вовлечен в патофизиологии депрессии у людей. [94] Подобные антидепрессантам эффекты окситоцина не блокируются селективным антагонистом рецептора окситоцина, что позволяет предположить, что эти эффекты не опосредуются рецептором окситоцина. [19] В соответствии с этим, в отличие от окситоцина, селективный непептидный агонист рецептора окситоцина WAY-267,464 не оказывает антидепрессантоподобных эффектов, по крайней мере, в тесте подвешивания за хвост . [95] В отличие от WAY-267,464,карбетоцин , близкий аналог окситоцина и пептидного агониста рецепторов окситоцина, оказывает на животных антидепрессантоподобные эффекты. [95] Таким образом, антидепрессантоподобные эффекты окситоцина могут быть опосредованы модуляцией другой мишени, возможно, рецептора вазопрессина V 1A, с которым окситоцин, как известно, слабо связывается как агонист. [96] [97]
    
    Силденафил усиливает электрически вызванное высвобождение окситоцина гипофизом . [93] Соответственно, он может быть многообещающим в качестве антидепрессанта. [93]
    
    Было показано, что окситоцин по-разному влияет на мужчин и женщин. Женщины, которым вводят окситоцин, в целом быстрее реагируют на социально значимые стимулы, чем мужчины, получавшие окситоцин. [87] [98] Кроме того, после введения окситоцина у женщин проявляется повышенная активность миндалины в ответ на угрожающие сцены; однако у мужчин не наблюдается повышенной активации миндалины. Этот феномен можно объяснить, посмотрев на роль гормонов гонад , в частности эстрогена , которые модулируют усиленную обработку угрозы, наблюдаемую у женщин. Было показано, что эстроген стимулирует высвобождение окситоцина из гипоталамуса и способствует связыванию рецепторов в миндалине. [98]
    
    Также было показано, что тестостерон напрямую подавляет окситоцин у мышей. [99] Было высказано предположение, что это имеет эволюционное значение. При подавлении окситоцина такие действия, как охота и нападение на захватчиков, будут менее сложными с психологической точки зрения, поскольку окситоцин тесно связан с эмпатией. [100]
    
    Окситоцин представляет собой пептид из девяти аминокислот ( нонапептид ) в последовательности цистеин-тирозин-изолейцин-глутамин-аспарагин-цистеин-пролин-лейцин-глицин-амид ( Cys - Tyr - Ile - Gln - Asn - Cys - Pro - Leu - Gly - NH ₂ или CYIQNCPLG-NH ₂ ); его С- конец был преобразован в первичный амид, и дисульфидный мостик присоединяется к цистеиновым фрагментам . [122] Окситоцин имеетмолекулярная масса 1007 Да и одна международная единица (МЕ) окситоцина эквивалентна 1,68 мкг чистого пептида. [123]
    
    Биологически активная форма окситоцина, обычно измеряется с помощью RIA и / или ВЭЖХ методов, является окисленной октапептидной окситоцин дисульфида, но окситоцин также существует в виде уменьшенной линейной цепи (нециклическая) дитиол нонапептид называется oxytoceine. [127] Было высказано предположение, что окситоцеин может действовать как поглотитель свободных радикалов , поскольку передача электрона свободному радикалу позволяет окситоцеину повторно окисляться до окситоцина через окислительно-восстановительную пару дегидроаскорбат / аскорбат . [128]
    
    Последние достижения в области аналитических инструментальных методов подчеркнули важность жидкостной хроматографии (ЖХ) в сочетании с масс-спектрометрией (МС) для измерения уровней окситоцина в различных образцах, полученных из биологических источников. Большинство этих исследований оптимизировали количественное определение окситоцина в положительном режиме ионизации электрораспылением (ESI), используя [M + H] + в качестве родительского иона при соотношении массы к заряду ( m / z ) 1007,4 и фрагментных ионов в качестве диагностических пиков при m. / z 991,0, [129] m / z 723,2 [130] и m / z 504,2. [131] Эти важные отборы ионов проложили путь к развитию современных методов количественного определения окситоцина с использованием инструментов МС.
    
    Окситоцин и вазопрессин - единственные известные гормоны, выделяемые задней долей гипофиза человека и действующие на расстоянии. Однако нейроны окситоцина вырабатывают другие пептиды, в том числе , например, высвобождающий кортикотропин гормон и динорфин , которые действуют локально. В магноцеллюлярного нейросекреторные клетки , которые делают окситоцин примыкают к магноцеллюлярным нейросекреторным клеткам , которые делают вазопрессин. Это большие нейроэндокринные нейроны, которые возбудимы и могут генерировать потенциалы действия. [134]
    
    Окситоцин стал первым полипептидным гормоном, который был секвенирован [138] или синтезирован. [139] [140] [141] Дю Виньо был удостоен Нобелевской премии в 1955 году за свою работу. [142]
    
    Окситоцин вырабатывается в головном мозге взрослого человека на протяжении всей жизни. Он участвует в регуляции общего гормонального баланса, влияет на эмоциональный фон, например, уменьшает чувство страха и повышает уровень доверия. Но самую большую роль окситоцин играет в конце беременности и во время вскармливания, поскольку его основная функция – обеспечить рождение и вскармливание ребенка. Окситоцин вызывает сокращения матки в процессе родов и способствует выделению молока из груди в послеродовый период. Последние исследования доказали, что он также оказывает благотворное действие на психологическое состояние роженицы, способствует формированию привязанности между матерью и новорожденным.
    
    В течение беременности уровень окситоцина остается относительно стабильным, лишь к середине третьего триместра он начинает увеличиваться и достигает высокой концентрации к моменту родов. Окситоцин активно синтезируется на протяжении всего периода грудного вскармливания.
    
    Зачем назначается окситоцин в родах?
    
    Во время родов при низкой активности матки для увеличения ее сократительной способности акушеры-гинекологи в совокупности с другими лекарствами применяют окситоцин. Этот окситоцин получен химическим синтезом, и его строение полностью аналогично естественному, который вырабатывается в организме.
    
    Решение о применении окситоцина принимает акушер-гинеколог на основании медицинских показаний. Ни один врач не будет назначать препарат для стимуляции схваток без достаточных оснований. Основными показаниями для назначения окситоцина являются:
    - слабые непродолжительные схватки;
    - излитие околоплодных вод раньше срока;
    - досрочное родоразрешение при осложненной беременности;
    - преждевременное старение плаценты;
    - срок вынашивания свыше сорока двух недель;
    - угроза гибели плода в утробе матери.
    Вводят окситоцин внутримышечно или внутривенно. При внутримышечном введении действие начинается через несколько минут и продолжается от получаса до трех часов. При внутривенном введении окситоцин начинает действовать практически сразу, в течение часа его активность постепенно снижается.
    
    Введение окситоцина при родах проводится под контролем состояния роженицы и плода. Дозировка и периодичность введения препарата подбираются индивидуально в зависимости от показаний, интенсивности родовой деятельности и степени раскрытия шейки матки.
    
    Применение препарата после родоразрешения
    
    В современной медицине окситоцин широко применяется и в послеродовом периоде. Его назначают:
    - после операции кесарева сечения для предупреждения обильного кровотечения;
    - после естественных родов для восстановления матки;
    - в первые дни после родоразрешения для стимуляции лактации и предотвращения лактостаза.
    Некоторые акушеры-гинекологи считают, что искусственный окситоцин снижает выработку собственного гормона, что в последующем может негативно отразиться на грудном вскармливании. Для того, чтобы избежать проблем с лактацией, необходимо как можно раньше начинать прикладывать ребенка к груди. Грудное вскармливание стимулирует выработку собственного окситоцина и ускоряет процесс инволюции (восстановления) матки, поэтому необходимость применения синтетического препарата отпадает.
    
    Чтобы ребенок с первыми порциями материнского молока получал все необходимое для роста и развития, женщине желательно сразу же начать принимать комплексы для кормящих мам, например, Прегнотон Мама. Он содержит 16 важных для новорожденного ребенка веществ, в том числе фолиевую кислоту, железо, йод, Омега-3 полиненасыщенные жирные кислоты.
    
    Возможные побочные явления после применения окситоцина
    
    Вероятность возникновения побочных явлений невысока, тем не менее применение окситоцина может вызывать следующие реакции:
    - диспепсические расстройства;
    - нарушения со стороны сердечно-сосудистой системы (аритмии, изменение уровня артериального давления);
    - отеки;
    - затруднение дыхания;
    - аллергические реакции.
    Передозировка препарата может привести к гипертонусу матки, большой кровопотере и стремительным родам с разрывами шейки или тела матки. При появлении побочных эффектов или признаков передозировки введение окситоцина прекращается, назначается симптоматическая терапия.
    
    Когда противопоказано введение окситоцина?
    
    Существует ряд противопоказаний для применения окситоцина. При их наличии врачи не используют препарат и выбирают альтернативные методы родоразрешения. Среди основных противопоказаний можно выделить врожденные аномалии таза, операции на матке в анамнезе, крупный плод, многоплодную беременность и другие.
    
    С осторожностью препарат применяют при гипоксии плода. В момент схватки снижается поступление кислорода к плаценте, учащение схваток и увеличение их продолжительности может усилить дефицит кислорода. Во время родов акушеры проводят постоянный мониторинг состояния роженицы и плода, измеряют периодичность и длительность сокращений матки, следят за частотой сердечных сокращений ребенка.
    
    При неэффективности окситоцина, снижении частоты сердцебиения плода, невозможности разрешения родов естественным путем принимается решение о проведении экстренного кесарева сечения.
    
    Обоснованность назначения препарата
    
    Появление синтетического окситоцина было настоящим прорывом в медицине. Его использование спасло не одну жизнь, помогло появиться на свет тысячам детей. При разумном применении окситоцин решает множество проблем, возникающих в процессе родов и после родоразрешения, поэтому его использование в современном акушерстве необходимо и оправданно.
    
    Применение окситоцина в акушерстве и гинекологии базируется на следующих принципах:
    1. Назначение только по строгим показаниям, когда польза от введения окситоцина превышает вред.
    2. Индивидуальный подбор дозировки и схемы введения.
    3. Введение препарата по назначению и под контролем акушера-гинеколога.
    4. Постоянный мониторинг состояния женщины и плода.
    5. Осторожное применение препарата при недостаточном поступлении кислорода к плоду.
    Если вы испытываете страх перед родами, волнуетесь за здоровье будущего ребенка, поговорите с наблюдающим вас врачом-гинекологом, обсудите с ним необходимость медикаментозного вмешательства при родах. Консультация специалиста поможет вам успокоиться и настроиться на благополучное родоразрешение.
    
    Раньше считалось, что окситоцин помогает нам испытывать только чувства привязанности, эмпатии и доверия. Множество советов о супружеском благополучии основывалось на его воздействии. РБК Стиль разбирается, как окситоцин влияет на нашу психику
    
    В октябре 2020 года были опубликованы результаты новых исследований о влиянии окситоцина на наше настроение, отношения с партнером, друзьями и коллегами. Американские ученые выяснили, что кроме прочего он может провоцировать подозрительность, избегание контактов и зависть.
    
    Статью проверила и прокомментировала Наргис Джамолова, врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук.
    
    Что точно известно об окситоцине?
    
    Спустя девять месяцев окситоцин провоцирует схватки. В частности, стимулирует сокращения матки. Именно поэтому врачи могут вколоть его женщине во время родов. По той же причине повышенный уровень гормона опасен на первых сроках беременности. В дальнейшем окситоцин играет важную роль в процессе лактации, а также помогает наладить психологическую связь между матерью и ребенком. Так или иначе, гормон действительно связан с процессами, которые вызывают приятные эмоции.
    
    Влияние окситоцина на физическое здоровье
    
    Исследования последних десяти лет показывают, что наличие окситоцина в крови может положительно влиять на здоровье человека. Биологи из Университета Огайо полагают, что гормон способствует скорейшему затягиванию ран [2]. В эксперименте участвовали 37 пар. С их согласия ученые сделали этим людям небольшие надрезы на коже. В течение всего времени заживления царапин врачи измеряли уровень окситоцина в плазме крови. При этом возлюбленные поддерживали свои обычные отношения: обнимались, целовались, ссорились. Выяснилось, что скорость, с которой испытуемые шли на поправку, зависела от количества гормона в организме. Косвенно эти данные подтверждают тот факт, что положительные контакты с близкими напрямую могут влиять на здоровье.
    
    Неожиданный эксперимент, который поставили на крысах медики из Пенсильванского университета, также говорит о пользе окситоцина [3]. Ученые предполагают, что гормон помогает лучше переваривать пищу. Известно, что стресс негативно влияет на органы ЖКТ. В частности, сильное эмоциональное напряжение может способствовать задержке пищи в желудке. Этот эффект способен повлечь за собой не только вздутие, дискомфорт, тошноту и диарею, но и спровоцировать более серьезные проблемы, в том числе язву [4].
    
    В противовес стрессу исследователи решили использовать окситоцин в качестве стимулятора работы органов ЖКТ. Они вводили крысам в мозг разные дозы вещества и следили за реакцией грызунов. В результате биологи пришли к выводу: гормон активизирует сокращение мышц желудка, что приводит к скорейшему перевариванию пищи.
    
    Впрочем, пока что лечить больной живот при помощи объятий еще рано. Все-таки организм грызунов отличается от человеческого. Тем не менее в дальнейшем ученые планируют продолжать эксперименты, которые, возможно, помогут разработать новые способы терапии для заболеваний желудка.
    
    Гормон объятий — это миф?
    
    Что же касается объятий, то, согласно исследованиям Гарвардской медицинской школы, наибольший выброс гормона происходит в организме непосредственно перед физическим контактом. Ученые предполагают, что стимулом служат непосредственно эмоции ожидания чего-то хорошего, а не конкретные прикосновения [5].
    
    Иными словами, объятия действительно способствуют снижению стресса и усилению привязанности, когда у вас с партнером теплые отношения. А вот в период ссор и обид окситоцин вряд ли поможет.
    
    До недавнего времени считалось, что гормон обеспечивает налаживание социальных связей, помогает нам больше доверять друг другу [6], а также способен сохранить моногамию в браке. Однако последние данные показывают, что не все так однозначно и назначение гормона гораздо сложнее, чем просто обеспечение теплых отношений.
    
    Многие выводы о свойствах окситоцина были сделаны на основе экспериментов с мышами-полевками. Эти грызуны хранят верность своим партнерам всю жизнь и способны проявлять сочувствие друг к другу. В частности, во время стресса зверьки стараются успокоить любимых. Стоило ученым заблокировать окситоцин, лабораторные животные тут же теряли интерес к своим вторым половинам [7].
    
    Проверки теории о гормоне моногамии на людях показали схожие результаты.
    
    Так, например, в статье, опубликованной в 2012 году в журнале Natural Science, утверждается, что женатые мужчины, которым вводили окситоцин при помощи назального спрея, старались сохранять эмоциональную дистанцию с незнакомыми привлекательными женщинами в отличие от тех, кто получал плацебо [8].
    
    Согласно другим исследованиям, у представителей разных полов вещество вызывало противоположные эмоции. Если у мужчин оно пробуждало эгоизм и стремление к соперничеству, то у женщин, наоборот, эмпатию и альтруизм [10].
    
    Исследования последних лет доказывают, что гормон — это, прежде всего, регулятор, который поддерживает стабильную работу организма [11].
    
    Влияние окситоцина на психологическое здоровье
    
    Большая часть гормона вырабатывается в гипоталамусе —отделе мозга, который регулирует эндокринную систему. Все связанные с ним положительные чувства появляются здесь.
    
    Однако окситоцин производит и другая часть мозга — опорное ядро краевой полоски. Этот отсек еще до конца не изучен, однако есть предположения, что именно там формируются тревожные расстройства, депрессия и аддикции. Причины появления окситоцина в этом отделе мозга до недавнего времени были неизвестны. Эксперименты на мышах показали, что именно в опорном ядре окситоцин провоцирует беспокойство, а также зависть [12]. Здесь он вырабатывается в связи с продолжительным стрессом. При этом мимолетные эмоциональные всплески на выброс окситоцина не влияли.
    
    Реакции на гормон, как и в случае с гипоталамусом, были активнее у самок [13]. Таким образом, есть вероятность, что новые исследования прольют свет на изучение и лечение тревожных расстройств, которые чаще встречаются у женщин [14].
    
    Комментарий эксперта
    
    Наргис Джамолова,
    врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук, врач ультразвуковой диагностики
    
    Окситоцин — гормон половой группы, который преимущественно вырабатывается в женском организме. Однако в небольшом количестве он синтезируется и у мужчин в гипоталамусе. Как и любой другой гормон, он работает в паре с рецепторами. Это значит, что если на клетках будет мало рецепторов к окситоцину, то сколько бы его ни было в организме, эффект окажется небольшим. Рецепторы, как и любые другие белки, закодированы в генах.
    
    Многолетние исследования показали, что активность генов окситоциновых рецепторов у детей зависит от материнской заботы. Этот фактор помогает сформироваться окситоциновой системе, от которой, в свою очередь, зависит адекватная социализация ребенка. Депрессия, стресс, утомление матери препятствуют синтезу этого гормона, что может вызвать сжатие мышц и затруднить потребление младенцем молока.
    
    Избыток окситоцина также тормозит высвобождение тестостерона в организме. При этом у мужчины снижается либидо, нормализуется уровень естественных половых гормонов, функциональность предстательной железы.
    
    Для чего окситоцин назначают мужчинам?
    
    Окситоцин оказывает следующие эффекты на нервную систему мужчин:
    - устранение факторов развития стресса;
    - избавление от критической восприимчивости окружающих;
    - снижение сексуального влечения;
    - улучшение эмоциональной восприимчивости.
    Исследования результатов окситоциновой терапии также показали эффективность этого гормона при облегчении болезненных симптомов у женщин в период менопаузы, при головной боли и для улучшения настроения при депрессии.
    
    Родовозбуждение или индукция родов - искусственная стимуляция или сокращение матки, которое ведет к структурным изменениям шейки матки (укорочение, сглаживание, раскрытие) и рождению плода при сроке беременности 22 недели и более.
    
    Протокол "Родовозбуждение (индукция родов)"
    
    Код (коды) по МКБ-10: нет
    
    Лечение
    
    Показания
    
    Со стороны матери:
    
    - дородовый разрыв плодных оболочек;
    
    - срок беременности (42 недели).
    
    2. Экстрагенитальные заболевания:
    
    - ухудшение течения заболевания, когда пролонгирование беременности неблагоприятно отражается на состоянии беременной (рефрактерная артериальная гипертензия, сахарный диабет со склонностью к кетоацидозу, с прогрессированием диабетической нефропатии и др.).
    
    Со стороны плода:
    
    - внутриутробная гибель плода;
    
    - аномалии развития плода, требующие хирургической коррекции в определенное время;
    
    - гемолитическая болезнь плода;
    
    Индукция родов целесообразна, когда риск от пролонгирования беременности превышает риск самой индукции или преимущества вагинального родоразрешения значительно превышают возможные осложнения со стороны матери и плода.
    
    Осложнения индукции родов:
    
    1. Гиперстимуляция/разрыв матки.
    
    2. Нарушение состояния плода.
    
    3. Послеродовое кровотечение, обусловленное атонией матки.
    
    4. Выпадение петель пуповины.
    
    5. Отслойка плаценты.
    
    7. Увеличение количества инструментальных и оперативных родов.
    
    Противопоказания для родовозбуждения:
    
    - полное предлежание плаценты;
    
    - поперечное или косое положение плода;
    
    - рубец на матке после корпорального кесарева сечения;
    
    - разрыв шейки матки и промежности 3 степени в предыдущих родах, корригированные мочеполовые и кишечно-половые свищи;
    
    - первичный генитальный герпес;
    
    - инвазивный рак шейки матки.
    
    При тазовом предлежании плода, ВЗРП, многоплодной беременности, рубце на матке - вопрос о проведении индукции родов решается индивидуально - консилиумом.
    
    Условия проведения родовозбуждения:
    
    - информированное согласие пациентки после проведения консультирования (показания, способы, лекарственные средства, возможность повторной индукции, возможность абдоминального родоразрешения, срок гестации);
    
    - удовлетворительное состояние матери и плода.
    
    Оценка срока беременности проводится (см. приложение):
    
    - по данным УЗИ при условии, что исследование проводилось до 16 недель;
    
    - по дате последней менструации, при условии, что они регулярные.
    
    Индукция родов проводится только при наличии информированного согласия женщины.
    
    Определение состояние шейки матки по шкале Бишопа
    
    Факторы
    
    Оценка (балл)
    
    Длина шейки матки (см)
    
    Консистенция шейки матки
    
    Положение шейки относительно проводной оси таза
    
    По проводной оси
    
    Расположение предлежащей части относительно седалищных костей (см)
    
    На 1 см выше или на уровне костей
    
    - до 6 баллов - незрелая;
    
    - 6-8 баллов - созревающая;
    
    - 9 баллов и более - зрелая.
    
    Методы индукции в зависимости от зрелости шейки матки
    
    Мифепристон применяется только при антенатальной гибели плода.
    
    I. Незрелая шейка матки (по Бишопу менее 6 баллов)
    
    1. Природные дилататоры (ламинарии) - 1 раз в сутки до созревания шейки матки, максимально до 3-х дней.
    
    2. Простагландины Е2 - мизопростол - 25-50 мкг (% или % таблетки 200 мкг) каждые 6 часов интравагинально (в задний свод влагалища) до созревания шейки матки. Не использовать более 50 мкг на одно введение. Не превышать общую суточную дозу 200 мкг.
    
    3. Простагландины Е2 - динопростон.
    Интравагинальное применение:
    
    - 1 мг и повторно 1 мг или 2 мг через шесть часов при необходимости;
    
    - 1 мг каждые шесть часов до 3-х доз;
    
    - 2 мг каждые шесть часов до 3-х доз;
    
    - 2 мг каждые 12 часов до 3-х доз.
    Интрацервикальное применение:
    
    - 0,5 мг каждые шесть часов до 3-х доз;
    
    - 0,5 мг каждые шесть часов до 4-х доз (на протяжении двух дней);
    
    - 0,5 мг 3 раза в день до двух дней.
    
    Родовозбуждение путем введения окситоцина внутривенно капельно после 6-12 часов с момента применения простагландинов.
    Правила использования мизопростола:
    
    - информирование беременной и получение письменного согласия;
    
    - после введения простагландина необходимо полежать в течение 30 минут;
    
    - провести КТГ контроль или аускультацию плода;
    
    - при появлении условий (зрелая шейка матки) перевести в родильный блок, провести амниотомию. При отсутствии спонтанной родовой деятельности в течение 2-х часов начать родовозбуждение окситоцином по схеме.
    
    Осложнения при родовозбуждении:
    
    2. Отслойка нормально расположенной плаценты.
    
    Использование простагландина F2 (энзапрост) с целью родовозбуждения и родостимуляции противопоказано, так как он имеет побочные эффекты:
    
    1. Гипертонус матки вплоть до тетануса.
    
    2. Тошнота, рвота.
    
    4. Тахикардия, брадикардия, аритмия.
    
    5. Аллергические реакции, бронхоспазм и другие.
    
    При гиперстимуляции матки - немедленно прекратить введение окситоцина, уложить женщину на левый бок, обеспечить подачу кислорода со скоростью 8 л/мин. Провести инфузию физиологического раствора 500 мл за 15 минут, провести острый токолиз (гексопренолином), либо ввести сальбутамол 10 мг внутривенно капельно 1,0 литр физ. раствора по 10 капель в 1 минуту.
    
    С момента появления схваток необходимо следить за ЧСС плода с помощью КТГ.
    
    II. Созревающая шейка матки (по шкале Бишопа 6-8 баллов)
    
    1. Природные дилататоры (ламинарии) - 1 раз в сутки до созревания шейки матки, максимально до 3-х дней.
    
    2. Простагландины Е2 - мизопростол - 25-50 мкг (% или % таблетки 200 мкг) каждые 6 часов интравагинально (в задний свод влагалища) до созревания шейки матки. Не использовать более 50 мкг на одно введение. Не превышать общую суточную дозу 200 мкг.
    
    1.1.6. Простагландины Е2 - динопростон.
    
    - 1 мг и повторно 1 мг или 2 мг через шесть часов при необходимости;
    
    - 1 мг каждые шесть часов до 3-х доз;
    
    - 2 мг каждые шесть часов до 3-х доз;
    
    - 2 мг каждые 12 часов до 3-х доз.
    
    - 0,5 мг каждые шесть часов до 3-х доз;
    
    - 0,5 мг каждые шесть часов до 4-х доз (на протяжении двух дней);
    
    - 0,5 мг 3 раза в день до двух дней.
    
    Введение окситоцина внутривенно капельно после 6-12 часов с момента применения простагландинов.
    
    III. Зрелая шейка матки (по Бишопу 9 баллов и более):
    
    1. Пальцевая отслойка нижнего полюса плодного пузыря.
    
    3. Инфузия окситоцином после амниотомии, через 2 часа при отсутствии спонтанной родовой деятельности.
    
    1. Пальцевая отслойка нижнего полюса плодного пузыря проводится до начала родовозбуждения. Метод является простым в исполнении. Не требует затрат.
    
    Пациентка должна быть информирована, что:
    
    - процедура может быть болезненна;
    
    - не увеличивает риск инфицирования;
    
    - кровотечение при низкорасположенной плаценте или оболочечном прикреплении сосудов пуповины.
    
    Техника отделения плодных оболочек от нижнего полюса матки:
    
    - информировать беременную и получить письменное согласие;
    
    - уложить пациентку на спину;
    
    - ввести 1 или 2 пальца в цервикальный канал и пилящими движениями отделить плодные оболочки от цервикального канала и нижнего сегмента матки;
    
    - убедиться, что патологические выделения отсутствуют (кровь, воды);
    
    - помочь беременной встать;
    
    - занести данные в историю родов.
    
    2. Амниотомия - искусственное вскрытие плодных оболочек с использованием специального инструмента.
    
    - головное предлежание плода;
    
    - уверенность в соответствии головки плода данному тазу;
    
    - соблюдение правил профилактики инфекций.
    
    При многоводии для профилактики ПОНРП и выпадения пуповины амниотомию проводить с осторожностью. Околоплодные воды необходимо выводить медленно (вдоль руки).
    
    2.1 Повышение риска:
    
    - восходящей инфекции, выпадение петель пуповины;
    
    - вертикальной передачи инфекции, например ВИЧ;
    
    2.2 Непредсказуемый и иногда продолжительный интервал времени до начала родов.
    
    2.3 Эффективна лишь в 50% случаев.
    
    - информировать беременную и получить письменное согласие;
    
    - выслушать сердцебиение плода в течение одной минуты;
    
    - уложить пациентку на спину;
    
    - подложить чистое судно под таз;
    
    - указательный и средний палец одной руки ввести в цервикальный канал, провести отделение плодных оболочек от нижнего сегмента матки;
    
    - другой рукой взять браншу пулевых щипцов и ввести в цервикальный канал между указательным и средним пальцем другой руки, стараясь не касаться мягких тканей;
    
    - подцепить оболочки и вскрыть их, медленно выпустить воду;
    
    - провести осмотр околоплодных вод (количество, цвет, примеси);
    
    - выслушать и оценить сердцебиение плода;
    
    - занести данные в историю родов.
    
    3. Инфузия окситоцина. Проводится только при вскрытом плодном пузыре:
    
    - проводится только в стационаре в родовом блоке. Акушерка присутствует постоянно;
    
    - ведение партограммы врачом, акушеркой с момента поступления пациентки в родовой блок;
    
    - при проведении родовозбуждения простагландинами последующая инфузия окситоцина не ранее, чем через 6-12 часов;
    
    - контролировать инфузии по возможности инфузоматом;
    
    - проводить строгий контроль состояния плода: КТГ монитор непрерывно; при отсутствии аппарата - аускультация сердцебиения плода каждые 15 минут, оценка схваток каждые 30 минут;
    
    - при возникновении гипертонуса или признаков угрожающего состояния плода немедленно прекратить введение препарата;
    
    - время начала родовозбуждения обязательно документировать в истории родов.
    
    Схема введения окситоцина:
    
    - 5 ЕД окситоцина развести в 500 мл изотонического раствора;
    
    - введение начать с 4 кап./мин., что соответствует примерно 2 мЕд/ мин.;
    
    - увеличивать скорость инфузии каждые 30 мин. (доза увеличивается - см. таблицу № 1) до достижения: 3 схватки за 10 мин. продолжительностью 40 сек. и более;
    
    - поддерживать дозу окситоцина той концентрации, которая оказалась достаточной и продолжить введение окситоцина до родоразрешения и первые 30 мин. после родов;
    
    - обязательна периодическая запись КТГ (каждый час, продолжительностью не менее 15 мин. исключая особые случаи, когда показано постоянное мониторирование).
    
    - в случае гиперстимуляции (любые схватки продолжительностью более 60 сек. частотой 5 и более за 10 мин.): остановить инфузию окситоцина и в/в медленно в течение 5-10 мин. провести токолиз гексапренолином в дозе 10 мкг, предварительно растворив в 10 мл 0.9% NaCl;
    
    - адекватные схватки чаще достигаются при скорости введения 12 мЕд/мин., что примерно соответствует 20 кап./мин.;
    
    - максимально допустимая скорость введения окситоцина - 20 мЕд/мин. (40 кап./мин.);
    
    - в исключительных случаях, когда требуется превысить эту концентрацию, она не должна быть более 32 мЕд/мин. (64 кап./мин.);
    
    - эффективность индукции оценивается через 4 часа с начала введения окситоцина.
    
    Раствор окситоцина: 5 ЕД окситоцина в 500 мл физиологического раствора.
    
    Раньше считалось, что окситоцин помогает нам испытывать только чувства привязанности, эмпатии и доверия. Множество советов о супружеском благополучии основывалось на его воздействии. РБК Стиль разбирается, как окситоцин влияет на нашу психику
    
    В октябре 2020 года были опубликованы результаты новых исследований о влиянии окситоцина на наше настроение, отношения с партнером, друзьями и коллегами. Американские ученые выяснили, что кроме прочего он может провоцировать подозрительность, избегание контактов и зависть.
    
    Статью проверила и прокомментировала Наргис Джамолова, врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук.
    
    Что точно известно об окситоцине?
    
    Спустя девять месяцев окситоцин провоцирует схватки. В частности, стимулирует сокращения матки. Именно поэтому врачи могут вколоть его женщине во время родов. По той же причине повышенный уровень гормона опасен на первых сроках беременности. В дальнейшем окситоцин играет важную роль в процессе лактации, а также помогает наладить психологическую связь между матерью и ребенком. Так или иначе, гормон действительно связан с процессами, которые вызывают приятные эмоции.
    
    Влияние окситоцина на физическое здоровье
    
    Исследования последних десяти лет показывают, что наличие окситоцина в крови может положительно влиять на здоровье человека. Биологи из Университета Огайо полагают, что гормон способствует скорейшему затягиванию ран [2]. В эксперименте участвовали 37 пар. С их согласия ученые сделали этим людям небольшие надрезы на коже. В течение всего времени заживления царапин врачи измеряли уровень окситоцина в плазме крови. При этом возлюбленные поддерживали свои обычные отношения: обнимались, целовались, ссорились. Выяснилось, что скорость, с которой испытуемые шли на поправку, зависела от количества гормона в организме. Косвенно эти данные подтверждают тот факт, что положительные контакты с близкими напрямую могут влиять на здоровье.
    
    Неожиданный эксперимент, который поставили на крысах медики из Пенсильванского университета, также говорит о пользе окситоцина [3]. Ученые предполагают, что гормон помогает лучше переваривать пищу. Известно, что стресс негативно влияет на органы ЖКТ. В частности, сильное эмоциональное напряжение может способствовать задержке пищи в желудке. Этот эффект способен повлечь за собой не только вздутие, дискомфорт, тошноту и диарею, но и спровоцировать более серьезные проблемы, в том числе язву [4].
    
    В противовес стрессу исследователи решили использовать окситоцин в качестве стимулятора работы органов ЖКТ. Они вводили крысам в мозг разные дозы вещества и следили за реакцией грызунов. В результате биологи пришли к выводу: гормон активизирует сокращение мышц желудка, что приводит к скорейшему перевариванию пищи.
    
    Впрочем, пока что лечить больной живот при помощи объятий еще рано. Все-таки организм грызунов отличается от человеческого. Тем не менее в дальнейшем ученые планируют продолжать эксперименты, которые, возможно, помогут разработать новые способы терапии для заболеваний желудка.
    
    Гормон объятий — это миф?
    
    Что же касается объятий, то, согласно исследованиям Гарвардской медицинской школы, наибольший выброс гормона происходит в организме непосредственно перед физическим контактом. Ученые предполагают, что стимулом служат непосредственно эмоции ожидания чего-то хорошего, а не конкретные прикосновения [5].
    
    Иными словами, объятия действительно способствуют снижению стресса и усилению привязанности, когда у вас с партнером теплые отношения. А вот в период ссор и обид окситоцин вряд ли поможет.
    
    До недавнего времени считалось, что гормон обеспечивает налаживание социальных связей, помогает нам больше доверять друг другу [6], а также способен сохранить моногамию в браке. Однако последние данные показывают, что не все так однозначно и назначение гормона гораздо сложнее, чем просто обеспечение теплых отношений.
    
    Многие выводы о свойствах окситоцина были сделаны на основе экспериментов с мышами-полевками. Эти грызуны хранят верность своим партнерам всю жизнь и способны проявлять сочувствие друг к другу. В частности, во время стресса зверьки стараются успокоить любимых. Стоило ученым заблокировать окситоцин, лабораторные животные тут же теряли интерес к своим вторым половинам [7].
    
    Проверки теории о гормоне моногамии на людях показали схожие результаты.
    
    Так, например, в статье, опубликованной в 2012 году в журнале Natural Science, утверждается, что женатые мужчины, которым вводили окситоцин при помощи назального спрея, старались сохранять эмоциональную дистанцию с незнакомыми привлекательными женщинами в отличие от тех, кто получал плацебо [8].
    
    Согласно другим исследованиям, у представителей разных полов вещество вызывало противоположные эмоции. Если у мужчин оно пробуждало эгоизм и стремление к соперничеству, то у женщин, наоборот, эмпатию и альтруизм [10].
    
    Исследования последних лет доказывают, что гормон — это, прежде всего, регулятор, который поддерживает стабильную работу организма [11].
    
    Влияние окситоцина на психологическое здоровье
    
    Большая часть гормона вырабатывается в гипоталамусе —отделе мозга, который регулирует эндокринную систему. Все связанные с ним положительные чувства появляются здесь.
    
    Однако окситоцин производит и другая часть мозга — опорное ядро краевой полоски. Этот отсек еще до конца не изучен, однако есть предположения, что именно там формируются тревожные расстройства, депрессия и аддикции. Причины появления окситоцина в этом отделе мозга до недавнего времени были неизвестны. Эксперименты на мышах показали, что именно в опорном ядре окситоцин провоцирует беспокойство, а также зависть [12]. Здесь он вырабатывается в связи с продолжительным стрессом. При этом мимолетные эмоциональные всплески на выброс окситоцина не влияли.
    
    Реакции на гормон, как и в случае с гипоталамусом, были активнее у самок [13]. Таким образом, есть вероятность, что новые исследования прольют свет на изучение и лечение тревожных расстройств, которые чаще встречаются у женщин [14].
    
    Комментарий эксперта
    
    Наргис Джамолова,
    врач акушер-гинеколог, кандидат медицинских наук, врач ультразвуковой диагностики
    
    Окситоцин — гормон половой группы, который преимущественно вырабатывается в женском организме. Однако в небольшом количестве он синтезируется и у мужчин в гипоталамусе. Как и любой другой гормон, он работает в паре с рецепторами. Это значит, что если на клетках будет мало рецепторов к окситоцину, то сколько бы его ни было в организме, эффект окажется небольшим. Рецепторы, как и любые другие белки, закодированы в генах.
    
    Многолетние исследования показали, что активность генов окситоциновых рецепторов у детей зависит от материнской заботы. Этот фактор помогает сформироваться окситоциновой системе, от которой, в свою очередь, зависит адекватная социализация ребенка. Депрессия, стресс, утомление матери препятствуют синтезу этого гормона, что может вызвать сжатие мышц и затруднить потребление младенцем молока.
    
    Избыток окситоцина также тормозит высвобождение тестостерона в организме. При этом у мужчины снижается либидо, нормализуется уровень естественных половых гормонов, функциональность предстательной железы.
    
    Для чего окситоцин назначают мужчинам?
    
    Окситоцин оказывает следующие эффекты на нервную систему мужчин:
    - устранение факторов развития стресса;
    - избавление от критической восприимчивости окружающих;
    - снижение сексуального влечения;
    - улучшение эмоциональной восприимчивости.
    Исследования результатов окситоциновой терапии также показали эффективность этого гормона при облегчении болезненных симптомов у женщин в период менопаузы, при головной боли и для улучшения настроения при депрессии.
    
    Читайте также: