Цетротид при эко для чего назначают протоколе

Обновлено: 17.05.2024

При выполнении ЭКО осложнения развиваются крайне редко, но тем не менее все-таки бывают.

Одно из них – синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ).

В последние годы он встречается всё реже из-за накопленного врачами опыта использования ВРТ (вспомогательных репродуктивных технологий).

Тяжелее он протекает у женщин, которым удалось забеременеть, что связано с усилением выработки хорионического гонадотропина.

При неудачных попытках ЭКО все симптомы обычно уходят после первой менструации.

Что такое гиперстимуляция яичников?

В физиологических условиях у женщины в течение одного менструального цикла созревает всего один фолликул. С целью увеличения их количества и повышения вероятности наступления беременности при ЭКО, проводится стимуляция яичников гормональными препаратами, ее цель — достичь одновременного созревания нескольких яйцеклеток

Что при этом происходит организме ?

Из-за усиления функции яичников, происходит усиленная секреция некоторых гормонов и вазоактивных веществ. В результате значительно повышается проницаемость кровеносных сосудов. Жидкость из них выходит в ткани, что сопровождается субъективными ощущениями.

Основные симптомы , которые могут причинять женщине дискомфорт это:

слабость, быстрая утомляемость, немотивированная усталость;
одышка;
боль внизу живота;
болезненность молочных желез;
тошнота, нередко сопровождающаяся рвотой.

В зависимости от степени тяжести различают четыре формы СГЯ при ЭКО:

Встречается чаще всего. Симптомы выражены слабо, специфического лечения не требуется. АД и частота сердечных сокращений, сердечный ритм не выходят за пределы нормы. Гематокрит не превышает 40%, диаметр яичников по результатам УЗИ — до 8 см. Для нормализации состояния женщине нужно соблюдать питьевой режим, больше отдыхать.

Клиническая картина СГЯ при ЭКО ярко выражена. Симптомы быстро нарастают, присутствует чувство страха. Женщина жалуется на интенсивное сердцебиение и одышку. Артериальное давление снижается. Появляются отеки конечностей, экссудат заполняет плевральную и перикардиальную полость. Диаметр яичников превышает 12 см, гематокрит возрастает до 45-55%. В общем анализе крови возрастает количество лейкоцитов. Суточное количество мочи снижается.

Критическая.

В общем анализе крови — лейкоцитоз до 25/109/л. Гематокрит — 55% и выше. Выделение мочи прекращается. Развивается почечная недостаточность, острый респираторный дистресс-синдром, тромбоэмболия и другие последствия.

Чаще всего ( в 90-95% случаев) гиперстимуляция яичников при ЭКО протекает в легкой форме.

По времени развития СГЯ при ЭКО может быть ранним и поздним.

В первом случае патологические изменения возникают сразу или через некоторое время после введения хорионического гонадотропина, во втором — после завершения ЭКО и наступления беременности.

Режим лечения СГЯ зависит от степени тяжести. В легких случаях лечебные манипуляции выполняются амбулаторно, в более тяжелых требуется госпитализация в стационар.

При легкой форме СГЯ после ЭКО женщинам советуют легкую белковую диету, постельный режим, употребление достаточного количества жидкости

В более тяжелых случаях пациентку госпитализируют , и лечебные мероприятия проводятся в условиях стационара.

Риск гиперстимуляции при ЭКО

Некоторые категории женщин имеют более высокую вероятность развития синдрома гиперстимуляции яичников при ЭКО, чем другие пациентки. Факторами риска считаются:

перенесенный в прошлом СГЯ;
возраст до 35 лет;
синдром поликистозных яичников;
астеническое (худощавое) телосложение;
склонность к аллергии;
высокий уровень эстрадиола в крови.

Во всём мире синдром гиперстимуляции яичников при ЭКО возникает приблизительно у 1% женщин, пытающихся забеременеть таким способом. Так как избежать гиперстимуляции яичников при ЭКО на 100% невозможно, необходимо проводить его профилактику.

Профилактика гиперстимуляции яичников включает:

Щадящие схемы стимуляции, проводится индивидуальный подбор медицинских препаратов

Низкая стартовая доза гонадотропинов
Протокол с антагонистами
Замена триггера овуляции с препарата ХГЧ на декапептил (диферелин)

Непосредственно в протоколе необходимо:

Регулярное наблюдение за пациенткой.

Контроль уровня гормонов в крови.

Ультразвуковой контроль (фолликулометрия).

Внимательное отношение ко всем жалобам пациенток.

Все эти действия позволяют вовремя скорректировать гормональную стимуляцию и предотвратить развитие осложнений.

Криоконсервация ооцитов или эмбрионов

При начальных симптомах дискомфорта у женщины, перенос в свежем цикле откладывается и проводится криопротокол. ЭКО после гиперстимуляции яичников проводится чуть позже, когда организм будущей мамы будет к этому готов. Женщине перенесут в матку эмбрионы, замороженные в предыдущем цикле.

предотвращение преждевременной овуляции при контролируемой стимуляции овуляции для получения яйцеклеток и проведения вспомогательных репродуктивных технологий.

Противопоказания

почечная недостаточность средней или тяжелой степени;
печеночная недостаточность средней или тяжелой степени;
период постменопаузы;
беременность;
лактация;
повышенная чувствительность к цетрореликса ацетату, любым другим структурным аналогам ГнРГ, другим экзогенным пептидным гормонам, маннитолу.

С осторожностью следует применять препарат при наличии признаков и симптомов активного аллергического процесса или предрасположенности к аллергии в анамнезе.

Способ применения и дозы

Лечение Цетротидом может проводить только гинеколог с клиническим опытом применения данного препарата.

После первой инъекции необходим клинический контроль в течение 30 мин для выявления симптомов возможной аллергической или псевдоаллергической реакции на введение препарата. При этом необходимо обеспечить условия и средства для купирования таких реакций.

Цетротид в дозе 250 мкг (1 флакон) следует вводить 1 раз/сут через каждые 24 ч утром или вечером.

Введение препарата утром: лечение Цетротидом следует начинать на 5 или 6 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-120 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая день введения овуляторной дозы хорионического гонадотропина (ХГ).

Введение препарата вечером: лечение Цетротидом следует начинать на 5 день стимуляции яичников (приблизительно через 96-108 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи, и продолжать в течение всего периода стимуляции гонадотропином, включая вечер, предшествующий дню введения овуляторной дозы ХГ.

Цетротид в дозе 3 мг (1 флакон) следует вводить на 7-й день стимуляции яичников (приблизительно через 132-144 ч после начала стимуляции) препаратом гонадотропина, рекомбинантным или выделенным из мочи.

После однократного введения Цетротида в дозе 3 мг действие препарата продолжается в течение не менее 4 дней. Если на 5 день после введения Цетротида в дозе 3 мг размеры фолликулов не позволяют назначить индукцию овуляции, следует дополнительно вводить Цетротид в дозе 250 мкг (1 флакон) 1 раз/сут, начиная через 96 ч после введения Цетротида в дозе 3 мг и включая день введения овуляторной дозы ХГ.

Правила приготовления инъекционных растворов и введения препарата

Первую инъекцию должен сделать врач-специалист. После получения соответствующих инструкций врача о симптомах, которые могут свидетельствовать о возникновении аллергической реакции, о последствиях такой реакции и о необходимости ее лечения, пациентка может самостоятельно вводить Цетротид.

Цетротид следует вводить п/к в нижнюю часть передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Во избежание появления местного раздражения при повторном введении препарата место инъекции следует ежедневно менять.

Цетротид следует растворять только с помощью прилагаемого растворителя. Во время растворения флакон необходимо осторожно покачивать. Во избежание образования пузырьков, не следует применять энергичное встряхивание для ускорения растворения.

Нельзя использовать раствор, если он непрозрачен или содержит нерастворенные частицы.

Из флакона следует набирать в шприц все его содержимое. Это позволит ввести дозу цетрореликса не менее 230 мкг при использовании препарата Цетротид 250 мкг и не менее 2.82 мг при использовании препарата Цетротид 3 мг.

Раствор следует вводить сразу после его приготовления.

При самостоятельном введении Цетротида необходимо выполнить следующие рекомендации:

1. Вымыть руки. Очень важно, чтобы руки и все необходимые для введения приспособления были чистыми.

2. На чистой поверхности расположить, что необходимо для инъекции (1 флакон, 1 шприц с растворителем, 1 игла с желтой маркировкой, 1 игла с серой маркировкой и 2 пропитанных спиртом тампона).

3. Открыть отщелкивающуюся крышку на флаконе. Протереть одним тампоном со спиртом алюминиевое кольцо и резиновую пробку.

4. Удалить обертку с иглы с желтой маркировкой. Достать из упаковки шприц с растворителем. Наденьте иглу на шприц с растворителем и снять с нее защитный колпачок.

5. Ввести иглу в центральную часть резиновой пробки флакона. Ввести раствор из шприца во флакон, медленно нажимая на поршень.

6. Не вынимая иглу из флакона, следует осторожно покачивать флакон до полного растворения порошка. Избегать энергичного встряхивания, чтобы во время растворения не образовались пузырьки.

7. Набрать все содержимое флакона в шприц. Если во флаконе остался раствор, то следует перевернуть флакон и выдвинуть иглу так, чтобы ее отверстие находилось сразу под пробкой. Если смотреть со стороны на внутреннюю часть пробки, то можно контролировать движение иглы и жидкости. Очень важно набрать в шприц все содержимое флакона.

8. Снять со шприца иглу и положить шприц. Удалить обертку с иглы с серой маркировкой. Надеть эту иглу на шприц и снять с нее защитный колпачок.

9. Перевернуть шприц иглой вверх и надавливать на поршень до тех пор, пока из шприца не выйдут все пузырьки воздуха. Не следует прикасаться к игле и не допускать ее соприкосновения с какой-либо поверхностью.

10. Место введения препарата - в нижней части передней брюшной стенки, желательно в области вокруг пупка. Взять второй тампон, пропитанный спиртом, и протереть кожу в месте предполагаемого введения. В одной руке следует держать шприц, второй рукой осторожно сжать кожу, окружающую место введения, и крепко зафиксировать ее между пальцами.

11. Взять шприц так, как обычно держат карандаш, и под углом 45° полностью ввести иглу в кожу.

12. После полного введения иглы следует отпустить кожу.

13. Осторожно оттянуть поршень шприца назад. Если в шприце появится кровь, то следует действовать в соответствии с п.14. При отсутствии крови медленно ввести раствор, нажимая на поршень. После введения всего раствора следует медленно вынуть иглу и осторожно нажать тампоном, пропитанным спиртом, на кожу в месте введения. Вынимать иглу из кожи следует под тем же углом, под которым она вводилась.

14. Если в шприце появилась кровь, следует вынуть иглу из кожи и слегка прижать место введения тампоном. Для повторной инъекции этот раствор применять нельзя, поэтому содержимое шприца следует вылить. Затем начать процедуру сначала с п. 1.

15. Шприц и иглы можно использовать только один раз. Сразу после использования их следует выбросить (во избежание травмирования следует надеть на иглы защитные колпачки).

Побочные действия

Наиболее часто отмечались реакции в месте введения, такие как покраснение, зуд и припухлость, как правило, слабо выраженные и проходящие. В клинических исследованиях данные явления отмечались с частотой 9.4% после многократных инъекций Цетротида в дозе 250 мкг.

При процедуре стимуляции овуляции гонадотропинами относительно часто отмечался синдром гиперстимуляции яичников (СГЯ) от слабой до умеренной степени выраженности (I-II степени по классификации ВОЗ). На его появление могут указывать такие симптомы, как ощущение напряжения и боль в животе, тошнота, рвота, диарея, увеличение массы тела, увеличение яичников. С другой стороны, тяжелый СГЯ (III степени по классификации ВОЗ) отмечался нечасто (к перечисленным симптомам СГЯ могут добавляться одышка, асцит, гиповолемия, гемоконцентрация, нарушение электролитного баланса, плевральный выпот, накопление жидкости в перикардиальной полости, олигурия, острый респираторный дистресс-синдром и тромбоэмболические нарушения).

Реакции гиперчувствительности, включая псевдоаллергические/анафилактоидные реакции (схожие по симптомам с аллергическими, но без выработки антител, и, как правило, проявляющиеся в той или иной степени в виде покраснения кожи, чувства жара, крапивницы, головной боли, затруднения дыхания) отмечались нечасто.

Ниже представлены данные обо всех нежелательных реакциях, наблюдавшихся при применении Цетротида, в соответствии с общепринятой системно-органной классификацией, которые в зависимости от частоты возникновения подразделяются на очень частые (≥1/10 случаев применения), частые (≥1/100 и

Случай успешного лечения гиперстимуляции яичников тяжелой степени

Журнал: Проблемы репродукции. 2016;22(3): 63-66

Описан успешный случай лечения 27-летней пациентки с диагнозом гиперстимуляции яичников тяжелой степени, которой по медицинским показаниям было проведено прерывание беременности, осложнившейся внутрибрюшным кровотечением, что потребовало проведения комплексной интенсивной терапии после лапароскопической коррекции.

1. Нарушение проницаемости сосудов ведет к системному перераспределению жидкости в организме. Характерной особенностью данного синдрома является отсутствие интерстициального отека, а жидкость избирательно накапливается в полостях (брюшная, плевральная, перикард) с развитием гиповолемии, гемоконцентрации, гипопротеинемии, гиперкоагуляции.

2. Гиповолемия вызывает снижение почечной перфузии с развитием олигурии, нарушение водно-электролитного баланса, избыточное накопление продуктов метаболизма, нарушение функции естественных антикоагулянтов.

3. Под действием противовоспалительных цитокинов происходит системная активация воспалительного ответа с массивным повреждением сосудистого эндотелия и развитием эндотоксикоза, увеличением внутрибрюшной гипертензии с развитием абдоминального компартмент-синдрома (синдром внутрибрюшной гипертензии).

4. Дальнейшее ухудшение почечной перфузии сопровождается развитием широкого спектра нарушений метаболизма: нарастание эндотоксикоза, усиление гиперкоагуляции, гипопротеинемии, гемоконцентрации и водно-электролитных нарушений, а в итоге - развитием самых опасных осложнений СГЯ - тромбоэмболии легочной артерии и респираторного дистресс-синдрома.

Лечение среднетяжелой формы СГЯ проводится согласно Федеральным клиническим рекомендациям [7] и клиническим рекомендациям [8]: инфузионная терапия (кристаллоиды, коллоиды), при гипопротеинемии (общий белок менее 45 г/л и альбумин менее 20 г/л) - альбумин, при гиперкоагуляции - лечебные дозы низкомолекулярных гепаринов (НМГ) - фраксипарин, клексан. Объем интенсивной терапии и, в первую очередь инфузионной, зависит от степени тяжести состояния, выраженности гиповолемии, гемоконцентрации, гиперкоагуляции, уровня центрального венозного давления, величины почасового диуреза. Большие объемы вводимой жидкости и агрессивная инфузионная терапия могут провоцировать увеличение количества жидкости в брюшной и плевральной полостях и способствовать развитию и прогрессированию абдоминального компартмент-синдрома [9].

Развитие тяжелой формы СГЯ может протекать как постепенно с нарастанием симптоматики, так и внезапно, остро, когда происходит резкое ухудшение состояния, обусловленное резким перераспределением жидкости в организме с формированием полисерозита. Массивное экссудативное внеклеточное накопление жидкости в сочетании с гиповолемией и гемоконцентрацией в конечном счете приводит к полиорганной недостаточности [9].

Показаниями для проведения лапароцентеза являются:

- прогрессирующий напряженный асцит;

- нарастающая гипопротеинемия и гиперкоагуляция;

- повышение содержания креатинина, аланин-, аспартатаминотрансферазы;

- гемоконцентрация, не поддающаяся коррекции.

Представляем случай гиперстимуляции яичников с тяжелой формой развития.

Пациентка К., 27 лет, при поступлении в центр был поставлен диагноз гиперстимуляции яичников тяжелой степени, развившейся на фоне беременности ранних сроков (7 дней после переноса эмбриона, по данным определения хорионического гонадотропина человека), после проведенной умеренной гормональной стимуляции (суммарная доза гонадотропинов 900 МЕ). На момент поступления клинически установлено: увеличенный и напряженный живот, окружность живота 84 см, в легких с обеих сторон при аускультации умеренное ослабление везикулярного дыхания в задненижних отделах, частота дыханий 22 в минуту, АД 95/60 мм рт.ст., пульс 102 в минуту. По данным лабораторного обследования: гемоконцентрация (гемоглобин 174 г/л, гематокрит 50,9%, лейкоцитоз 20,5·10 9 /л), гипопротеинемия (общий белок 49 г/л, альбумин 30 г/л), гиперкоагуляция (фибриноген 6,6 г/л, растворимые фибрин-мономерные комплексы 7,0 мг, D-димер 2413 нг/мл), креатинин 99,4 мкмоль/л, тромбоциты 301·10 9 /л, активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) 32,8 с, антитромбин (AT III) 70%, эстрадиол 7826 пг/мл. Нарушений показателей кислотно-основного состояния (КОС) и электролитов не отмечено. По данным ультразвукового исследования (УЗИ) регистрируется увеличение размеров яичника (левый 13,7×4,8×3,9 см; правый 12,3×5,8×3,2 см). При поступлении была начата комплексная интенсивная терапия, направленная на коррекцию метаболических нарушений, согласно клиническим рекомендациям: инфузионная терапия (кристаллоиды, коллоиды), НМГ - фраксипарин 0,9 мл, каберголин 0,5 мг, нутритивная поддержка энтеральными белковыми препаратами, эвакуация асцитической жидкости при помощи лапароцентеза трансвагинальным доступом под ультразвуковым контролем. Выбор трансвагинального доступа был обоснован деформацией передней брюшной стенки послеоперационными рубцами (после ранее перенесенных оперативных вмешательств по поводу кишечной непроходимости). На фоне комплексной интенсивной терапии состояние и самочувствие пациентки улучшились, однако уже на 3-и сутки пребывания в центре вновь отмечалось ухудшение состояния, увеличение асцита (окружность живота + 6 см), снижение диуреза (водный баланс +550 мл), изменение лабораторных показателей: гемоглобин 149 г/л, гематокрит 42,7%, общий белок 47 г/л, альбумин 23 г/л, креатинин 84,8 мкмоль/л, фибриноген 5,4 г/л, АЧТВ 37,2 с, АТ III 58%, D-димер 1609 нг/мл при отсутствии нарушений показателей КОС и электролитов. Учитывая ухудшение состояния, нарастание асцита и гиповолемии, усиление гиперкоагуляции, увеличение гипопротеинемии, снижение диуреза, решено провести повторный лапароцентез с эвакуацией внутрибрюшной жидкости. Для коррекции нарастающей гипопротеинемии (общий белок 47 г/л, альбумин 23 г/л) в состав инфузионной терапии был дополнительно подключен альбумин 20% в количестве 200 мл, так как только препаратами гидроксиэтилированного крахмала поддерживать адекватное коллоидно-онкотическое давление не удавалось. Кроме того, стойкая гиперкоагуляция привела к необходимости введения максимальной суточной дозы НМГ (фраксипарин по 0,6 мл 2 раза в сутки), причем даже на этом фоне она сохранялась на протяжении всего периода лечения. С целью профилактики тромбоэмболических осложнений была использована перемежающая пневмокомпрессия нижних конечностей. Необходимо отметить волнообразное течение СГЯ у данной пациентки. Так, после каждой эвакуации перитонеального экссудата состояние и самочувствие пациентки улучшались, что было обусловлено снижением внутрибрюшного давления и улучшением кровотока в почечных сосудах. Таким образом, в течение суток после эвакуации внутрибрюшного содержимого наблюдалась выраженная эффективность проводимой интенсивной терапии, затем состояние резко ухудшалось, появлялся прогрессирующий и напряженный асцит, нарастали гемоконцентрация, гиперкоагуляция, гипопротеинемия и вновь возникала необходимость в продолжении коррекции метаболизма и эвакуации асцитической жидкости из брюшной полости. Так, в течение первой пункции одномоментно эвакуировано 2,2 л, второй - 2,6 л, третьей - 1,8 л, четвертой - 2,6 л и пятой - 3,0 л. Несмотря на коррекцию гиповолемии, гипопротеинемии, гемоконцентрации, гиперкоагуляции, состояние пациентки не улучшалось, а размеры яичников достигли - левый 22×16×10 см, правый 14×12×9 см. На 7-е сутки, по данным УЗИ, отмечено появление свободной жидкости в умеренном количестве в левом и правом плевральных синусах, на 9-е сутки - небольшое количество свободной жидкости в перикарде. При проведении лапароцентеза возникали технические сложности, связанные с увеличенными яичниками, поэтому для исключения риска ранения яичников и развития внутрибрюшного кровотечения использовался контроль с помощью УЗИ. В связи с отсутствием эффекта от комплексной интенсивной терапии и продолжающимся ухудшением состояния было произведено прерывание беременности по медицинским показаниям. Однако стабилизации состояния не произошло, наблюдалось дальнейшее прогрессирование клинико-лабораторных показателей. В процессе проведения пятой пункции брюшной полости перитонеальная жидкость была окрашена геморрагическим содержимым, и после получения результатов лабораторного обследования пациентки (гемоглобин 66 г/л, эритроциты 2,2·10 12 /л, гематокрит 20%), была проведена лапароскопия, в ходе которой выявлено внутрибрюшное кровотечение в объеме 2 л, обусловленное апоплексией яичников на фоне тяжелой гиперстимуляции. Послеоперационный период характеризовался стабилизацией клинико-лабораторных показателей, отмечалось улучшение состояния и самочувствия, уменьшение асцита и окружности живота, нормализация диуреза. Лабораторный контроль: гемоглобин 117 г/л, эритроциты 3,8·10 12 /л, гематокрит 35%, тромбоциты 252·10 9 /л, лейкоциты 12·10 9 /л, общий белок 62 г/л, альбумин 37 г/л. Отмечалось динамическое улучшение параметров гемостаза. В дальнейшем продолжались стабилизация состояния и самочувствия пациентки и положительная динамика лабораторных показателей. На 17-е сутки больная в удовлетворительном состоянии была выписана на амбулаторное наблюдение.

Анализ представленного случая гиперстимуляции яичников позволяет сделать следующие выводы:

- длительная малоэффективная терапия СГЯ тяжелой степени, даже при полноценном комплексе проводимых лечебных мероприятий, повышает вероятность усугубления тяжести СГЯ и развития грозных осложнений, в том числе апоплексии яичников;

- о важности контроля состава асцитической жидкости, аспирируемой из брюшной полости. Появление геморрагического содержимого в аспирате свидетельствует о внутрибрюшном кровотечении и требует немедленного оперативного лечения;

- использование НМГ в максимальной лечебной дозе (фраксипарин в дозе 1,2 г) не позволяет достичь абсолютного эффекта нормализации показателей гемостаза, но профилактирует развитие более грозного осложнения - тромбоэмболии легочной артерии;

- об отсутствии эффекта при проведении коррекции гиповолемии с помощью растворов синтетических коллоидов и альбумина у пациенток с тяжелой степенью СГЯ с целью повышения онкотического давления и сохранения жидкости во внутрисосудистом пространстве, а также уменьшения потери воды в различные полости. Периоды резкого ухудшения клинико-лабораторных показателей на фоне терапии свидетельствуют о том, что не всегда рекомендуемая терапия растворами гидроксиэтилированного крахмала и альбумином приводит к ожидаемому эффекту.

Чтобы экстракорпоральное оплодотворение прошло успешно, требуется достаточное количество яйцеклеток. Например, по некоторым данным, чтобы получить один эмбрион, у женщины в возрасте до 35 лет в среднем нужно 9 половых клеток, после 35 лет – 12, после 37 лет – 16.

Однако во время естественной овуляции созревает лишь один фолликул с ооцитом. Чтобы получить больше, нужна стимуляция гормональными препаратами.

Можно, конечно, обойтись и без гормонов – провести ЭКО в естественном цикле. Но шансы на наступление беременности при этом будут очень малы.

В зависимости от схемы введения препаратов существуют два основных протокола ЭКО – длинный и короткий. Их продолжительность, соответственно, составляет около 6 и 4 недель. Часто женщины спрашивают у врачей-репродуктологов: какой протокол лучше?

Видимо, если бы один из них был идеален во всех отношениях, то в клиниках применяли бы только его. Но на деле в каждой схеме есть свои нюансы, преимущества и недостатки. Давайте разбираться.

Длинный протокол

Ключевая особенность этой схемы гормональной стимуляции в том, что в ней есть подготовительный этап – регулирующая фаза. Она начинается за неделю до последнего дня менструального цикла. Во время нее вводят препарат, подавляющий выработку фолликулостимулирующего и лютеинизирующего гормонов. Применяют агонисты гонадотропин-рилизинг-гормона (ГнРГ): бусерелин, лейпрорелин, трипторелин, либо его агонисты: цетрореликс, ганиреликс. С помощью этих препаратов останавливают менструальный цикл.

Обычно регулирующая фаза продолжается 10–15 дней. Когда она завершается, выполняют ультразвуковое исследование яичников и анализ крови на эстрадиол. Нужно, чтобы в яичниках не было фолликулов диаметром более 15 мм, и чтобы уровень эстрадиола не превышал 50 пг/мл.

На 2–7-й день менструального цикла начинается фаза стимуляции. Женщине вводят препараты фолликулостимулирующего гормона. Они способствуют созреванию фолликула в яичнике. При этом женщина продолжает получать агонисты ГнРГ, но их доза снижается. По-прежнему периодически проводят УЗИ и анализы на уровень эстрадиола. Фаза стимуляции продолжается 8–12 дней, и во время нее выполняют от 4 до 6 ультразвуковых исследований.

Признаки того, что можно переходить к следующему этапу:

если взять любые три фолликула, то их средний диаметр будет больше 20 мм;
толщина эндометрия (слизистой оболочки матки) более 8 мм;
достаточно высокий уровень эстрадиола.

Преимущества и недостатки длинного протокола

Длинный протокол позволяет полностью контролировать процесс созревания фолликулов. При этом удается избежать преждевременной лютеинизации – состояния, из-за которого ухудшается качество ооцитов и эмбрионов, снижается вероятность наступления беременности после оплодотворения. С помощью длинного протокола можно получить максимальное количество яйцеклеток. Он является оптимальным выбором для женщин с некоторыми гинекологическими заболеваниями, а также при плохом качестве яйцеклеток, полученных во время короткого протокола.

Есть и некоторые недостатки. При длинном протоколе существенно повышается риск развития синдрома гиперстимуляции яичников, когда они слишком сильно реагируют на высокие уровни гормонов. Чаще всего это осложнение протекает в легкой форме: беспокоят небольшие боли в животе, отмечается вздутие живота, женщину беспокоит тошнота, рвота, диарея. Тяжелый синдром гиперстимуляции яичников по время ЭКО встречается крайне редко.

Риск этого осложнения минимален, если гормональную стимуляцию проводит опытный врач, который применяет современные препараты и тщательно подбирает их дозы.

Кроме того, препараты, которые применяются во время регулирующей фазы, могут вызвать такие симптомы, как перепады настроения, приливы, постоянное чувство усталости, нарушение сна, головные боли, потливость по ночам.

В каких случаях применяют длинный протокол?

Длинный протокол ЭКО с регулирующей фазой оптимален в следующих случаях:

возраст женщины младше 35 лет;
избыточная масса тела;
низкий риск синдрома гиперстимуляции яичников;
избыток мужских половых гормонов в организме (гиперандрогения);
миома матки, эндометриоз и некоторые другие гинекологические заболевания;
низкое качество яйцеклеток, полученных во время короткого протокола.

Короткий протокол

Короткий протокол ЭКО совпадает с естественным менструальным циклом. Его главное отличие от длинного в том, что нет регулирующей фазы – начинают сразу со стимуляции суперовуляции. Весь протокол занимает 4 недели (25–32 дней), а гормональная стимуляция продолжается 10–12 дней.

Стимуляцию начинают на 3–5-й день менструального цикла. Проводят ультразвуковое исследование, чтобы убедиться, что слизистая оболочка матки истончилась после менструации, затем женщина начинает получать препараты фолликулостимулирующего гормона. Одновременно назначают агонисты ГнРГ, обычно в виде спрея для носа. В процессе стимуляции женщина каждые 2–3 дня проходит контрольные УЗИ и сдает анализы на гормоны.

Показатели того, что стимуляция прошла успешно в короткой фазе:

средний размер фолликулов более 18 мм;
толщина слизистой оболочки матки более 8 мм;
уровень прогестерона увеличился в три раза по сравнению с начальным значением.

После этого можно вводить ХГЧ и переходить к сбору ооцитов.

Преимущества короткого протокола

В ходе короткого протокола женщина получает меньше препаратов, снижается стоимость гормональной стимуляции. Ниже риск развития синдрома гиперстимуляции яичников.

Недостаток короткого протокола в том, что во время него удается получить меньшее количество ооцитов. Фолликулы могут созревать в разное время, может произойти преждевременная лютеинизация.

В каких случаях применяют короткий протокол?

Этой схеме отдают предпочтение в следующих случаях:

возраст женщины старше 35 лет;
высокий риск синдрома гиперстимуляции яичников;
синдром поликистозных яичников;
отсутствие ответа или низкое качество яйцеклеток в длинном протоколе;
желание женщины снизить продолжительность гормональной стимуляции и риск побочных эффектов.

Как видите, однозначного ответа на вопрос о том, какой протокол ЭКО лучше – длинный или короткий – нет. Тут нужен индивидуальный подход, важно учитывать некоторые нюансы. Оптимальный выбор поможет сделать врач после консультации и обследования. Важно найти хорошего репродуктолога, который предоставит всю необходимую информацию, подробно опишет плюсы и минусы. Современные гормональные препараты, оптимальный выбор их дозировок и схем введения делают гормональную стимуляцию максимально безопасной процедурой.

Читайте также: