Суспензии особенности приготовления оформления флакона для отпуска суспензий

Обновлено: 19.05.2024

Презентация на тему: " Суспензии ЖЛФ Лекция 12. Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных." — Транскрипт:

1 Суспензии ЖЛФ Лекция 12

2 Суспензии - жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных ЛВ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. По применению: 1. суспензии для внутреннего применения, 2. суспензии для наружного применения (в том числе капли глазные) 3. суспензии для парентерального введения (внутримышечного)

3 Суспензия из аптеки может быть отпущена: 1.в готовом к применению виде, 2.в виде порошков или гранул для суспензий, к которым перед применением прибавляют воду или другую подходящую жидкость, количество которой должно быть указано в рецепте.

4 Свойства суспензий: Размер частиц в суспензиях составляет 0,1 – 50 (иногда до100) мкм. Частицы различимы невооруженным глазом Суспензии – мутные, непрозрачные системы в проходящем и отраженном свете, Не устойчивы, при хранении наблюдается седиментация частиц (выделение осадка и осветление жидкости).

5 Преимущества суспензий 1.Высокая терапевтическая активность по сравнению с таблетками и порошками (при размере частиц ДФ менее 10 мкм); 2.Более высокая дисперсность твердых веществ, чем в таблетках и порошках; 3.Выраженное пролонгированное действие по сравнению с растворами (при наличии частиц ДФ размером 40 мкм) 4.более удобны в применении, чем таблетки и порошки; 5.Возможность коррекции вкуса и запаха ЛВ и ВВ, для использования в детской практике, 6.Снижение отрицательного воздействия желудочного сока на ЛВ; 7.Возможность отпуска суспензий в виде сухого полуфабриката (гранул), суспендируемого при добавлении воды непосредственно перед применением, что увеличивает срок хранения.

6 Методы изготовления суспензий: 1. Дисперсионным (диспергирования); 2. Конденсационным. В основе первого метода лежит процесс измельчения частиц. В основе второго метода – укрупнение частиц в результате агрегации (конденсации) или образования молекул нерастворимого в данной дисперсионной среде вещества в результате химического взаимодействия.

7 Условия образования суспензий 1.При наличии нерастворимых ЛВ (ZnO, сера); 2.При превышении растворимости ЛВ (кислота борная более 3%, рибофлавина 0,04%); 3.При замене растворителя или ухудшении условий растворимости, добавлением экстракционных спиртовых растворов с водой или водными растворами ЛВ (Например, добавление нашатырно-анисовых капель или камфорного спирта к водным растворам), 4.При взаимодействии ЛВ, раздельно растворимых, а при взаимном смешивании, образующих нерастворимые соединения. (Например, при добавлении грудного эликсира к растворам кальция хлорида образуется кальциевая соль кислоты глицирризиновой)

8 Суспензии должны обладать: Высокой агрегативной устойчивостью (способностью противостоять укрупнению частиц, образованию агрегатов), Высокой конденсационной устойчивостью (способностью противостоять оседанию частиц, сохранять равномерное распределение частиц по всему объему или массе суспензии) Низкой скоростью седиментации (оседания частиц и образования осадка). Частицы должны оседать настолько медленно, чтобы суспензию можно было точно дозировать при приеме.

9 Устойчивость суспензий зависит от: размера частиц (величины свободной поверхностной энергии, энергии Гиббса), величины межфазного натяжения вязкости среды, соотношения плотностей ДФ и ДС, наличия электрического заряда на поверхности частиц, степени сродства частиц ДФ к ДС и интенсивности взаимодействия частиц со средой

10 Зависимость скорости седиментации в суспензиях от размера частиц, соотношения плотностей ДФ и ДС, вязкости ДС можно охарактеризовать законом Стокса: 2 r² х (ρ 1 – ρ 2 ) х g V = где V – скорость седиментации; r – радиус частиц (м); (ρ 1 – ρ 2 ) – разность плотности дисперсной фазы и дисперсионной среды (кг/м³); g – ускорение свободного падения (м/с²) - вязкость среды Па·с.

11 Скорость седиментации прямо пропорциональна квадрату размера частиц, разности плотностей ДФ и ДС и обратно пропорциональна вязкости. В зависимости от разности плотностей частицы могут оседать (ρ1 > ρ2) или всплывать (ρ1

12 Чтобы повысить устойчивость суспензии, необходимо уменьшить размер частиц или изменить последовательность добавления ингредиентов (значение вязкости, рН и др.). Малый размер частиц обусловливает их большую удельную поверхность ( S), что приводит к увеличению свободной поверхностной энергии ( G). G = S х, где G – изменение свободной поверхностной энергии (энергии Гиббса) (н·м); S – изменение поверхности (м²); - межфазное натяжение (н/м). Энергия Гиббса стремясь к минимуму G 0, будет способствовать обратной агрегации частиц. Чтобы сохранить высокую дисперсность суспензии, необходимо, чтобы уменьшение G не происходило за счет уменьшения S (т.е. за счет агрегации частиц). Это достигают путем снижения величины межфазного натяжения (добавления ПАВ, сольватации и др.).

15 Препарат в виде суспензии должен оказывать необходимое фармакологическое действие. Дозы веществ списка Б (в виде суспензии или раствора) и списка А (в виде раствора в составе суспензии) проверяют аналогично другим ЖЛФ для внутреннего применения. Для веществ, находящихся на ПКУ проверяют соответствие выписанной в прописи массы вещества норме допустимого отпуска по одному рецепту.

16 Если ЛВ, выписанные в прописи рецепта, практически нерастворимы в дисперсионной среде или врачом превышен предел растворимости ЛВ, суспензии изготавливают дисперсионным методом : При изготовлении суспензий дисперсионным методом важно знать отношение вещества к дисперсионной среде

17 Гидрофильные хорошо смачиваются водой, краевой угол смачивания 0 0 > 45, тальк – 69, сера – 78, терпингидрат, сульфомонометоксин - 81, сульфодиметоксин, фенилсалицилат, этазол, фталазол, стрептоцид и др. Гидрофобные краевой угол смачивания водой 180 > 0 > 90, (парафин –106 ) ментол, тимол, камфора

18 Суспензии гидрофильных ЛВ Готовят без стабилизатора Агрегативная и седиментационная устойчивости могут быть обеспечены путем соблюдения соответствующих технологических приемов: 1.измельчение нескольких твердых по правилам изготовления порошков, 2.использование при измельчении расклинивающей жидкости по правилу оптимального диспергирования (правилу проф. Б.В. Дерягина), 3.применения приема дробного фракционирования (взмучивания) и др.)

19 ПРИ ИЗГОТОВЛЕНИИ СУСПЕНЗИИ УЧИТЫВАЮТ: Наличие в составе ЛП вязких жидкостей, которые замедляют скорость седиментации; Незначительное различие плотности дисперсной фазы и дисперсионной среды, которое снижает скорость седиментации (см. математическое выражение закона Стокса).

20 Суспензии гидрофобных ЛВ Для ЛВ, ограниченно смачивающихся дисперсионной средой или не смачивающихся, необходима лиофилизация (в случае водных суспензий – гидрофилизация) поверхности частиц, что достигается путем добавления стабилизатора (ПАВ). Для предварительного измельчения гидрофобных трудно измельчаемых ЛВ: ментола, тимола, камфоры при изготовлении водных суспензий применяют этанол (90%). Суспензия талька (не резко гидрофобное ЛВ) можно получить без введения стабилизаторов, благодаря высокой дисперсности исходного вещества и его сочетания в высококонцентрированных суспензиях с такими гидрофильными в-вами как крахмал, цинка оксид, магния оксид и др.

21 СТАБИЛИЗАТОРЫ СУСПЕНЗИЙ Желатоза, камеди; Растворы полисахаридов: крахмала, производных целлюлозы (МЦ, NaKMЦ, микрокристаллическая целлюлоза); Полисахариды, полученные методами биотехнологии (ксантан, аубазидан); бентонит (3-4 % гели); Другие вещества: глицирам; твины, спены, молоко сухое, яичный порошок и др.

22 Расчет стабилизатора с учетом степени гидрофобности ЛВ Для не резко гидрофобных - желатоза в соотношении 0,5 г на 1,0 стабилизируемого вещества; Для резко гидрофобных - желатоза в соотношении 1:1. Особый случай - суспензия серы: Частицы серы адсорбируются на поверхности пузырьков воздуха, которые всплывают на поверхность в виде пенистого слоя. В качестве стабилизатора суспензии серы целесообразно использовать медицинское мыло (на 1,0 серы 0,1-0,2 г мыла), так как мыло способствует увеличению фармакологической активности серы.

23 Конденсационный метод Суспензии получаются: при замене растворителя, в случае добавления настоек, жидких экстрактов, спиртов (камфорного, салицилового) к водному раствору, при изменении значения рН раствора, при высаливающем действии избытка одноименных ионов и других факторов.

24 РАСЧЕТЫ Водные суспензии изготавливают в массо-объемной концентрации и контролируют по объему при содержании твердой фазы менее 3 %; При содержании твердой фазы 3 и более% суспензии изготавливают и контролируют по массе. Суспензии в вязких и летучих дисперсионных средах изготавливают и контролируют по массе. (приказ 308)

25 Суспензии гидрофильных веществ При изготовлении водных суспензий гидрофильных веществ рассчитывают: 1. Количество воды очищенной для получения первичной пульпы (1/2 от массы измельчаемого вещества); 2. Объем каждой порции дробного фракционирования и число фракций; 3. Объем воды, взятый для фракционирования, должен в 10 – 20 раз превышать объем, занимаемый массой вещества.

26 Пример 1 Rp.: Solutionis Natrii benzoatis 1% -120 ml Bismuthi subnitratis 2,0 Sirupi simplicis 10 ml M.D.S. По 1 стол. ложке 3 р.д. Натрий бензоат растворим в воде. Концентрация висмута нитрата основного менее 3% суспензию изготавливают в массо-объемной концентрации , Х Х = 1,54% Может быть использован 10% концентрированный раствор натрия бензоата 12 мл (1,2 Х 10) V H 2 O для получения первичной пульпы – 1 мл (1/2 от массы вещества). V H 2 O для фракционирования – 107 мл (120 – 1 – 12), т.е. 5 раз по ~ 20 мл. Висмут нитрат основной гидрофильное ЛВ, практически нерастворимое в воде и этаноле. В виде суспензии обладает вяжущим действием.

27 Дата. ППК 1 а Bismuthi subnitratis 2,0 Aquae purificatae 1 ml Aquae purificatae 107 ml Solutionis Natrii benzoatis 10% 12 ml Sirupi simplicis 10 ml V = 130 ml Подписи: Aquae purificatae 108 ml Solutionis Natrii benzoatis 10% -12 ml V = 120 ml Дата. ППК 1 b Bismuthi subnitratis 2,0 Solutionis Natrii benzoatis 1% 1 ml Solutionis Natrii benzoatis 1% 119 ml Sirupi simplicis 10 ml V = 130 ml Подписи: Для изготовления первичной пульпы и дробного фракционирования может быть использован предварительно изготовленный раствор натрия бензоата (ППК 1b)

28 Суспензии ЛВ с не резко выраженными гидрофобными свойствами Сульфадимезин – белый или слегка желтоватый порошок практически нерастворимый в воде, мало растворим в 95 % этаноле. Концентрация твердой фазы менее 3 % (2%) Суспензию изготавливают в массо-объемной концентрации. Количество желатозы – 1,0 (1/2 от массы вещества) Воды очищенной для получения первичной пульпы – 1,5 мл [(2,0 + 1,0) : 2] Пример 2 Rp.: Sulfadimezini 2,0 Aquae purificatae 100 ml M.D.S. По 1 чайн.л. 3 р. д. Дата ППК к рецепту 2 Gelatosae 1,0 Aquae purificatae 1,5 ml Sulfadimezini 2,0 Aquae purificatae 98,5 ml V = 100 ml Подписи:

29 Пример 3 Rp.: Sulfuris praecipitati 4,0 Glycerini 2,0 Aquae purificatae 65 ml Misce. Da. Signa. Протирать кожу лица. m серы = 4,0 г V oбщ. = ,6 = 66,6 мл Проводим пересчет через значения плотности. V = m/ = 1,6 мл (приказ 308 от ). % твердой фазы (сера, гидрофобное вещество с нерезко выраженными свойствами) 4,0 – 66,6 мл х – 100 мл, => х = 6%, готовят в концентрации по массе Стабилизацию серы проводим по указанию врача мылом медицинским в количестве 0,1-0,2 на 1 грамм серы. m калийного (медицинского) = 0,6 г Сера осажденная аморфный порошок бледно – желтого цвета. Нерастворим в воде, Противопаразитарное, противомикробное, подсушивающее средство.

30 H 2 O для получения первичной пульпы – 1,0 (1мл) m глицерина = 2,0 г m H 2 O = 65,0 m oбщ по рецепту = 65,0 + 2,0 + 4,0 = 71,0 m oбщ практическая = 71,0 + 0,6 = 71,6 Дата ППК к рецепту 3 Sulfuris praecipitati 4,0 Glycerini 2,0 Saponis medicinalis 0,6 Aquae purificatae 65,0 m oбщ.по рецепту = 71,0 m oбщ практическая = 71,6 Доп. отклонения ± 3% (приказ 305) 71,0 2,13 Подписи:

31 Суспензии ЛВ с резко выраженными гидрофобными свойствами Пример 4 Rp.: Mentholi 0,5 Natrii hydrocarbonatis Natrii chloridi ana 1,5 Aquae purificatae 100 ml M.D.S. Полоскание. Дата ППК к рецепту 4 Mentholi 0,5 Spiritus aethylici 90 % 0,5 Gelatosae 0,5 Aquae purificatae 0,5 ml (gtts X) Aquae purificatae 54,5 ml Sol. Natrii hydrocarbonatis 5% 30 ml Sol. Natrii chloridi 10% 15 ml V = 100 ml Подписи:

32 ТЕХНОЛОГИЯ ИЗГОТОВЛЕНИЯ СУСПЕНЗИЙ Включает следующие стадии: 1. Измельчение; 2. Смешивание; 3. Упаковка; 4. Оформление. Как правило, в состав прописи водных суспензий помимо ЛВ, вводимых по типу суспензии, входят вещества, растворимые в воде учитывать стадии изготовления водных растворов – растворение и фильтрование или смешивание концентрированных растворов ЛВ с водой очищенной (если концентрация веществ, вводимых по типу суспензии, не превышает 3 %).

33 Дисперсионный метод Изготовление суспензий гидрофильных ЛВ Измельчение и смешивание нескольких гидрофильных ЛВ проводят по правилам изготовления порошков. К измельченной порошкообразной массе добавляют ДС в количестве ½ от массы порошка (правило проф. Дерягина) с целью обеспечения расклинивающего действия. ДС в количестве ½ от массы сухих веществ добавляют к измельченной порошкообразной массе При смешивании гидрофильных ЛВ с дисперсионной средой используют прием дробного диспергирования (взмучивания). К измельченному веществу добавляют водный раствор, объем которого в раз превышает объем массы порошка, оставляют на 2-3 минуты, а затем взвесь сливают во флакон (при необходимости с оставшимся осадком повторяют операцию - измельчение) При изготовлении высококонцентрированных суспензий прием дробного фракционирования не применяют.

34 Изготовление суспензий не резко гидрофобных веществ Гидрофилизирующие свойства стабилизаторов (желатозы), проявляются в присутствии воды очищенной. Для образования первичной пульпы требуется количество воды, приблизительно равное ½ от массы препарата и стабилизатора. Постепенно малыми порциями добавляют остальное количество H 2 O или раствор ЛВ, изготовленный путем растворения веществ или разведения концентрированных р-ров, сливая полученную взвесь во флакон для отпуска. ЛВ, вводимое по типу суспензии сдвинуть на край ступки поместить желатозу в центр ступки постепенно добавлять измельченное в-во (с края ступки) рассчитанное количество H 2 O для получения первичной пульпы 1 2 3

35 Изготовление суспензии серы смыть водой очищенной или раствором ЛВ во флакон для отпуска растереть рассчитанное количество мыла медицинского с несколькими каплями теплой воды добавить измельченную серу добавить глицерин Стабилизирующее действие мыла проявляется также и при его добавлении непосредственно к готовой суспензии и сильном взбалтывании. Следует помнить о том, что мыло нельзя добавлять, если в прописи присутствуют соли щелочноземельных и тяжелых металлов.

36 Изготовление суспензий резко гидрофобных веществ Суспензия резко гидрофобных веществ может быть получена конденсационным методом, если ЛВ предварительно растворить в этаноле или настойках, выписанных в прописи рецепта, а затем добавить к водному раствору. смыть водой очищенной или раствором ЛВ во флакон для отпуска поместить в ступку гидрофобное ЛВ и добавить равное количество 90% этилового спирта после неполного испарения этанола сдвинуть смесь из центра ступки Добавить желатозу и воду очищенную для получения пульпы 1 2 3

37 КОНДЕНСАЦИОННЫЙ МЕТОД Наиболее распространенным случаем образования суспензий конденсационным методом является добавление к водному раствору: –этанольных растворов, –жидкостей, содержащих этанол, (настойки, жидкие экстракты), –эфира Имеет место смена растворителя. Из этанольного раствора начинают выделяться в-ва, нерастворимые в воде и более разбавленных растворах этанола, и, наоборот, из водного раствора – нерастворимые в этаноле и водно- этанольных растворах. Объясняется это тем, что по отношению к изменившейся ДС, концентрация веществ становится насыщенной и даже пересыщенной

38 Образование осадка в пересыщенных растворах обусловлено скоростью протекания двух взаимосвязанных процессов: 1. Скоростью образования центров кристаллизации; 2. Скоростью роста кристаллов. Для образования мелкодисперсного осадка необходимо, чтобы скорость образования центров кристаллизации превышала скорость роста кристаллов. Это достигается при добавлении к большему объему жидкости меньшего объема жидкости с иной растворяющей способностью ДС. Жидкости, содержащие этанол добавляют к водному раствору в порядке увеличения концентрации этанола.

39 С целью уменьшения возможности выделения в виде грубодисперсного осадка слабых оснований из их солей, компоненты следует добавлять в порядке постепенного возрастания значения рН и, наоборот, для слабых кислот – в порядке постепенного снижения рН. Осадки при смене растворителя образуются в: 2% растворе камфоры при снижении крепости этанола до 26%; 10% растворе камфоры при снижении концентрации этанола до47 %; 5% растворе анестезина при снижении концентрации этанола до 39%; 3% растворе кислоты салициловой при снижении концентрации этанола до 22 %; 1% растворе ментолового спирта при снижении концентрации этанола до 33 %; 2% ментоловом спирте при снижении концентрации этанола до 41%.

40 Примером получения суспензий конденсационным методом является образование осадка в результате химического взаимодействия между ЛВ, по отдельности растворимыми в воде. Пример 5 Rp.: Solutionis Natrii hydrocarbonatis 2% 120 ml Calcii chloridi 3,0 Extracti Glycyrrhizae 2,0 M.D.S. По 1 столовой ложке 3 раза в день. Дата ППК к рецепту 5 Extracti Glycyrrhizae 2,0 Aquae purificatae 1 ml Aquae purificatae 65 ml Sol. Natrii hydrocarbonatis 5% - 48 ml Sol. Calcii chloridi 50% - 6 ml V = 120 ml Подписи: m NaHCO 3 = 2,4 г V 5% р-ра = 2,4 х 20 = 48 мл m CaCl 2 = 3 г V 50% р-ра = 3 х 2 = 6 мл V H 2 O = 120 – (48+6) = 66 мл

41 Экстракт солодки густой помещают в ступку, растирают с 1 мл воды очищенной, добавляют воду до получения раствора. Во флакон для отпуска к оставшемуся объему воды добавляют 48 мл 5% р-ра натрия гидрокарбоната и 6 мл 50% р-ра кальция хлорида, добавляют из ступки раствор экстракта солодки. Перемешивают. Контролируют объем (V=120 мл). Образуется суспензия кальциевой соли глицирризиновой кислоты в результате реакции обмена аммониевой соли глицирризиновой кислоты экстракта солодки и кальция хлорида.

43 КОНТРОЛЬ КАЧЕСТВА На стадиях изготовления и изготовленного препарата оценивают: однородность пульпы, цвет, запах, отсутствие механических включений, однородность частиц ДФ и равномерность их распределения по всему объему (массе) суспензии, соответствие выписанному объему или массе. Специфическим показателем суспензий является ресуспендируемость. При наличии осадка суспензия должна восстанавливать равномерное распределение частиц по всему объему препарата при взбалтывании в течение 15 – 20 секунд после 24 часов хранения и за 40 – 60 секунд после 3 суток хранения. Определение размера частиц проводится методом микроскопии. Размер частиц дисперсной фазы не должен превышать размеров, указанных в нормативных документах (ФС в ГФ, ФСП и др.).

В этом случае лекарственные вещества, вступающие в реакцию друг с другом с образованием нерастворимого в данном растворителе соединения, следует растворить в равных порциях дисперсионной среды и затем процедить через отдельные тампоны ваты в отпускной флакон.

Rp.: Solutionis Ammonii chloridi 1% 100 ml

Plumbi acetatis 1,0

Spiritus aethylici 5 ml

Misce.Da.Signa : протирать кожу головы.

В результате обменной реакции между солями образуется взвесь нерастворимого соединения - свинца хлорида.

При приготовлении данной суспензии в отдельных подставках готовят растворы аммония хлорида и свинца ацетата, предварительно разделив воду на две части. Затем процеживают полученные растворы через отдельные ватные тампоны во флакон для отпуска, тщательно перемешивают и прибавляют 5 г глицерина и 5 мл 90% этилового спирта. Флакон укупоривают, энергично взбалтывают и оформляют к отпуску. Заполняют паспорт письменного контроля:

ППК: Aquae purificatae 50 ml

Ammonii chloridi 1,0

Aquae purificatae50 ml

plumbi acetas 1,0

Spiritus aethylici 90% 5 ml

Приготовление суспензий методом замены растворителя

Наиболее часто встречается при изготовлении микстур с настойками, жидкими экстрактами, нашатырно-анисовыми каплями, грудным элексиром.

Настойки и жидкие экстракты, другие галеновые и новогаленовые препараты, водно-спиртовые растворы камфоры, ментола, салициловой кислоты и др. следует прибавлять к готовой микстуре, непосредственно в отпускной флакон, порциями, при постоянном перемешивании. Спиртосо-держащие препараты прибавляют в порядке увеличения крепости спирта.

Нашатырно-анисовые капли, грудной эликсир и другие жидкие ле- карственные средства, содержащие эфирные масла, следует вводить в мик-стуры путем предварительного смешивания с сиропом (при наличии его в прописи) или с равным количеством микстуры.

Rp.: Codeini phosphatis 0,15

Natrii benzoatis aa, 2,0

Aquae purificatae 100 ml

Liquoris Ammonii anisati 2 ml

Sirupi simplicis 20 ml

Misce.Da.Signa : no 1 дес.ложке З раза в день.

Жидкая лекарственная форма для внутреннего- употребления дозируемая ложками - микстура. Представляет собой тонкую взвесь анетола (кристаллического компонента анисового масла) в воде.

Предварительно проверяют правильность дозировки вещества списка Б - кодеина фосфата. Общий объем микстуры 122 мл. Количество приемов: 122 : 10 = 12. Разовая доза кодеина фосфата составляет 0,15: 12 = 0,012; суточная доза - 0,012 х 3 = 0,036. Дозы не завышены. Норма единовременного отпуска кодеина фосфата (0,2 г) также не завышена. В подставке в 40 мл воды растворяют 0,15 г кодеина фосфата и процеживают через ватный тампон во флакон для отпуска. Прибавляют 40 мл 5% раствора натрия гидрокарбоната и 20 мл 10% раствора натрия бензоата. Отдельно в подставке смешивают 20 мл сахарного сиропа с 2 мл нашатырно-анисовых капель и переливают по частям во флакон для отпуска, энергично взбалтывая. В случае неправильного приготовления микстуры на ее поверхности и стенках флакона появляются маслянистые пятна, а в дальнейшем - крупные кристаллы анетола. Микстуру оформляют к отпуску, выписывают сигнатуру, заполняют паспорт письменного контроля; ППК

Aqua purificatae 40 ml

Codeini phosphas 0,15

Solutio Natrii hydrocarbonatis 5% 40 ml

Solutio Natrii benzoatis 10% 20 ml

Sirupi simplicis 20 ml

Liquoris Ammonii anisati 2 ml

Образование суспензий в случае превышения предела растворимости

Rp.: Acidui borici 5,0

Resorcini aa 2,5

Spiritus aethylici 70% 50 ml

M.D.S. для протирания кожи лица.

Прописана жидкая лекарственна форм для наружного употребле-ния, неводный раствор. В данном случаи превышен предел растворимости борной кислоты в 70% этаноле.

Во флакон для отпуска помещают 5 г борной кислоты и по 2,5 г ре-зорцина и кислоты салициловой. Отмерив 50 мл 70% этилового спирта, и смесь осторожно нагревают на водяной бане до растворения порошкооб-разных веществ После охлаждения в осадок выпадает мелкодисперсная борная кислота. Заполняют паспорт письменного контроля:

Acidi borici 05,0

Acidi salicylici 2,5

Spiritus aethylici 70% 50 ml

Aqua purificatae 40 ml

Codeini phosphas 0,15

Solutio Natrii hydrocarbonatis 5% 40 ml

Solutio Natrii benzoatis 10% 20 ml

Sirupi simplicis 20 ml

Liquoris Ammonii anisati 2 ml

© 2014-2022 — Студопедия.Нет — Информационный студенческий ресурс. Все материалы представленные на сайте исключительно с целью ознакомления читателями и не преследуют коммерческих целей или нарушение авторских прав (0.003)

В основе дисперсионного метода лежит принцип получения определенной степени дисперсности путем измельчения порошкообразного лекарственного вещества.

В основе конденсационного способа — соединение молекул в более крупные частицы — агрегаты, характерные для суспензий.

При приготовлении суспензий дисперсионным методом получаются более крупные частицы (грубые суспензии), а при приготовлении суспензий конденсационным методом — более мелкие частицы (тонкие суспензии).

Технология суспензий должна включать такие технологические приемы, которые обеспечили бы получение суспензий с тонко диспергированными частицами. Суспензии с концентрацией лекарственных веществ 3 % и более готовят по массе.

Приготовление суспензий дисперсионным методом. В зависимости от того, какие вещества входят в состав суспензии (гидрофильные или гидрофобные), способ диспергирования будет различным.

К гидрофильным веществам относятся магния оксид, цинка оксид, крахмал, белая глина, висмута нитрат основной и др. К гидрофобным — камфора, ментол, тимол, сера, фенилсалицилат и другие аналогичные вещества.

Приготовление суспензий с гидрофильными веществами. При приготовлении суспензий из гидрофильных веществ твердое лекарственное вещество сначала растирают в ступке в сухом виде, а затем (по правилу Дерягина) с половинным количеством жидкости (от массы сухого вещества). Полученную смесь в виде кашицы (пульпы) разбавляют водой и сливают во флакон для отпуска.

Rp.: Zinci oxydi 10,0

Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. Для примочек

Суспензия для наружного применения, в состав которой входит гидрофильное вещество — цинка оксид. 10,0 г цинка оксида растирают в ступке сначала в сухом виде, а затем добавляют 4—6 мл воды и тщательно растирают, чтобы обеспечить максимальное диспергирование. Затем по частям прибавляют остальное количество воды и переносят во флакон для отпуска, стараясь путем смывания со стенок ступки количественно перенести диспергированный цинка оксид.

Zinci oxydi 10,0

Aquae purificatae 100 ml__________

Прием взмучивания. Для получения более тонких и устойчивых суспензий применяют прием взмучивания, который является разновидностью метода диспергирования. Он используется для приготовления суспензий из гидрофильных веществ, отличающихся большой плотностью.

Rp.: Bismuthi subnitratis 2,0

Aquae Menthae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

В этом случае 2,0 г висмута нитрата основного тщательно растирают в ступке, затем добавляют 1 мл мятной воды (по правилу Деря-гина), растирают, добавляют 5- или 10-кратное количество мятной воды (около 10 мл), перемешивают и оставляют в покое на 2—3 минуты, чтобы более крупные частицы осели, а тонкую смесь сливают во флакон для отпуска. Остаток снова растирают, добавляют 5—10-кратное количество воды, перемешивают, оставляют в покое, а затем сливают во флакон для отпуска. Эту операцию повторяют до тех пор, пока все вещество не будет переведено в тонкодиспергирован-ное состояние. После взмучивания с водой заметная седиментация наблюдается через 2—3 часа. Исходная дисперсность микстуры легко восстанавливается при взбалтывании перед употреблением. В данной микстуре один из стабилизирующих факторов — поверхностный потенциал — возникает в результате электролитической диссоциации поверхностного слоя взвешенных частиц висмута нитрата основного.

Устойчивость микстур-суспензий с гидрофильными веществами значительно повышается, если в пропись будут введены вещества, увеличивающие вязкость дисперсионной среды, не будучи при этом ПАВ. В качестве таких вязких жидкостей целесообразно вводить в микстуры сахарный и другие сиропы (если они не прописаны в рецепте, можно посоветовать врачу). Тогда твердое вещество тщательно растирают в сухом виде, а затем с небольшим количеством сиропа (половинное количество по отношению к веществу), добавляют остальное количество сиропа и разбавляют водой. Сиропы повышают вязкость микстуры, вследствие чего скорость оседания взвешенных частиц лекарственного вещества уменьшается, и оно более точно дозируется.

При приготовлении суспензий из гидрофильных набухающих веществ их сначала растирают в сухом виде (если прописаны другие порошки в рецепте, то смешивают с этими веществами), а затем смешивают с водой, не растирая с половинным количеством воды.

Приготовление суспензий с гидрофобными веществами. Получить устойчивую суспензию из гидрофобных веществ простым растиранием с жидкостью не удается. В таких случаях гидрофобные вещества смешивают с гидрофильным коллоидом для образования на поверхности твердых частиц адсорбционных оболочек, придающих суспензии необходимую устойчивость (см. с. 308).

Для веществ с нерезко выраженными гидрофобными свойствами (терпингидрат, фенилсалицилат, сульфаниламидные препараты и др.) в качестве стабилизаторов используют абрикосовую камедь, желатозу, 5 % -ный раствор метилцеллюлозы или твин-80 в количествах, указанных в табл. 19.

Для веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами (ментол, камфора и др.) количество стабилизаторов увеличивается в 2 раза (табл. 19). Гидрофилизирующие свойства указанных защитных веществ проявляются в присутствии воды. Для образования

Таблица 19 Количество стабилизатора на 1,0 г гидрофобного вещества


первичной пульпы требуется количество воды, равное полусумме препарата и защитного вещества.

Rp.: Therpini hydrati 2,0

Natrii hydrocarbonatis 1,0

Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Микстура-суспензия с терпингидратом — веществом с нерезко выраженными гидрофобными свойствами. Поэтому суспензии с терпингидратом отличаются склонностью к флоккуляции. Это приводит к быстрому осаждению.

В подставку отмеривают бюреткой 80 мл воды очищенной и 20 мл 5 %-ного раствора натрия гидрокарбоната. В ступке растирают 2,0 г терпингидрата с 10 каплями спирта (труднопорошкуемое вещество), затем добавляют 1,0 г желатозы и 1,5 мл раствора натрия гидрокарбоната. Все тщательно растирают до получения пульпы (однородной смеси). Затем добавляют (небольшими порциями) раствор натрия гидрокарбоната, сливая полученную суспензию во флакон для отпуска.

Aquae purificatae 80 ml

Solutionis Natrii hydrocarbonatis 5 % 20 ml

Therpini hydrati 2,0

Natrii tetraboratis aa 1,5

Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. Полоскание

Суспензия для наружного применения с гидрофобным пахучим и летучим веществом ментолом, с резко выраженными гидрофобными свойствами.

В подставку отмеривают 100 мл воды и растворяют натрия гидрокарбонат и натрия тетраборат (или берут 30 мл натрия гидрокарбоната в виде 5 %-ного раствора). В ступку помещают 0,5 г ментола, растирают с 5 каплями спирта (как труднопорошкуемое вещество), добавляют 1,0 г 5 %-ного раствора метилцеллюлозы и растирают до получения однородной кашицы. Затем добавляют =15 капель водного раствора солей (по правилу Дерягина), растирают и небольшими порциями прибавляют раствор солей. После перемешивания смывают содержимое ступки во флакон для отпуска.

При приготовлении суспензий с гидрофобными веществами особого подхода требует приготовление суспензий серы, так как она относится к числу особых веществ с резко выраженными гидрофобными свойствами. Сера адсорбируется на поверхности воздушных пузырьков и ее частицы всплывают на поверхность в виде пенистого слоя. Применение для стабилизации суспензий серы общепринятых веществ не всегда целесообразно, так как они уменьшают ее фармакологическую активность. В качестве стабилизатора суспензий серы для наружного применения используют калийное или зеленое мыло из расчета на 1,0 г серы 0,1—0,2 г мыла. Мыло не применяют, если в суспензию входят соли тяжелых или щелочноземельных металлов, так как при этом образуются нерастворимые осадки. Следует также учитывать, что медицинское мыло несовместимо с кислотами.

Rp.: Sulfuris praecipitati 2,0

Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. Втирать в кожу головы

Серу растирают с частью глицерина 0,8—1,2 г. Глицерин обладает высокими гидрофильными свойствами, смачивает поверхность частиц серы и способствует их измельчению. К полученной пульпе добавляют остальной глицерин и очищенную воду, смывая смесь во флакон для отпуска. В последнюю очередь добавляют 0,2 г калийного мыла и тщательно взбалтывают флакон.

Rp.: Streptocidi 3,0

Acidi salicylici aa 2,0

Sol. acidi borici 3 % aa 50 ml

Misce. Da. Signa. Для протирания кожи

Во флакон для отпуска отвешивают 2,0 г кислоты салициловой, 1,5 г кислоты борной, 3,5 г камфоры, добавляют 50 мл этилового спирта 90 %. Флакон укупоривают и взбалтывают до растворения порошков. В подставку отмеривают 50 мл воды очищенной. В ступке измельчают 3,0 г стрептоцида с 15 каплями спирта 95 % (труднопорошкуемое вещество), добавляют 2,0 г серы, 3,0 г глицерина и растирают до однородной кашицы. Добавляют 50 мл (частями) воды очищенной, смывая суспензию во флакон для отпуска.

При приготовлении суспензий объемом 1—3 л можно использовать средства механизации — смеситель СЭС-1 (см. главу 10).

Приготовление суспензий конденсационным методом. В аптечной практике широкое применение при приготовлении суспензий находит конденсационный метод. При этом различают следующие случаи образования суспензий:

— за счет химического взаимодействия;

— за счет замены растворителя.

Конденсационный метод получения суспензий основан на получении высокодисперсных частиц веществ дисперсной фазы, которые находятся в молекулярном или ионном состоянии. Процесс образования этих соединений зависит от целого ряда условий: от температуры; от концентрации растворенных веществ; от порядка смешивания.

В аптечных условиях такие микстуры-суспензии получаются чаще всего в результате реакции обменного разложения, реже — за счет реакции гидролиза, окислительно-восстановительных и других реакций.

Для получения тонких дисперсий необходимо, чтобы исходные вещества были в состоянии разбавленных растворов или коллоидно-дисперсных систем.

Rp.: Calcii chloridi 10,0

Natrii hydrocarbonatis 4,0

Aquae purificatae 200 ml

Misce. Da. Signa. По 1 столовой ложке 3 раза в день

Нерастворимое вещество образуется при смешивании растворов кальция хлорида и натрия гидрокарбоната. В результате обменного разложения образуется свежеосажденный кальция карбонат:

Для того, чтобы получить кальция карбонат в тонко диспергированном состоянии, необходимо приготовить сначала растворы кальция хлорида и натрия гидрокарбоната, а затем их слить. В результате получается тонкий осадок кальция карбоната. Лучше воспользоваться концентрированными растворами: 50%-ным кальция хлорида и 5 % -ным натрия гидрокарбоната. Тогда во флакон для отпуска отмеривают 100 мл воды очищенной, добавляют 20 мл 50 % -ного раствора кальция хлорида и 80 мл 5 % -ного раствора натрия гидрокарбоната.

Rp.: Plumbi acetates

Zinci sulfatis ana 1,5

Aquae purificatae 100 ml

Misce. Da. Signa. Для уретральных впрыскиваний

В данном случае в результате реакции обменного разложения происходит образование осадка свинца сульфата:

В этом примере использовать раздельное растворение веществ нельзя, как в предыдущем примере, так как выпадут кристаллы свинца сульфата с острыми краями. При спринцевании такие кристаллы могут ранить слизистые оболочки и вызвать острый воспалительный процесс. Поэтому суспензия готовится таким образом: в ступке растирают твердые ингредиенты сначала в сухом виде, а затем добавляют воду в половинном количестве от массы сухих веществ до получения пульпы, добавляют остальное количество воды и сливают во флакон для отпуска.

Технология суспензий должна включать особые технологические приемы, которые обеспечивают получение данной лекарственной формы с тонко диспергированными частицами. При изготовлении суспензии не фильтруют.
Оценку качества суспензий проводят согласно ГФ XI.

Содержание

1.Введение ……………………………………………………………………………3-4
2.Суспензии как лекарственная форма, характеристика…………………………..5-7
3.Технология производства суспензий……………………………………………. 8
3.1 Технология изготовления суспензий дисперсионным методом……………. 9
3.1.1 Технология суспензий гидрофильных веществ……………………………. 10-11
3.1.2 Технология суспензий гидрофобных веществ……………………………..12-13
3.2 Технология изготовления суспензий конденсационным методом…………….14
3.2.1 Замена растворителя…………………………………………………………15-16
3.2.2 Химическое взаимодействие лекарственных веществ………………………17
4.Дисперсные системы типа суспензии в различных лекарственных формах….18
5.Оценка качества суспензий……………………………………………………..
6.Технология суспензионных лекарственных форм……………………………
7.Выводы и предложения……………………………………………………………….
8.Заключение…………………………………………………………………….
9.Литература…………………………………………………………………………….

Прикрепленные файлы: 1 файл

Государственное автономное образовательное учреждение.doc

Государственное автономное образовательное учреждение

среднего профессионального образования Республики Башкортостан

Бирский медико-фармацевтический колледж

Особенности технологии изготовления суспензий

МДК 02.01. Технология изготовления лекарственных форм.

специальность 060301 Фармация

Исполнитель: Костарева Елена Владимировна Студентка 3 курса, 311 фарм А группы

Руководитель: преподаватель О.И.Миргалиева

Оценка выполнения и защиты курсовой работы ____________

2.Суспензии как лекарственная форма, характеристика…………………………..5-7

3.Технология производства суспензий……………………………………………. 8

3.1Технология изготовления суспензий дисперсионным методом……………. 9

3.1.1Технология суспензий гидрофильных веществ……………………………. 10-11

3.1.2Технология суспензий гидрофобных веществ……………………………..12-13

3.2Технология изготовления суспензий конденсационным методом…………….14

3.2.2Химическое взаимодействие лекарственных веществ………………………17

4.Дисперсные системы типа суспензии в различных лекарственных формах….18

6.Технология суспензионных лекарственных форм……………………………

Обеспеченность населения страны лекарственными средствам - одна из важнейших социальных задач. В некоторых зарубежных странах готовые лекарственные препараты составляют до 95%. В нашей стране количество и так же велико и имеет тенденцию к увеличению. Но лекарственные препараты, изготовленные в аптеках, в большей степени решают проблему индивидуального подхода при лечении конкретного больного с учетом анатомо-физиологических и возрастных особенностей организма. Весь опыт мировой медицины показывает, что индивидуализация лечения может быть успешно реализована только с помощью изготовления препаратов с несколькими вариантами дозировок в условиях рецептурно-производственных отделов аптеки.

Среди изготавливаемых аптекой лекарственных форм высока доля жидких лекарственных форм, в которых значительное место занимают суспензии. Такое широкое распространение суспензий перед другими лекарственными формами обусловлено рядом преимуществ

- удобство лекарственной формы для пациентов, особенно для детей, которые не могут глотать таблетки и капсулы;

- регулирование терапевтического эффекта, т.е. увеличение по сравнению с порошками и таблетками и пролонгирование действия по сравнению с растворами (по эффективности терапевтического действия и скорости наступления эффекта суспензии занимают промежуточное положение между растворами и порошками);

- создание депо лекарственных средств, т.е. получение лекарственных препаратов пролонгированного действия;

менее интенсивный вкус суспензий, чем растворов. Кроме того, имеется возможность коррекции вкуса лекарств путем введением сиропов, ароматизаторов;

- возможность обволакивающего действия для ряда лекарственных средств.

- лекарственные средства в суспензиях более стабильны, чем в растворе. Это особенно важно при изготовлении лекарственных форм с антибиотиками;

Но существуют и недостатки данной лекарственной формы, которые связаны с ее гетерогенностью

- нестабильность (седиментационная, агрегационная, гидролитическая и микробиологическая);

- относительная сложность изготовления, т.е. обязательное соблюдение некоторых приемов;

- необходимость пациенту перед применением интенсивно перемешивать суспензии для восстановления однородного состояния;

- непродолжительный срок годности;

Таким образом, совершенствование технологии суспензий, расширение номенклатуры данной лекарственной формы является актуальным и перспективным.

Суспензии как лекарственная форма, характеристика

Суспензии является официальной лекарственной формой. Согласно ГФ XI, суспензии – это жидкая лекарственная форма, содержащая в качестве дисперсной фазы одно или несколько измельченных порошкообразных лекарственных веществ, распределенных в жидкой дисперсионной среде. Различают суспензии для внутреннего, наружного и парентерального применения. Суспензии для парентерального применения вводят только внутримышечно.

Суспензии относят к микрогетерогенным системам. В зависимости от состава и способа приготовления различают грубые суспензии, имеющие величину частиц дисперсной фазы от 0,1 до 50, иногда до 100 мкм и тонкие суспензии, имеющие размер частиц от 0,1 до 1 мкм. Частицы видимы в оптический микроскоп, могут быть различимы невооруженным глазом, задерживаются на бумажных фильтрах, практически не участвуют в броуновском движении и диффузии. .

Характерным свойством суспензий является их оптическая неоднородность, выражающая в большей или меньшей степени мутности. Мутность является неотъемлемым внешним признаком суспензий из-за наличия в ней нерастворимых частиц, непроницаемых для света. Степень мутности суспензий может быть различной и определяется концентрацией взвешенной фазы и степенью ее дисперсности. Для технологии это свойство важно с точки зрения внешнего вида и оценки качества лекарственной формы

Как микрогетерогенные системы суспензии характеризуются кинетической (седиментационной) и агрегативной (конденсационной) неустойчивостью. Кинетическая неустойчивость выражается в неспособности системы противостоять оседанию частиц и сохранять равномерное распределение частиц по всему объему или массе суспензии. Под агрегативной неустойчивостью понимают слипание частиц суспензии под действием молекулярных сил, при этом образуются агрегаты.

Вследствие неустойчивости суспензий, нарушается точность дозирования, поэтому в суспензиях для внутреннего применения запрещается изготовление лекарственных препаратов, содержащих ядовитые вещества, при изготовлении суспензий, содержащих сильнодействующие вещества, масса этого вещества не должна превышать высшую разовую дозу.

1) при нерастворимости лекарственного вещества в дисперсионной среде, указанной в прописи (например, суспензии цинка оксида, стрептоцида, висмута нитрата основного, серы и др.);

2) при превышении предела растворимости лекарственного вещества в данной дисперсионной среде (например, для натрия гидрокарбоната в концентрации более 8%, для борной кислоты – более 4%);

3) в результате снижения растворимости вещества под влиянием избыточного количества одноименного иона (например, папаверина гидрохлорид выпадает в осадок при содержании в растворе избытков иона хлора);

4) в результате высаливающего, коагулирующего действия сильных электролитов (например, кальция хлорида на экстрактивные вещества настоек, настоев, экстрактов);

5) вследствие химического взаимодействия лекарственных веществ;

6) в результате ухудшения условий растворения при смешивании двух или нескольких растворителей, отличающихся растворяющей способностью (например, при добавлении к водному раствору спирта камфорного, настоек, экстрактов и других жидкостей, содержащих этанол и т.п.).

Технология суспензий должна включать особые технологические приемы, которые обеспечивают получение данной лекарственной формы с тонко диспергированными частицами. При изготовлении суспензии не фильтруют.

Оценку качества суспензий проводят согласно ГФ XI, при этом проверяют:

- однородность частиц дисперсной фазы (определяют при микроскопировании, не должно быть неоднородных крупных частиц; размер частиц должен соответствовать значению, приведенному в частных статьях);

- время отстаивания (по величине отстоянного слоя при хранении судят об устойчивости суспензий, чем меньше высота отстоянного слоя, тем устойчивость больше);

Суспензии отпускают во флаконах из бесцветного стекла, за исключением суспензий светочувствительных препаратов, чтобы визуально контролировать однородность.

Технология производства суспензий

Согласно приказу МЗ РФ №308 от 21.10.97, водные и водно-спиртовые суспензии с содержанием твердых веществ менее 3% изготавливают массо-объемным способом. Суспензии с содержанием нерастворимых твердых веществ 3% и более изготавливают по массе, при этом концентрированные растворы водорастворимых лекарственных при изготовлении суспензий не используют.

В фармацевтической технологии используют два метода изготовления суспензий: дисперсионный и конденсационный. Чаще всего суспензии готовят дисперсионным методом, который основан на измельчении частиц лекарственного вещества. При конденсационном методе суспензии образуются в результате укрупнения исходных частиц растворенного вещества до частиц, образующих суспензию.

Технология изготовления суспензий дисперсионным методом

Дисперсионным методом изготавливают суспензии в том случае, если в прописи рецепта выписаны лекарственные вещества практически не растворимые в данной дисперсионной среде или с превышением предела растворимости. Метод диспергирования требует затраты энергии на преодоление сил межмолекулярного взаимодействия и накопление свободной энергии образовавшихся частиц. Общий принцип дисперсионного метода заключается в том, что грубодисперсные частицы твердой фазы измельчаются до нужных размеров. Это достигается путем постепенного уменьшения размера частиц дисперсионной фазы в присутствии дисперсионной среды, реже простым смешиванием дисперсной фазы и среды (в случае изготовления суспензии из полуфабрикатов). При этом технологические приемы при изготовлении суспензий определяются физико-химическими свойствами лекарственных веществ, которые классифицируются следующим образом.

1. Гидрофильные вещества, поверхность частиц которых хорошо смачивается водой: висмута нитрат основной, цинка оксид, магния оксид, крахмал, тальк, глина белая, алюминия гидроксид, магния карбонат основной, кальция карбонат и другие.

2. Гидрофобные вещества, поверхность частиц которых плохо смачивается или не смачивается водой:

2.1. Вещества, обладающие нерезко выраженными гидрофобными свойствами: терпингидрат, фенилсалицилат, стрептоцид, норсульфазол, сульфадимезин, сульфадиметоксин и другие.

2.2. Вещества, обладающие резко выраженными гидрофобными свойствами: камфара, ментол, тимол, сера и другие.

Технология суспензий гидрофильных веществ

Изготовление суспензий из гидрофильных веществ, как правило, не требует введения стабилизатора. Агрегативную и седиментационную устойчивость обеспечивают соответствующими технологическими приемами.

Изначально лекарственные вещества измельчают в ступках, кофемолках, электромельницах, в том случае, если в состав прописи входит несколько нерастворимых веществ, то их измельчают по правилам изготовления порошков.

Изготовление суспензий должно обязательно проходить стадию образования первичной пульпы (концентрата эмульсии), когда твердая фаза измельчается в присутствии оптимального количества жидкой фазы (воды очищенной, растворов лекарственных средств или вязкой жидкости). Наивысшая степень дисперсности достигается при оптимальном соотношении дисперсной фазы и дисперсионной среды, так называемом, правилом Б.В. Дерягина. На 1,0 г измельчаемой твердой фазы необходимо добавить 0,4 – 0,6 мл смачивающей жидкости.[3] Введение жидкости способствует более тонкому измельчению в среде жидкости за счет расклинивающего действия сил поверхностного натяжения.

После изготовления вязкой и густой пульпы, ее разбавляют в 2-3 приема водой очищенной или раствором лекарственных веществ.

В случаях, если дисперсионная среда преобладает над дисперсионной фазой в 15-30 раз (т.е. содержание твердой фазы не более 3%), то используют разновидность метода диспергирования – прием взмучивания, который заключается в следующем: полученную тончайшую пульпу разбавляют небольшим количеством (5-10-ти кратным) дисперсионной среды и оставляют на некоторое время в покое (2-3 минуты). При этом полученная полидисперсная система быстро разделяется на 2 слоя: грубо- и мелкодисперсный. Грубые, недостаточно диспергированные частицы быстро выделяются в осадок, в то время как тонкие частицы остаются во взвешенном состоянии. Тонкую суспензию сливают с осадка. Эту операцию повторяют до тех пор, пока вся дисперсная фаза не перейдет в тонкую суспензию. При правильном изготовлении весь осадок должен перейти во взвешенное состояние после добавления последней порции жидкости, указанной в рецепте.

Читайте также: