Какая система осуществляет совместно с иммунной системой биосинтез нейропептидов

Обновлено: 18.05.2024

В статье рассматривается отечественный нейропептидный препарат Cемакс, являющийся синтетическим аналогом фрагмента АКТГ 4–10 и предназначенный для интраназального введения. Приводятся общие сведения и краткая история препарата, механизмы действия, фармакологические и фармакокинетические свойства, показания/противопоказания к применению, особенности дозирования и использования в детском возрасте (0–18 лет), а также побочные эффекты и нежелательные явления. Рассматриваются отечественные и зарубежные данные об экспериментальных и клинических исследованиях Семакса, а также опыт и перспективы его применения.

КЛЮЧЕВЫЕ СЛОВА: Cемакс, Минисем, психоневрология, Semax, neuropeptide, nootropic drug, adrenocorticotropic hormone, 4–10 ACTH fragment

Пептидные препараты являются эффективными средствами фармакотерапии и используются в неврологии и нейропедиатрии [1]. На протяжении последних десятилетий неврологи России, Украины и ряда других стран, в частности стран бывшей Югославии, успешно применяют препарат Семакс.

После появления в 1982 г. в международной прессе данных о фармакологии отдельных фрагментов адренокортикотропного гормона (АКТГ) и их положительном влиянии на функции центральной нервной системы (ЦНС) в России на протяжении полутора десятков лет разрабатывали и испытывали препарат Семакс [2].

Семакс (0,1%-ный раствор) – синтетический гептапептид – аналог фрагмента АКТГ 4–10 (метионил-глутамил-гистидил-фенилаланил-пролил-глицил-пролин), лишенный гормональной активности [3, 4]. Семакс относится к группе нейропептидов, обладающих ноотропным и адаптивным эффектами [5–7]. Общая химическая формула препарата С39Н55N9O12S, молекулярная масса 873,97.

Считается, что механизм действия Семакса основан преимущественно на модуляции адаптивных изменений клеточного метаболизма лимбической системы, приводящих к гиперпродукции цикло-АМР [6–8]. Кроме того, препарат влияет на уровни моноаминов, ацетилхолинэстеразной активности и дофаминовые рецепторы ЦНС [9].

доклинические испытания у лабораторных животных (1982–1990 гг.). Доказано отсутствие гормонального и наркотического эффектов, токсичности, индукции синдрома привыкания;
клинические испытания фазы I (1990–1994 гг.) с участием 303 пациентов (200 больных принимали Семакс, 103 – традиционную терапию, 59 – двойное плацебо);
клинические испытания фазы II (1994–1996 гг.) с участием 1000 пациентов. Доказано соответствие препарата всем требованиям Минздрава России. Показан к назначению здоровым лицам для стимуляции адаптационных способностей организма в условиях эмоциональных, психических и физических перегрузок;
клинические испытания при заболеваниях зрительного нерва (сосудистой, токсико-аллергической, воспалительной этиологии и частичной атрофии зрительных нервов) у взрослых (1997 г.). Обследовано 74 пациента в возрасте от 16 до 84 лет. Выявлено благоприятное действие на выраженность и темпы восстановительных процессов; потенцирование/повышение зрительных функций; возможность интраназального применения и эндоназального электрофореза; обеспечение улучшения зрительных функций за счет положительной динамики зрительного нерва; повышение остроты зрения/расширение границ поля зрения/повышение электрической чувствительности и проводимости зрительного нерва/сетчатки. Защищает нервную ткань от последствий повреждения, увеличивает положительную клиническую динамику (прирост остроты зрения, суммарного поля зрения, повышение электрической чувствительности и проводимости зрительного нерва, улучшение цветового зрения). Возможно использование в качестве ноотропного средства в лечении заболеваний зрительного нерва сосудистой, воспалительной, токсико-аллергической этиологии, а также в терапии частичной атрофии зрительного нерва.

На основании последнего исследования Фармакологический комитет РФ решением от 27.05.99 № 4 разрешил применение Семакса в виде 0,1%-ного раствора для лечения заболеваний зрительного нерва. После дополнительных исследований токсичности Семакса у неполовозрелых животных (острая и хроническая токсичность, местнораздражающее действие) Фармкомитет разрешил клинические испытания 0,1%-ного раствора Семакса для интраназального введения у детей.

1. Зозуля И.С., Мартынюк В.Ю., Майструк О.А. Нейропротекторы, ноотропы, нейрометаболиты в интенсивной терапии поражений нервной системы (методическое пособие для врачей). Киев: Интермед, 2005.

3. Алексеева Г.В., Боттаев Н.А. Семакс – новый регуляторный нейропептид // В мире лекарств. 1998. № 2. С. 59–61.

4. Ашмарин И.П., Левицкая Н.Г., Каменский А.А., Мясоедов Н.А. Семакс – новое лекарственное средство для коррекции кровообращения мозга, гипоксических состояний и повышения умственной трудоспособности // Фарматека. 1997. № 4. С. 32–33.

8. Федеральное руководство по использованию лекарственных средств (формулярная система). Вып. XIII. М.: ЭХО, 2012.

9. Машковский М.Д. Лекарственные средства. В 2 т. Изд. 14-е, перераб., испр. и доп. М.: Новая Волна, 2002.

10. Отчет о клиническом исследовании эффективности и безопасности лекарственного препарата Семакс (Solutio Semax 0,1%, 3 ml) при лечении минимальных мозговых дисфункций у детей, проведенном на кафедре нервных болезней педиатрического факультета Российского государственного медицинского университета. М.: РГМУ, 2000.

11. Отчет о клиническом исследовании эффективности и безопасности лекарственного препарата Семакс (Solutio Semax 0,1%, 3 ml) при лечении минимальных церебральных дисфункций у детей, проведенном в психоневрологичексом отделении НИИ педиатрии НЦЗД РАМН. М., 2011.

12. Отчет о клиническом применении препарата Минисем. М.: НЦПЗ РАМН/Институт молекулярной генетики РАН, 2000.

13. De Wied D., Witter A., Greven H.M. Commentary: behaviourally active ACTH analogues // Biochem. Pharmacol. 1975. Vol. 24. № 16. P. 1463–1468.

14. De Wied D., Jolles J. Neuropeptides derived from pro-opiocortin: behavioral, physiological, and neurochemical // Physiol. Rev. 1982. Vol. 62. № 3. P. 976–1059.

15. Пономарева-Степная М.А., Незавибатько В.Н., Антонова Л.В. и др. Аналог АКТГ 4-10 – стимулятор обучения пролонгированного действия // Химико-фармацевтический журнал. 1984. Т. 18. № 7. С. 790–795.

16. Инструкция по применению препарата СЕМАКС 0,1% (SEMAX). М.: Институт молекулярной генетики РАН (РФ), 2006.

17. Potaman V.N., Alfeeva L.Y., Кamensky A.A. et al. N-terminal degradation of ACTH(4-10) and its synthetic analog semax by the rat blood enzymes // Biochem. Biophys. Res. Commun. 1991. Vol. 176. № 2. P. 741–746.

18. Potaman V.N., Antonova L.V., Dubynin V.A. et al. Entry of the synthetic ACTH(4-10) analogue into the rat brain following intravenous injection // Neurosci. Lett. 1991. Vol. 127. № 1. P. 133–136.

19. Potaman V.N., Alfeeva L.Y., Kamensky A.A., Nezavibatko V.N. Degradation of ACTH/MSH(4-10) and its synthetic analog semax by rat serum enzymes: an inhibitor study // Peptides. 1993. Vol. 14. № 3. P. 491–495.

21. Гусев Е.И., Скворцова В.И., Чуканова Е.И. Семакс в профилактике прогрессирования и развития обострений у больных с дисциркуляторной энцефалопатией // Журнал неврологии и психиатрии. 2005. Т. 105. № 2. С. 35–40.

22. Быстрицкая Е.И., Ширяев О.Ю., Неретина А.Ф. Исследование влияния семакса на показатели сенсорно-перцептивной сферы детей, страдающих церебральным параличом // Научно-медицинский вестник Центрального Черноземья. 2003. № 11. С. 37–42.

23. Кирдяшкина М.А. Эффективность коррекции когнитивных нарушений у детей с минимальной церебральной дисфункцией: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2001.

24. Зыков В.П. Лечение заболеваний нервной системы у детей. Изд. 2-е, перераб. и доп. М.: Триада-Х, 2003.

25. Прилукова Т.И., Хлуновский А.Н., Гайдар Б.В., Старченко А.А. Фармакологическая коррекция психических процессов препаратом Семакс в периоде реабилитации нейрохирургических больных // Неврологический вестник. 1994. № 1–2. С. 25–26.

26. Romanova G.A., Silachev D.N., Shakova F.M. et al. Neuroprotective and antiamnesic effects of Semax during experimental ischemic infarction of the cerebral cortex // Bull. Exp. Biol. Med. 2007. Vol. 142. № 6. P. 663–666.

27. Agapova T.Y., Agniullin Y.V., Shadrina I.V. et al. Neurotrophin gene expression in rat brain under the action of Semax, an analogue of ACTH 4–10 // Neurosci. Lett. 2007. Vol. 417. № 2. P. 201–205.

28. Tsai S.J. Semax, an analogue of adrenocorticotropin (4–10), is a potential agent for the treatment of attention-deficit hyperactivity disorder and Rett syndrome // Med. Hypotheses. 2007. Vol. 68. № 5. P. 1144–1146.

29. Исмаилова Т. Структурное исследование активных фрагментов молекулы семакс // J. Qafqaz Univ. 2007. № 19. С. 61–68.

30. Pae C.U. Therapeutic possibility of Semax for depression // CNS Spectr. 2008. Vol. 13. № 1. P. 20–21.

31. Ловать М.Л., Винникова М.А., Козырева Н.А. и др. Влияние ноотропного препарата Семакс на поведенческие признаки абстинентного синдрома и влечение к алкоголю у белых крыс, а также оценка его клинической эффективности и безопасности у пациентов, страдающих алкогольной зависимостью // Нейрохимия. 2008. Т. 25. № 1–2. С. 49–56.

32. Silachev D.N., Shram S.I., Shakova F.M. et al. Formation of spatial memory in rats with ischemic lesions to the prefrontal cortex; effects of a synthetic analog of ACTH (4–7) // Neurosci. Behav. Physiol. 2009. Vol. 39. № 8. P. 749–756.

34. Grigorieva M.E., Lyapina L.A. Anticoagulation and antiplatelet effects of semax under conditions of acute and chronic immobilization stress // Bull. Exp. Biol. Med. 2010. Vol. 149. № 1. P. 44–46.

35. Нейрофармакология // Ш.Ш. Шамансуров, В.М. Студеникин. Неврология раннего детства: от 0 до 3 лет (коллективная монография). Ташкент: O’Qituvchi, 2010.

36. Dmitrieva V.G., Povarova O.V., Skvortsova V.I. et al. Semax and Pro-Gly-Pro activate the transcription of neurotrophins and their receptor genes after cerebral ischemia // Cell. Mol. Neurobiol. 2010. Vol. 30. № 1. P. 71–79.

37. Shadrina M., Kolomin T., Agapova T. et al. Comparison of the temporary dynamics of NGF and BDNF gene expression in rat hippocampus, frontal cortex, and retina under Semax action // J. Mol. Neurosci. 2010. Vol. 41. № 1. P. 30–35.

38. Andreeva L.A., Mezentseva M.V., Nagayev I.Y. et al. Ex vivo screening of prospective peptide drugs: new approaches // Dokl. Biol. Sci. 2010. Vol. 434. P. 300–303.

39. Fadyukova O.E., Tyurina A.Y., Lugovtsov A.E. et al. Semax increases erythrocyte deformability in the shearing blood stream in intact rats and rats with cerebral ischemia // Dokl. Biol. Sci. 2011. Vol. 439. P. 208–211.

40. Студеникин В.М., Шамансуров Ш.Ш., Акоев Ю.С. и др. Нейрофармакология раннего детского возраста: препараты ноотропного, сосудистого, нейропротекторного и нейрометаболического действия (часть 2) // Cправочник педиатра. 2011. № 5. С. 13–23.

41. Stavchansky V.V., Yuzhakov V.V., Botsina A.Y. et al. The effect of semax and its C-end peptide PGP on the morphology and proliferative activity of rat brain cells during experimental ischemia: a pilot study // J. Mol. Neurosci. 2011. Vol. 45. № 2. P. 177–185.

42. Volodina M.A., Sebentsova E.A., Glazova N.Yu. et al. Gender-dependent effects of prolonged maternal deprivarion and their correction by an analogue of adrenocorticotropic hormone (4–10) // J. Eur. Coll. Neuropsychopharmacol. 2011. Vol. 21. Suppl. 2.

43. Володина М.А. Влияние препарата Семакс на отставленные эффекты неонатальной изоляции у детенышей белых крыс: автореф. дис. … канд. биол. наук. М., 2011.

44. Гривенников И.А., Долотов О.В., Иноземцева Л.С. и др. Влияние меланокортинов на экспрессию ряда нейротрофических факторов в клетках гиппокампа крысы in vitro // Вопросы биологической, медицинской и фармацевтической химии. 2011. № 4. С. 10–16.

45. Иванова Н.Е. Результаты применения препарата Семакс при когнитивных нарушениях в остром периоде ишемического инсульта и при хронической ишемии мозга // Эффективная фармакотерапия. Неврология и психиатрия. 2012. № 2. С. 8–12.

46. Володина М.А., Себенцова Е.А., Глазов Н.Ю. и др. Коррекция Семаксом долговременных негативных эффектов неонатальной изоляции у белых крыс // Acta Naturae (русскоязычная версия). 2012. Т. 4. № 1 (12). С. 89–94.

48. Клинические рекомендации по ведению детей с последствиями перинатального поражения центральной нервной системы с атонически-астатическим синдромом. М., 2013.

49. Студеникин В.М., Турсунхужаева С.Ш., Боровик Т.Э., Шелковский В.И. Психоневрологические проявления пищевой непереносимости у детей: нейродиетология и соматоневрология // Cоцiальна педiатрiя та реабiлiтологiя. 2011. № 1. С. 123–126.

50. Турсунхужаева С.Ш. Психоневрологические нарушения у детей с пищевой непереносимостью и возможности их комплексной коррекции: автореф. дис. … канд. мед. наук. М., 2013.

Читайте также: